M É D E C I N E DE A-Z: mars 2020

mardi 31 mars 2020

Traitement du syndrome de Lesch-Nyhan

Le traitement du syndrome de Lesch-Nyhan est axé sur les symptômes spécifiques qui apparaissent chez chaque individu. Le traitement peut nécessiter les efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Les pédiatres, les spécialistes du diagnostic et du traitement des troubles du squelette (orthopédistes), les thérapeutes physiques et d’autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier le traitement de l’enfant affecté de manière systématique et complète.

L'allopurinol est utilisé pour contrôler les quantités excessives d'acide urique associées au syndrome de Lesch-Nyhan et pour contrôler les symptômes associés à des quantités excessives d'acide urique. Cependant, ce traitement n'a aucun effet sur les symptômes neurologiques ou comportementaux associés à ce trouble.

En cas de présence de calculs rénaux, ceux-ci peuvent être traités par lithotripsie extracorporelle par ondes de choc. Au cours de cette procédure, le patient est immergé dans l'eau et des ondes de choc à haute énergie sont dirigées vers le corps dans la région de la pierre au rein. La pierre se dissout en petits morceaux et ces fragments passent avec l'urine.

Aucun traitement prolongé ni traitement médicamenteux ne s'est avéré uniformément efficace pour le traitement des problèmes neurologiques associés au syndrome de Lesch-Nyhan. Le baclofène ou les benzodiazépines ont été utilisés pour traiter la spasticité. Le diazépam peut être utile.

Les personnes atteintes du syndrome de Lesch-Nyhan auraient bénéficié de techniques de modification du comportement conçues pour réduire les comportements auto-mutilants, mais le succès réel est inhabituel. Les enfants atteints du syndrome de Lesch-Nyhan ont généralement besoin de retenue physique aux hanches, à la poitrine et aux coudes pour ne pas se blesser. Les coudières gardent les mains libres. L'utilisation d'un protège-dents (prothèse buccale) ou le retrait des dents peuvent prévenir les morsures des doigts et / ou des lèvres pouvant entraîner une défiguration permanente. De nombreuses personnes touchées demandent elles-mêmes des moyens de contention. À mesure que l’âge avance, les comportements auto-mutilants de certaines personnes affectées peuvent s’améliorer ou cesser.

Chez certains patients, des médicaments ont été utilisés pour traiter les anomalies comportementales associées au syndrome de Lesch-Nyhan. Ceux-ci comprennent Depakote (valproate de sodium), la gabapentine, le baclofène et la carbamazépine. Les benzodiazépines peuvent être bénéfiques dans le traitement des symptômes d'anxiété parfois associés au syndrome de Lesch-Nyhan.

Le conseil génétique est recommandé pour les familles avec enfants atteints du syndrome de Lesch-Nyhan. Les autres traitements sont symptomatiques et de soutien.

Diagnostic du syndrome de Lesch-Nyhan

Le diagnostic du syndrome de Lesch-Nyhan peut être confirmé par une évaluation clinique approfondie comprenant les antécédents détaillés du patient et des analyses de sang spécialisées. Les enfants atteints de ce trouble ont des concentrations anormalement élevées d'acide urique dans le sang. L'absence de l'enzyme HPRT dans les cellules de tout tissu confirme le diagnostic. Un test de génétique moléculaire du gène HPRT1 est disponible pour déterminer la mutation causant une maladie spécifique. Le test de la porteuse pour le syndrome de Lesch-Nyhan est possible en utilisant un test de génétique moléculaire.

Le diagnostic prénatal et le diagnostic génétique préimplantatoire sont possibles si la mutation du gène HPRT1 causant la maladie a été identifiée chez un membre de la famille touché. Le diagnostic prénatal peut également être effectué par analyse enzymatique.

Troubles connexes du syndrome de Lesch-Nyhan

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Lesch-Nyhan en ce sens qu'un comportement d'automutilation peut se produire. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:

La dysautonomie familiale est une maladie génétique rare du système nerveux autonome qui touche principalement les personnes d'origine juive d'Europe orientale. Elle se caractérise par une diminution de la sensibilité à la douleur, un manque de larmoiement par débordement dans les yeux, une diminution du nombre de projections en forme de boutons recouvrant la langue (papilles fongiformes), des fluctuations inhabituelles de la température corporelle et une pression artérielle instable. Les symptômes de ce trouble sont apparents à la naissance. Le système nerveux autonome contrôle les fonctions vitales involontaires du corps.

Le syndrome de Cornelia de Lange est une maladie génétique rare qui se manifeste à la naissance. Les symptômes et les résultats associés incluent généralement des retards dans le développement physique avant et après la naissance; anomalies caractéristiques de la tête et de la région faciale (craniofaciale), donnant une apparence faciale distincte; malformations des mains et des bras (membres supérieurs); et déficience intellectuelle légère à sévère. Les nourrissons atteints du syndrome de Cornelia de Lange peuvent également avoir des difficultés d'alimentation et de respiration. une susceptibilité accrue aux infections respiratoires; un cri de «grondement» grave; malformations cardiaques; maturation squelettique retardée; perte d'audition; ou d'autres anomalies physiques. L'éventail et la gravité des symptômes et résultats associés peuvent être extrêmement variables d'une personne à l'autre.

Populations affectées du syndrome de Lesch-Nyhan

Le syndrome de Lesch-Nyhan est un trouble rare qui affecte les hommes. Rarement, les femmes peuvent être touchées par le trouble. Cependant, dans la plupart des cas, les femmes peuvent être porteuses du gène de la maladie, mais ne présentent aucun symptôme. Selon une estimation, le trouble se produit à un taux d'environ un sur 380 000 aux États-Unis.

Les causes du syndrome de Lesch-Nyhan

Le seul gène connu associé au syndrome de Lesch-Nyhan se situe sur le chromosome X et s'appelle HPRT1. Des anomalies (mutations) dans le gène HPRT1 entraînent l’absence ou une déficience de l’enzyme hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transférase (HPRT) et une accumulation anormale d’acide urique dans le sang.

Le syndrome de Lesch-Nyhan est hérité selon un schéma lié à l'X. Les maladies génétiques liées à l'X sont des affections causées par un gène anormal sur le chromosome X et qui se manifestent principalement chez l'homme. Les femmes dont le gène anormal est présent sur l'un de leurs chromosomes X sont des vecteurs de ce trouble. Les femelles porteuses ne présentent généralement pas de symptômes car elles ont deux chromosomes X et un seul porte le gène anormal. Les hommes ont un chromosome X hérité de leur mère et si un homme hérite d'un chromosome X contenant un gène anormal, il développera la maladie.

Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont 25% de chances avec chaque grossesse d'avoir une fille porteuse comme elles-mêmes, 25% de chances d'avoir une fille non porteuse, 25% de chances d'avoir un fils atteint de la maladie et 25% de chance d'avoir un fils non affecté.

Si un homme atteint d'un trouble lié à l'X est capable de se reproduire, il transmettra le gène anormal à toutes ses filles qui seront porteuses. Un mâle ne peut pas transmettre un gène lié à l'X à ses fils car les mâles transmettent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à leur progéniture.

Signes et symptômes du syndrome de Lesch-Nyhan

Les symptômes du syndrome de Lesch-Nyhan peuvent apparaître dès l'âge de six mois. La formation précoce de cristaux d'urate, résultant d'une augmentation anormale de l'acide urique dans l'urine, entraîne la présence de dépôts de couleur orange («sable orange») dans les couches des nourrissons atteints de ce trouble. Ceci peut être la première manifestation du syndrome de Lesch-Nyhan, mais il est rarement reconnu en bas âge.

Des calculs d'urate peuvent se développer dans les reins des nourrissons atteints du syndrome de Lesch-Nyhan en raison de quantités excessives d'acide urique excrétées sous forme d'urate de sodium. Ces calculs peuvent provoquer l'apparition de sang dans les urines (hématurie) et augmenter le risque d'infections des voies urinaires. On peut également trouver des cristaux d’urate dans les articulations, mais en général, ce n’est pas avant la fin de l’adolescence ou à l’âge adulte que les patients non traités atteints du syndrome de Lesch-Nyhan présentent des épisodes récurrents de douleur et d’enflure des articulations, tout comme ceux des adultes souffrant de goutte. Ces épisodes peuvent devenir progressivement plus fréquents une fois qu'ils commencent.

Chez les enfants plus âgés atteints de ce trouble, des dépôts d'urate de sodium peuvent s'accumuler dans les tissus cartilagineux des articulations et des oreilles. dans les oreilles, ils forment des "renflements" visibles appelés tophi. C'est la photo communément appelée goutte.

Les symptômes neurologiques associés au syndrome de Lesch-Nyhan commencent généralement avant l'âge de 12 mois. Ceux-ci peuvent inclure des mouvements de contraction involontaires des bras et des jambes (dystonie) et des mouvements répétitifs sans but (chorée) tels que la flexion des doigts, la montée et la descente des épaules et / ou le grimacement du visage. Les nourrissons qui étaient auparavant capables de s'asseoir debout perdent généralement cette capacité. Initialement, les muscles peuvent être mous (hypotonie) et rendre difficile le maintien de la tête en position verticale. Les nourrissons affectés peuvent ne pas atteindre les étapes de leur développement telles que ramper, s'asseoir ou marcher (retard de développement). Finalement, la plupart des enfants atteints du syndrome de Lesch-Nyhan présentent un tonus musculaire (hypertonie) et une rigidité musculaire (spasticité) anormalement élevés. Les réflexes tendineux profonds sont augmentés (hyperréflexie). Une déficience intellectuelle peut également survenir et est généralement modérée. Cependant, une évaluation précise de l'intelligence peut être difficile en raison d'un discours mal articulé (dysarthrie). Certains patients ont une intelligence normale.

L'automutilation est la caractéristique la plus frappante du syndrome de Lesch-Nyhan, qui a été observée chez environ 85% des patients. Ces comportements commencent le plus souvent entre deux et trois ans. Cependant, ils peuvent également se développer au cours de la première année de vie ou beaucoup plus tard au cours de l'enfance. Un comportement auto-dommageable peut inclure des morsures répétées des lèvres, des doigts et / ou des mains et des coups répétés de la tête contre des objets durs. Certains enfants peuvent se gratter le visage à plusieurs reprises. Cependant, les personnes atteintes du syndrome de Lesch-Nyhan ne sont pas insensibles à la douleur. Les anomalies comportementales supplémentaires incluent l'agressivité, les vomissements et les crachats. Les comportements auto-mutilants entraînent régulièrement une perte de tissu.

Les enfants atteints du syndrome de Lesch-Nyhan peuvent avoir des difficultés à avaler (dysphagie) et être difficiles à nourrir. Les vomissements sont fréquents et la plupart des enfants affectés souffrent d'insuffisance pondérale pour leur âge. Des symptômes supplémentaires peuvent inclure une irritabilité ou des cris. Certains enfants atteints du syndrome de Lesch-Nyhan peuvent également développer une anémie rare appelée anémie mégaloblastique. (Pour plus d'informations sur l'anémie mégaloblastique, voir la section Troubles associés du présent rapport.)

Un autre symptôme du syndrome de Lesch-Nyhan peut être un spasme musculaire sévère provoquant une forte courbure du dos et une flexion de la tête et des talons (opisthotonos). Les enfants affectés peuvent aussi éprouver

Le syndrome de Lesch-Nyhan

Synonymes de Syndrome de Lesch Nyhan

Déficit en HGPRT

Déficit en HPRT

déficit en hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transférase

Maladie de Lesch-Nyhan

Le syndrome de Lesch-Nyhan est une erreur innée rare du métabolisme de la purine caractérisée par l'absence ou le déficit d'activité de l'enzyme hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransférase (HPRT). Les purines sont des composés contenant de l'azote présents dans de nombreux aliments (par exemple, les abats, la volaille et les légumineuses). En l'absence de HPRT, les purines hypoxanthine et guanine ne sont pas intégrées aux nucléotides. Les niveaux d'acide urique sont anormalement élevés chez les personnes atteintes du syndrome de Lesch-Nyhan et les cristaux de sodium d'urate peuvent s'accumuler anormalement dans les articulations et les reins. Le syndrome de Lesch-Nyhan est hérité en tant que trouble génétique récessif lié à l'X qui, à quelques rares exceptions près, concerne le plus souvent les hommes. Les symptômes du syndrome de Lesch-Nyhan incluent une insuffisance rénale, une arthrite goutteuse aiguë et des comportements auto-mutilants tels que mordre les lèvres et les doigts et / ou se cogner la tête. Les autres symptômes comprennent des mouvements musculaires involontaires et une déficience neurologique.

Le traitement de la dyschondrosteosis

Le traitement de la LWD est symptomatique et favorable. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.

Le traitement par hormone de croissance peut être recommandé chez les enfants n'ayant pas encore atteint la puberté afin d'améliorer leur taille d'enfant et leur taille adulte. Selon la littérature médicale, un avantage de 7 à 10 centimètres (environ 3 à 4 pouces) jusqu'à la hauteur finale peut être atteint. Les défauts squelettiques ne s'aggravent pas avec le traitement.

La difformité de Madelung peut ne nécessiter aucune thérapie ou uniquement une thérapie conservatrice telle que des attelles de poignet ou des supports, en particulier pendant les périodes de forte gêne. L'utilisation d'appareils ergonomiques conçus pour aider le poignet peut être bénéfique. Si la difformité de Madelung provoque une douleur ou un inconfort, les activités qui sollicitent le poignet doivent être limitées. Certaines personnes peuvent avoir une déformation grave de Madelung et nécessiter une chirurgie orthopédique pour soulager la douleur et améliorer la mobilité.

La croissance des os chez les personnes atteintes de LWD doit être surveillée régulièrement par un médecin pendant les années de croissance.

Diagnostic de la dyschondrosteosis

Un diagnostic repose sur un examen clinique approfondi et l'identification des signes physiques caractéristiques. Un diagnostic peut être difficile car certains symptômes peuvent ne pas être apparents avant la puberté. Les examens radiologiques (radiographies), en particulier une radiographie du poignet, peuvent révéler des modifications caractéristiques des os touchés.

Les tests génétiques moléculaires peuvent confirmer un diagnostic de LWD dans environ 70% des cas. Les tests génétiques moléculaires peuvent détecter des altérations génétiques de SHOX et / ou de ses éléments régulateurs, connus pour être à l'origine du trouble.

Troubles connexes de la dyschondrosteosis

Les diagnostics différentiels doivent inclure les autres troubles de l'haploinsuffisance liés à SHOX et des affections apparentées telles que le syndrome de Turner et la monosomie distale Xp (voir ces termes).

La dysplasie mésomélique de Langer est une forme très rare de nanisme qui touche autant les hommes que les femmes et qui est transmise par un trait autosomique ou pseudoautosomique récessif. Des mutations SHOX sur les deux chromosomes sexuels, à savoir 2 mutations, provoquent cette dysplasie squelettique. Les personnes atteintes de ce trouble sont généralement très courtes (taille adulte: 125 cm) en raison des os courts, épais et incurvés du radius (os du côté du pouce de l'avant-bras) et du tibia (os plus grands des deux jambes entre le genou et la cheville). L'échec de la croissance ou le sous-développement et la courbure de l'ulna (os du petit doigt de l'avant-bras) et du péroné (le plus petit des deux os de la jambe entre le genou et la cheville) sont également présents. Les autres caractéristiques de ce trouble peuvent être: un mouvement restreint du coude et de l'avant-bras, une mâchoire inférieure sous-développée (micrognathie) et un degré anormal de courbure vers l'avant du bas du dos.

La malformation du poignet de Madelung peut également être due à un traumatisme ou à une infection. Dans ces cas, il n’est souvent pas bilatéral, c’est-à-dire qu’il n’affecte pas les deux poignets. Dans de tels cas, il n'est pas hérité et n'est pas associé à une petite taille. La difformité de Madelung peut également survenir dans le cadre du syndrome de Turner (10% des cas), une maladie chromosomique rare qui touche les femmes. Le syndrome de Turner est causé par une perte (suppression) de matériel génétique sur le chromosome X pouvant inclure SHOX.

Les caractéristiques cliniques des mutations hétérozygotes NPR2 qui codent pour le récepteur du peptide natriurétique B) dans la voie de signalisation du CNP sont similaires à celles des patients atteints de LWD, avec un avant-bras court et le bas des jambes (mésomélie), mais aucun des cas rapportés à ce jour ne souffrait de malformation de Madelung. .

Populations affectées de la dyschondrosteosis

La LWD est un trouble rare pouvant affecter les hommes ou les femmes. Un plus grand nombre de cas de ce trouble ont été rapportés dans la littérature médicale chez les femmes par rapport aux hommes selon un ratio de 4: 1. La prévalence est inconnue, mais est souvent estimée à 1 sur 2000-2000 dans la population générale. Cependant, de nombreuses personnes touchées risquent d’être mal diagnostiquées ou non diagnostiquées, ce qui rend difficile la détermination de la fréquence réelle de la maladie de la gorge dans la population en général.

Les causes de la dyschondrosteosis

Dans la plupart des cas, la LWD est causée par des altérations (mutations) ou une perte (délétion) du gène SHOX (Short Stature Homeobox) ou de ses régions régulatrices. Les gènes fournissent des instructions pour la création de protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions du corps. Lorsqu'une mutation d'un gène se produit, le produit protéique peut être défectueux, inefficace ou absent. En fonction des fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes organiques du corps.

Les altérations génétiques qui causent la LWD sont héritées de manière autosomique ou pseudoautosomique dominante. L'hérédité pseudoautosomale est un phénomène extrêmement rare impliquant un gène situé à la fois dans les chromosomes sexuels, le chromosome X ou Y. Les gènes se trouvent sur les chromosomes, qui se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22, avec une 23e paire inégale qui consiste normalement en un chromosome X et Y pour les hommes et deux chromosomes X pour les femmes. Les chromosomes 1 à 22 sont appelés autosomes. les chromosomes X et Y sont appelés chromo-sexe

Un gène sur un autosome peut être transmis à un enfant de sexe masculin ou féminin de la même manière. Ceci est appelé héritage autosomal. Cependant, les chromosomes sexuels (X et Y) ne sont pas transmis de manière égale, car un père transmet son chromosome X à ses filles et son chromosome Y à ses fils. C'est ce qu'on appelle l'héritage lié au sexe. L'absence de paires de gènes appariés entre les chromosomes X et Y est un aspect clé de l'héritage lié au sexe. Cependant, de très petites zones du chromosome X et Y possèdent des gènes correspondants. Au cours de la division normale des cellules reproductives (sexuelles) (méiose), ces zones se marient et se croisent. Les gènes situés dans ces zones transmettent de manière similaire aux gènes présents sur les autosomes (héritage pseudoautosomal). SHOX est l’un de ces gènes que l’on trouve à la pointe des chromosomes X et Y.

Signes et symptômes de la dyschondrosteosis

Les signes et symptômes spécifiques associés à la LWD peuvent varier considérablement d’une personne à l’autre. En règle générale, les femmes semblent être plus gravement atteintes que les hommes. Les résultats classiques de ce trouble sont le raccourcissement mésomélique des membres, la petite taille et la difformité de Madelung. Certaines personnes ne développent pas de déformation de Madelung et / ou peuvent atteindre une taille normale.

Le raccourcissement mésomélique des membres décrit un raccourcissement anormal de la partie médiane des bras et des jambes par rapport aux parties supérieures (proximales), ce qui signifie que les avant-bras et le bas des jambes sont beaucoup plus courts que le haut des bras et des jambes. Par conséquent, les bras et les jambes sont disproportionnés par rapport au tronc du corps. Parfois, le tibia et le bras (radius et ulna) peuvent être anormalement courbés. Moins souvent, des douleurs au poignet, au genou ou à la cheville peuvent survenir. Les mésomélies apparaissent généralement d'abord chez les enfants d'âge scolaire et peuvent augmenter en fréquence et en gravité avec l'âge. En LWD, le degré de petite taille peut varier considérablement d'une personne à l'autre. Souvent, la petite taille est légère et la taille adulte finale n’est que légèrement réduite.

Les individus affectés peuvent également présenter une anomalie du poignet appelée déformation de Madelung qui devient plus apparente autour de la puberté. La difformité de Madelung se caractérise par l'inclinaison et le raccourcissement des os de l'avant-bras (le radius et l'ulna) et par la luxation de l'ulna, entraînant une déviation anormale ou un désalignement du poignet. En général, on observe une déformation de Madelung bilatérale, c’est-à-dire que les deux poignets sont touchés. Les individus affectés peuvent avoir une gamme limitée de mouvements des poignets et des coudes et / ou peuvent ressentir une douleur au poignet et des changements visibles dans l'apparence du poignet.

Les symptômes supplémentaires peuvent inclure un toit de la bouche très arqué (palais), des os courts et épais de la main (métacarpiens), une courbure latérale anormale de la colonne vertébrale (scoliose) et une croissance excessive (hypertrophie) des muscles du mollet.

La dyschondrosteosis (LWD)

Synonymes de Leri-Weill Dyschondrosteosis

Maladie de Leri-Weill

Syndrome de Leri-Weill

Dyschondrosteosis

LWD

LWS

La dyschondrosteosis (LWD) de Leri-Weill est une maladie génétique rare caractérisée par un raccourcissement anormal des avant-bras et du bas des jambes, un défaut d'alignement anormal du poignet (déformation de Madelung du poignet) et une petite taille associée, définie comme un enfant taille inférieure au percentile 3 (P3) pour l'âge, le sexe et la population. Des symptômes supplémentaires peuvent également se produire. Les symptômes spécifiques qui se développent et leur gravité peuvent varier considérablement d'une personne à l'autre, même parmi les membres de la même famille. L'intelligence n'est pas affectée. La LWD est causée par une mutation hétérozygote de SHOX ou de ses éléments régulateurs (amplificateurs) situés sur la région pseudoautosomale 1 (PAR1) des chromosomes sexuels (des détails supplémentaires décrits plus loin). Il est hérité comme un trait "pseudoautosomal".

La dyschondrostéose à eri-Weill a été décrite pour la première fois dans la littérature médicale en 1929 par les médecins Léri et Weill. La maladie est une dysplasie squelettique et est associée à des mutations hétérozygotes du gène SHOX (Short Stature Homeobox) ou de ses amplificateurs. Hétérozygote signifie qu’un individu est porteur d’un seul gène défectueux (c’est-à-dire une mutation du gène SHOX, mais pas les deux). Dysplasie squelettique plus grave, la dysplasie mésomélique de Langer, apparaissant lorsqu'il existe deux mutations SHOX, une sur chaque chromosome (mutations homozygotes ou hétérozygotes composées) et une faible proportion (environ 2,5%) d'individus avec petite taille idiopathique dans laquelle les individus ne présentent que de petite taille.

Traitement du Leri Pleonosteosis

Le traitement de Leri pleonosteosis est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont apparents chez chaque individu. Le traitement peut nécessiter les efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Les pédiatres, les spécialistes qui diagnostiquent et traitent les anomalies du squelette (spécialistes en orthopédie) et les autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier le traitement de l'enfant affecté de manière systématique et exhaustive.

Les enfants présentant une pléonostéose de Leri doivent être observés afin de détecter une éventuelle compression de la moelle épinière parfois associée à ce trouble. La thérapie physique peut être recommandée pour aider à améliorer la capacité de la personne affectée à marcher et à effectuer d'autres mouvements de manière autonome (mobilité). Les autres traitements sont symptomatiques et de soutien.

Le conseil génétique profitera aux personnes affectées et à leurs familles. Une approche d'équipe pour les nourrissons et les enfants atteints de ce trouble peut être bénéfique et peut inclure des services sociaux, éducatifs et médicaux spéciaux.

Diagnostic du Leri Pleonosteosis

Le diagnostic de Leri pleonosteosis peut être établi par une évaluation clinique approfondie, des résultats physiques caractéristiques, des antécédents médicaux détaillés et / ou des tests spécialisés, y compris des techniques d'imagerie avancées (par exemple, diverses méthodes de radiographie). Par exemple, l'élargissement du cartilage qui entoure la moelle épinière supérieure (arcades neurales postérieures des vertèbres cervicales) est une caractéristique importante de ce trouble et est potentiellement détectable par des examens radiologiques.

Populations affectées du Leri Pleonosteosis

Leri pleonosteosis est une maladie héréditaire extrêmement rare qui affecte un nombre égal d'hommes et de femmes. Environ 20 cas ont été signalés dans le monde, la plupart en dehors de l'Amérique du Nord. Les symptômes et les caractéristiques physiques associés à Leri pleonosteosis deviennent généralement apparents pendant la petite enfance ou la petite enfance.

Troubles connexes du Leri Pleonosteosis

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de Leri Pleonosteosis. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:

La dysplasie acromique est une maladie héréditaire extrêmement rare caractérisée par des traits faciaux inhabituels, des mains et des pieds anormalement courts et / ou un retard de croissance important. Les traits faciaux caractéristiques peuvent inclure des plis de paupière anormalement étroits (fissures palpébrales) et / ou un nez court avec des narines qui s’évasent en avant (narines antéversées). Des malformations des os des mains et des pieds (par exemple, métacarpales et phalanges) peuvent également être présentes. On pense que la dysplasie acromique résulte d'un changement génétique spontané qui se produit sans raison inconnue (sporadique). En outre, certains chercheurs pensent que le trouble peut être hérité comme un trait génétique autosomique dominant.

Les affections suivantes peuvent être associées à Leri Pleonosteosis en tant que caractéristiques secondaires. Ils ne sont pas nécessaires pour un diagnostic différentiel:

Le syndrome du canal carpien est une affection des poignets et des mains résultant de la compression de certains nerfs périphériques (c.-à-d. Du nerf carpien). Il se caractérise par une sensation d'engourdissement, de picotement, de brûlure et / ou de douleur dans les mains et / ou les poignets. Les personnes touchées par cette maladie peuvent être réveillées la nuit en ayant le sentiment que leurs mains sont « endormies ». Le syndrome du canal carpien peut apparaître en association avec diverses autres maladies ou peut se présenter sous la forme d'une seule maladie primaire.

La métatarsalgie de Morton, également appelée névralgie de Morton, est une affection des pieds qui résulte de la compression du nerf plantaire. Les personnes touchées par cette maladie peuvent ressentir des douleurs aux pieds, en particulier au 3ème et / ou au 4ème orteil. Dans certains cas, les personnes touchées peuvent ressentir des picotements ou une sensation de brûlure. Dans certains cas, une compression chronique du nerf peut entraîner le développement d'une tumeur constituée de cellules nerveuses et de fibres (neurome). La plupart des métatarsalgies de Morton résultent d'un traumatisme ou d'une blessure aux nerfs

Les causes du Leri Pleonosteosis

Lors de sa première identification, les chercheurs ont estimé que les signes du désordre étaient dus au durcissement prématuré (pléonostéose) des extrémités des os longs (épiphyses). Cependant, depuis lors, certains chercheurs ont émis l'hypothèse que l'anomalie fondamentale pourrait être l'arrachage de tissu conjonctif spécialisé (traction périostée) des tiges des os longs (métaphyses).

Leri pleonosteosis est hérité en tant que trait génétique autosomique dominant. Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent les informations génétiques de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés par X et Y. Les mâles ont un chromosome X et un Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court appelé «p» et un bras long nommé «q». Les chromosomes sont en outre subdivisés en plusieurs bandes numérotées. Par exemple, « chromosome 11p13 » fait référence à la bande 13 située sur le bras court du chromosome 11. Les bandes numérotées spécifient l'emplacement des milliers de gènes présents sur chaque chromosome.

Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes correspondant à un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.

Tous les individus portent quelques gènes anormaux. Les parents proches (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés d'être porteurs du même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants atteints d'un trouble génétique récessif.

Les désordres génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire à l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre parent ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) chez l'individu affecté. Le risque de transmission du gène anormal d'un parent affecté à sa progéniture est de 50% pour chaque grossesse, quel que soit le sexe de l'enfant obtenu.

Signes et symptômes du Leri Pleonosteosis

Les nourrissons atteints de ce trouble ont généralement une apparence faciale aplatie qui peut ressembler à celle des nourrissons atteints du syndrome de Down. Dans de rares cas, les nourrissons atteints peuvent également avoir une distance anormalement étroite entre les paupières supérieures et inférieures (blépharophimose) et / ou une partie inhabituellement petite de l'œil à travers laquelle la lumière passe (microcornée).

Les enfants atteints de Leri pleonosteosis peuvent ne pas grandir au rythme attendu et présenter éventuellement une petite taille. Ils peuvent également présenter diverses anomalies squelettiques, notamment des articulations raides et, dans les cas graves, des articulations fixées en position de flexion permanente (contractures). Dans certains cas, le cartilage qui entoure la partie supérieure de la moelle épinière (arcs neuraux postérieurs des vertèbres cervicales) peut être exceptionnellement épais et envahi par la végétation. En outre, les personnes touchées peuvent avoir les genoux pliés en arrière (genu recurvatum). De telles anomalies squelettiques peuvent entraîner une limitation des mouvements et les personnes affectées peuvent avoir une manière inhabituelle de marcher (marche).

D'autres malformations squelettiques associées à la pléonostéose de Leri touchent généralement les mains et les pieds. De nombreux nourrissons atteints de ce trouble ont des doigts anormalement courts et / ou larges (brachydactylie), ce qui donne aux mains un aspect «en forme de pique»; les orteils peuvent également être touchés. De plus, les pouces et les gros orteils peuvent être pliés vers l’extérieur du corps (position du valgus). Dans certains cas, les enfants affectés peuvent développer un tissu fibreux (fascia) anormalement dense sur les paumes, les avant-bras et / ou les pieds. La prolifération (hyperplasie) de tissu fibreux peut, dans certains cas, provoquer une compression des nerfs des pieds et / ou des poignets, entraînant une douleur, une sensibilité et / ou d'autres symptômes (par exemple, métatarsalgie de Morton et / ou syndrome du canal carpien). (Pour plus d'informations sur ces affections, voir la section Troubles associés du présent rapport.) Dans de rares cas, les individus affectés développent également une compression de certains nerfs de la partie supérieure de la moelle épinière.

Leri Pleonosteosis

Synonymes de Leri Pleonosteosis

Pleonostéose, type de Leri

Leri Pleonosteosis est une maladie héréditaire extrêmement rare caractérisée par des traits faciaux inhabituels et aplatis, des anomalies des mains et des pieds, des malformations du squelette, une petite taille et / ou une limitation des mouvements articulaires. Les anomalies caractéristiques des mains et des pieds peuvent inclure des pouces inhabituellement larges et / ou courts ainsi que des gros orteils (brachydactylie) qui peuvent être courbés vers l'extérieur du corps (position de valgus); en conséquence, les mains peuvent avoir un aspect "en forme de pique". Les malformations squelettiques peuvent inclure des genoux pliés en arrière (genu recurvitum) et un élargissement anormal des structures cartilagineuses qui entourent la partie supérieure de la moelle épinière (arcs neuraux postérieurs des vertèbres cervicales). En outre, les personnes touchées peuvent développer un tissu épais sur les paumes et les avant-bras. Les symptômes peuvent varier d'un cas à l'autre. Leri pleonosteosis est hérité en tant que trait génétique autosomique dominant.

Traitement de la leptospirose

La leptospirose est traitée avec des antibiotiques tels que la pénicilline, la doxycycline par voie orale, la streptomycine, le chloramphénicol et l'érythromycine.

La ventilation mécanique a été utilisée avec succès dans le traitement de la détresse respiratoire chez les patients atteints de leptospirose.

La dialyse péritonéale en association avec un traitement aux antibiotiques a été utilisée avec succès pour traiter une insuffisance hépatique et rénale grave chez les patients atteints de leptospirose.

La prévention

Le risque d'infection peut être grandement réduit en évitant de nager dans des eaux pouvant être contaminées par l'urine d'un animal. Les personnes qui travaillent dans des emplois où cela pourrait présenter un risque professionnel doivent porter des vêtements de protection appropriés pour éviter le contact avec la peau, si possible. Les propriétaires d'animaux doivent être conscients de la possibilité d'infection des animaux domestiques.

Troubles connexes de la leptospirose

De nombreux types d'infections bactériennes peuvent provoquer de la fièvre et d'autres symptômes similaires aux symptômes de la leptospirose.

Le syndrome de Weil est une forme grave d'infection bactérienne causée par la bactérie Leptospira (Leptospirose), responsable d'une fonction hépatique et rénale anormale.

La méningite est une infection de la membrane tapissant le crâne ou la cavité vertébrale (méninges) par des bactéries ou des virus.

Diagnostic de la leptospirose

Le diagnostic peut être établi au début de l'infection (jours 1-7) en cultivant la bactérie Leptospira à partir de fluides corporels. Du 4ème au 10ème jour, le liquide céphalo-rachidien est mis en culture et après 10 jours, l'urine du patient peut être mise en culture. Il existe d'autres tests sanguins et immunitaires qui peuvent être effectués.

Populations affectées de la leptospirose

Bien que la leptospirose soit rare aux États-Unis, elle est commune dans les régions tropicales et semi-tropicales. Cela peut toucher des personnes de tout âge. Au moins 75% des personnes atteintes de leptospirose sont des hommes, principalement parce que les travailleurs aux emplois à risque d'infection sont plus souvent occupés par des hommes.

L’infection est un trouble professionnel affectant les agriculteurs, les vétérinaires, les ouvriers des abattoirs et les égouts. Cependant, on pense que de nombreuses personnes affectées sont exposées accidentellement lors d'activités de loisirs, telles que la baignade dans de l'eau contaminée par l'urine d'animaux infectés.

Ces dernières années, plusieurs cas de leptospirose ont été signalés dans les zones urbaines, en particulier dans les quartiers défavorisés. On pense que ces zones sont infestées de rats porteurs de l'infection.

Les causes de la leptospirose

Les humains sont généralement contaminés par le contact avec de l'eau, des aliments ou du sol contenant de l'urine provenant d'animaux infectés. La bactérie associée à la maladie, Leptospira, peut être trouvée dans l'urine de nombreux animaux, tels que les chiens, les chats, les bovins, les chevaux, les cochons et, en particulier, les rongeurs. La maladie est transmise à l'homme lorsque l'urine infectée pénètre dans le corps après l'ingestion d'aliments ou d'eau contaminés, ou par des lésions de la peau ou un contact avec des muqueuses telles que les yeux ou le nez. On ne sait pas que la maladie se transmet d'une personne à l'autre.

Le délai habituel entre l’exposition à la bactérie et l’apparition de la maladie est de deux à vingt jours.

Signes et symptômes de la leptospirose

Les symptômes de la leptospirose varient considérablement. Certaines personnes peuvent ne présenter aucun symptôme. Certains peuvent présenter des symptômes pseudo-grippaux modérés ou plus graves. Certains peuvent avoir des complications très graves si la maladie n’est pas traitée.

Le trouble se produit généralement en deux phases. La phase septocémique commence soudainement avec maux de tête, douleur derrière le globe oculaire (rétro-orbital), manque d'appétit (anorexie), douleurs musculaires sévères, frissons, transpiration, nausée, vomissements et fièvre. Constipation, diarrhée, symptômes du rhume, toux, douleur à la poitrine, raideur de la nuque et difficulté à respirer (dyspnée) peuvent également survenir. L'élargissement de la rate (splénomégalie) et du foie (hépatomégalie) est rare, mais peut survenir. Cette phase dure généralement de quatre à neuf jours, avec des frissons et une fièvre récurrente atteignant plus de 39 ° C (102 ° F), puis s'atténuant.

Le sixième au douzième jour de la maladie marque la phase immunitaire (ou deuxième phase) de la leptospirose. Les anticorps apparaissent dans le sérum sanguin. De la fièvre et des symptômes précoces peuvent réapparaître et des symptômes de membranes irritées tapissant le cerveau (méninges) peuvent se développer. L'examen du liquide céphalorachidien après le septième jour montre un nombre de cellules supérieur à la normale (pléocytose) chez au moins 50% des patients. L'inflammation de l'iris et du corps ciliaire derrière l'iris (iridocyclite), du nerf optique (névrite optique) et de la maladie périphérique des nerfs (neuropathie) peut survenir rarement. Si elle est acquise pendant la grossesse, la leptospirose peut provoquer un avortement, même pendant la convalescence.

La leptospirose

Synonymes de leptospirose

Fièvre de Canefield

Fièvre Canicola

Fièvre des champs

Fièvre de boue

Fièvre de sept jours, leptospirose

Spirochétose

Maladie porcine

La leptospirose est une maladie infectieuse qui affecte les humains et les animaux. Il en résulte une vaste gamme de symptômes, et certaines personnes peuvent ne pas en avoir du tout. Elle est causée par une bactérie en forme de spirale (spirochete). Les symptômes comprennent une forte fièvre, des frissons, des douleurs musculaires, des maux de tête, des vomissements, la diarrhée et la jaunisse (peau et yeux jaunes).

Un diagnostic définitif nécessite des tests de laboratoire sur un échantillon de sang ou d'urine. La détection précoce est importante car la maladie peut entraîner des complications graves si elle n'est pas traitée tôt dans son évolution. Ceux-ci comprennent des lésions rénales (néphrose), une méningite (inflammation des tissus entourant le cerveau ou la moelle épinière), une détresse respiratoire et / ou une insuffisance hépatique.

Traitement de la lèpre

La lèpre est une maladie curable et curable. La grande majorité des patients peuvent prendre leurs médicaments à la maison et poursuivre leurs activités professionnelles et autres. Les patients atteints de lèpre n'ont pas besoin d'être isolés. Il est important de noter que les médicaments utilisés pour traiter la lèpre sont très efficaces pour tuer les bactéries et que les patients sous traitement ne sont pas infectieux et ne propagent pas la maladie.

Les médicaments actuellement disponibles sont très efficaces et le traitement est beaucoup plus court qu’il était courant il ya 20 ans. Les principaux médicaments sont la dapsone, la rifampine et la clofazimine. La dapsone et la rifampine peuvent être administrées pendant six mois chez les patients atteints de la maladie PB (maladie indéterminée, tuberculoïde ou tuberculoïde limite), et la dapsone, la rifampine et la clofazimine sont prescrites pendant deux ans pour les patients atteints de la maladie MB (lésions médullaires, borderline, lépromateuse et lépromateuse) . Même des schémas thérapeutiques plus courts utilisant les médicaments ci-dessus sont en cours de développement et utilisés dans certaines parties du monde, et dans certaines régions, les patients ne présentant qu'une lésion cutanée ne sont traités qu'avec une seule dose de médicament. Plusieurs autres médicaments, la minocycline, l'oflaxacine et la clarithromycine, se sont également révélés efficaces pour le traitement et sont utilisés dans les cas d'allergies ou d'intolérance aux trois médicaments couramment utilisés.

Les patients ayant des réactions légères, comme décrit ci-dessus, peuvent être traités symptomatiquement avec des analgésiques, mais la plupart des cas nécessiteront également de la prednisone ou des médicaments similaires pour le contrôle des réactions. Ceux-ci peuvent avoir besoin d'être donnés pendant plusieurs mois parfois. Le médicament thalidomide (Thalomid) a été approuvé par la FDA pour le traitement de l’érythème nodosum leprosum (ENL), une complication inflammatoire parfois associée à la lèpre qui entraîne des lésions cutanées douloureuses. Il n’est pas efficace dans la réaction d’inversion et ne tue pas les bactéries. La thalidomide peut avoir des effets graves sur le développement du fœtus et doit être administrée avec une extrême prudence. Il ne peut généralement pas être donné aux femmes en âge de procréer.

Les complications oculaires de l'érythème nodosum leprosum (ENL) doivent être traitées rapidement pour éviter des lésions oculaires irréversibles. Des gouttes oculaires d’atropine et d’hydrocortisone peuvent être utilisées pour maintenir les pupilles dilatées et réduire l’inflammation jusqu’à ce que la réaction s’apaise. Les patients souffrant de sécheresse cornéenne sont traités avec des gouttes pour les yeux et des substituts aux lubrifiants naturels de l'œil.

La lèpre peut être guérie et la plupart des handicaps et déformations peuvent être prévenus. Contrairement aux idées reçues, la lèpre ne provoque pas la chute des doigts ni des orteils. La perte de doigts et d'orteils que l'on observe parfois n'est pas due à la lèpre, mais à des blessures causées par des lésions nerveuses et une perte de sensation aux extrémités. Ces blessures peuvent être infectées de manière secondaire par d'autres types de bactéries et provoquer la perte d'os infectés par les orteils ou les doigts, puis leur raccourcissement. Si les blessures peuvent être évitées, une grande partie de l'invalidité ne se produira pas. La chose la plus importante à faire pour prévenir l’invalidité permanente est de diagnostiquer et de traiter les patients dès les premiers stades de la maladie. Ils doivent commencer à prendre des médicaments appropriés pour tuer les bactéries et les réactions doivent être traitées rapidement si elles se produisent. Pour ceux qui ont déjà subi des lésions nerveuses, une éducation à la santé dans le soin des mains, des pieds et des yeux est très importante pour prévenir d'autres blessures et déformations.

Certaines personnes atteintes de la lèpre peuvent bénéficier de chaussures spéciales qui compensent la perte de sensation dans les pieds. Des gants ou des outils spéciaux peuvent être utilisés pour prévenir les blessures aux mains qui ont perdu la sensation. Une intervention chirurgicale peut être nécessaire pour traiter des problèmes oculaires ou corriger certaines déformations des mains et des pieds. Le but de la chirurgie est d’améliorer la fonction et la qualité de vie.

Diagnostic de la lèpre

Le diagnostic peut généralement être établi à partir des antécédents et des résultats caractéristiques de l'examen. Les découvertes importantes sont une diminution de la capacité à sentir un contact léger dans une tache cutanée, des nerfs dilatés ou sensibles dans les bras ou les jambes, un engourdissement dans la main ou le pied et la découverte de la bactérie dans la peau. Il peut également y avoir une perte de cheveux dans les zones de peau touchées. Un type spécial de frottis cutané est couramment pratiqué et permettra de mettre en évidence la présence de bactéries dans la peau dans les cas de lèpre lépromateuse et limite. Les bactéries sont trop peu nombreuses dans les cas tuberculoïdes pour être retrouvées dans un frottis cutané. Une biopsie cutanée d'une lésion peut également être utile pour confirmer le diagnostic. À l'heure actuelle, aucun test sanguin ni aucun test cutané ne sont utiles au diagnostic.

Troubles connexes de la lèpre

Il n'y a pas de maladies étroitement liées.

Populations affectées de la lèpre

La lèpre est relativement rare aux États-Unis, mais elle prévaut dans certains pays d’Asie, d’Afrique et d’Amérique du Sud. Aux États-Unis, environ 7 000 personnes ont été traitées et 150 à 200 nouveaux cas sont signalés chaque année aux États-Unis. Environ 85% des cas américains sont des personnes ayant immigré d’autres pays. Les Indiens d'Amérique du Nord aux États-Unis semblent être immunisés contre cette maladie.

Dans le monde, environ 700 000 nouveaux cas sont signalés chaque année, dont 800 000 sous traitement en 1998. On estime à deux ou trois millions le nombre de personnes présentant des difformités résiduelles et des handicaps dus à la maladie, même si elles ont guéri de l'infection. . L'Inde, le Brésil, l'Indonésie, le Bangladesh, le Myanmar, le Nigéria et le Mozambique comptent parmi les pays enregistrant le plus grand nombre de cas.

Les causes de la lèpre

La lèpre est une maladie infectieuse chronique causée par la bactérie Mycobacterium leprae. La maladie est connue et décrite depuis plusieurs milliers d'années en Inde et en Chine. Il y a plus de 100 ans, Armauer Hansen en Norvège a identifié la bactérie comme cause de la lèpre.

La manière dont la maladie est transmise n'est pas entièrement comprise. Les bactéries ne se développent que chez des hôtes vivants et n'ont pas été cultivées dans des milieux de laboratoire, sauf chez certains types de souris, de rats et de tatous. Certains tatous sauvages sont aussi porteurs de la bactérie. Le mode de propagation le plus probable semble se faire par les voies respiratoires, puisqu'un grand nombre de bactéries se trouvent parfois dans le nez et la bouche de patients non traités. Lorsque ceux-ci sont rejetés dans l'environnement, ils peuvent être inhalés par d'autres personnes sensibles.

La plupart des gens ont une immunité naturelle contre la maladie et ne la contracteront pas même s'ils y sont exposés. Seulement environ 5% de toutes les personnes sont sensibles à la maladie. Plus de la moitié des nouveaux cas ne révèlent aucun contact connu avec un lépreux.

Signes et symptômes de la lèpre

Les premiers symptômes sont généralement des lésions cutanées généralement plates, pâles (hypopigmentées) ou rougeâtres (érythémateuses) sur la peau, avec une sensibilité légèrement réduite au toucher ou à la douleur. Ces lésions ne présentent généralement pas d'autres symptômes, tels que des brûlures ou des douleurs. Il peut y avoir une perte de cheveux dans la zone touchée. Au fur et à mesure que les lésions cutanées progressent, elles peuvent augmenter et, dans certains cas, former des nodules. Les symptômes de l’atteinte nerveuse comprennent une diminution de la sensation ou de la sensation dans les zones touchées (anesthésie) et, parfois, des sensations de brûlure et de picotement (paresthésie). Dans les cas plus avancés, il peut y avoir une faiblesse, une paralysie et une atrophie du muscle des mains ou des pieds.

Les personnes atteintes de lèpre tuberculoïde et tuberculoïde limite présentent une maladie limitée avec relativement peu de lésions cutanées et seulement quelques nerfs atteints. Cependant, au début de l'évolution de la maladie, ils peuvent présenter une perte sensorielle importante et une faiblesse musculaire, même si une seule main ou un seul pied est impliqué. Les personnes atteintes de lèpre lépromateuse peuvent présenter une perte de sensation minimale au début; Cependant, s'ils ne sont pas traités, ils développeront une atteinte importante de la peau et des nerfs. Les complications qui peuvent survenir comprennent une atteinte des yeux et des déformations du visage, des mains et des pieds. Les déformations du visage peuvent résulter de la destruction de la cloison dans le nez qui divise les narines (septum nasal) et d’autres tissus faciaux. En cas de maladie avancée, les personnes atteintes de lèpre lépromateuse peuvent perdre leurs sourcils et leurs cils et les paupières peuvent devenir paralysées, empêchant ainsi les personnes de cligner des yeux ou de fermer les yeux correctement. Les lobes d'oreilles peuvent s'agrandir ou se froisser. Les déformations des mains et des pieds peuvent être dues à une paralysie musculaire et à des traumatismes répétés qui ne sont pas ressentis en raison d'une perte sensorielle.

La complication la plus grave de la lèpre est la lésion nerveuse qui peut parfois se produire même après le début du traitement. Une grande partie des lésions nerveuses surviennent au cours d'un type de problème immunologique qui survient chez 25 à 50% des patients au cours du traitement et est communément appelée réaction. Les réactions ne sont ni des réactions médicamenteuses ni des allergies, mais le système immunitaire du patient réagit contre les bactéries mortes encore présentes dans la peau et les nerfs. Les patients atteints d'un type de maladie intermédiaire ou marginal peuvent présenter un type de réaction appelé réaction d'inversion, qui se caractérise par une rougeur et un gonflement des lésions cutanées ainsi que par un gonflement, une sensibilité et des douleurs des nerfs des mains et des pieds. Au cours de ce processus, des lésions nerveuses peuvent survenir.

Le second type de réaction ne se produit que dans les cas de maladie lépreuse et bordelaise limite, appelé érythème nodosum lepreux (ENL). Ce syndrome se caractérise par de la fièvre et des nodules cutanés rouges et douloureux. Il peut également y avoir une douleur et une sensibilité des nerfs avec des lésions nerveuses aux mains et aux pieds. ENL peut également être associé à une maladie articulaire (polyarthralgie), une inflammation des yeux et une inflammation des testicules.

Pendant les réactions et parfois sans signes de réaction, il peut y avoir des lésions des nerfs du visage entraînant une faiblesse de la fermeture des paupières et une perte de sensibilité de la cornée (anesthésie de la cornée). Cela peut provoquer une sécheresse cornéenne et des cicatrices et conduire à la cécité. Les personnes atteintes de lèpre lépromateuse peuvent également présenter une inflammation de l'iris et de la sclérotique de l'œil, pouvant entraîner une déficience visuelle et, dans certains cas, la cécité.

La lèpre

Synonymes de lèpre

Maladie de Hansen

Subdivisions de la lèpre

Lèpre lépromateuse limite

Lèpre tuberculoïde limite

La lèpre indéterminée

Lèpre lépromateuse

La lèpre à mi-chemin

Lèpre tuberculeuse

La lèpre est une maladie infectieuse chronique causée par la bactérie Mycobacterium leprae. Pendant de nombreuses années, il a été considéré comme un trouble mystérieux associé à un type de malédiction et les personnes atteintes ont été isolées et ostracisées. Aujourd'hui, il existe un traitement efficace et la maladie peut être guérie. Il n’est plus justifié d’isoler les personnes atteintes de la lèpre.

La maladie peut toucher la peau, les muqueuses, les yeux et certains nerfs situés à l'extérieur du système nerveux central (nerfs périphériques). Ce sont principalement les nerfs des mains, des pieds et des yeux, ainsi que certains nerfs de la peau. Dans les cas graves non traités, une perte de sensation, une paralysie musculaire des mains et des pieds, une défiguration et une cécité peuvent survenir.

La lèpre a traditionnellement été classée en deux types principaux, tuberculoïde et lépromateux. Les patients atteints de lèpre tuberculoïde ont une maladie limitée et relativement peu de bactéries dans la peau et les nerfs, tandis que les patients lépromateux ont une maladie répandue et un grand nombre de bactéries. La lèpre tuberculeuse se caractérise par quelques lésions cutanées planes ou légèrement surélevées, de tailles diverses, généralement pâles ou légèrement rouges, sèches, sans poils et anesthésiées au toucher (anesthésiques). La lèpre lépromateuse se situe à l’autre bout du spectre, avec une maladie beaucoup plus généralisée, une atteinte diffuse de la peau, un épaississement de nombreux nerfs périphériques et, parfois, une atteinte d’autres organes, tels que les yeux, le nez, les testicules et les os. Il existe également des sous-types intermédiaires entre ces deux extrêmes, communément appelés lèpre limite. Les sous-types intermédiaires sont les suivants: lèpre tuberculoïde, lèpre médiane et lèpre lépromateuse. La lèpre limite et ses sous-types sont caractérisés par une maladie plus étendue que la tuberculoïde polaire, avec des lésions cutanées plus nombreuses et une atteinte nerveuse plus importante, mais pas aussi répandue que dans la lèpre lépromateuse. La lèpre indéterminée fait référence à une forme très précoce de lèpre qui consiste en une lésion cutanée unique avec une sensation légèrement atténuée au toucher. Elle évoluera généralement vers l’un des principaux types de lèpre.

En 1982, l’Organisation mondiale de la santé a proposé une classification simplifiée ne comportant que deux classifications, Paucibacillary (PB) et Multibacillary (MB), lèpre. Cette classification est maintenant utilisée dans le monde entier à des fins de traitement. La classification plus ancienne et un peu plus complexe est encore utilisée dans certains programmes, en particulier pour les études de recherche clinique. La classification paucibacillaire comprend la lèpre indéterminée, tuberculoïde et tuberculoïde limite. La classification multibacillaire comprend les lèpre lépromateuse et lépromateuse à la limite de la frontière.

Traitement du lepréchaunisme

Le traitement du leprechaunism est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont apparents dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter les efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Les pédiatres, les spécialistes qui évaluent et traitent les anomalies du système endocrinien (endocrinologues) et ceux qui évaluent et traitent les anomalies de la peau (dermatologues) et autres professionnels de la santé peuvent être amenés à planifier le traitement de l’enfant de façon systématique et exhaustive.

Le conseil génétique est recommandé pour les personnes touchées et leurs familles. Les autres traitements sont symptomatiques et de soutien.

Diagnostic du lepréchaunisme

Le diagnostic de lepréchaunisme peut être confirmé par une évaluation clinique approfondie, une histoire détaillée du patient, l'identification des symptômes caractéristiques et des signes physiques. Le diagnostic nécessite de mesurer les niveaux d'insuline, avec un test sanguin, et de confirmer la fixation défectueuse de l'insuline sur les cellules appelées fibroblastes.

Le diagnostic prénatal est possible grâce à l'analyse de l'ADN obtenu via une procédure appelée amniocentèse. Au cours de l'amniocentèse, un échantillon de fluide entourant le fœtus en développement (liquide amniotique) est prélevé et étudié. L'ADN obtenu à partir de cellules amniotiques est analysé par un test appelé réaction en chaîne de la polymérase (PCR). La PCR, une technique de laboratoire que beaucoup ont décrite comme une forme de « photocopie», permet aux chercheurs d’agrandir et de copier de manière répétée des séquences d’ADN. En conséquence, ils sont capables d'analyser de près l'ADN et d'identifier plus facilement les gènes et les modifications génétiques (mutations). Dans le lepréchaunisme, la réaction en chaîne de la polymérase est utilisée pour identifier des mutations du gène du récepteur de l'insuline.

Populations affectées du lepréchaunisme

Dans les cas signalés, des cas de leprechaunism ont été signalés deux fois plus souvent chez les femmes que chez les hommes. Plus de 50 cas ont été rapportés dans la littérature médicale. Le leprechaunism a été identifié pour la première fois en 1948 par le Dr W.L. Donohue

Troubles connexes du lepréchaunisme

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du lepréchaunisme. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:

Le syndrome de pseudoleprechaunism de Patterson est une maladie génétique extrêmement rare caractérisée par un poids de naissance normal, une décoloration bronze de la peau (hyperpigmentation), une peau lâche des mains et des pieds (cutis gyrata) et une malformation (dysplasie) du squelette. Les anomalies affectant le système endocrinien comprennent l’élargissement des glandes surrénales et du cortex surrénalien (hyperadrénocorticisme) et le diabète sucré. La cause exacte du syndrome de pseudolepréchaunisme de Patterson n’est pas connue.

Le syndrome de Williams est une maladie génétique rare caractérisée par des retards de croissance avant et après la naissance (retard de croissance prénatal et postnatal), une petite taille, une déficience mentale variable et des anomalies faciales distinctives qui deviennent généralement plus prononcées avec l'âge. Les traits faciaux caractéristiques peuvent inclure un visage rond, des joues pleines, des lèvres épaisses, une grande bouche habituellement ouverte et un large pont nasal avec des narines qui s’évasent en avant (narines antéversées). Les individus affectés peuvent également avoir des plis de paupière exceptionnellement courts (fissures palpébrales), des sourcils évasés, une petite mâchoire inférieure (mandibule) et des oreilles proéminentes. Des anomalies dentaires peuvent également être présentes, notamment des dents anormalement petites et sous-développées (hypodontie) avec de petites racines minces. Le syndrome de Williams est associé à une sténose pulmonaire périphérique et à une sténose aortique supravalvulaire. La sténose dans le système artériel peut également être observée sur les artères rénales. Le syndrome de Williams peut également être associé à des anomalies cardiaques (cardiaques), anormalement musculo-squelettiques et / ou à d'autres anomalies. En outre, la plupart des personnes touchées ont une déficience intellectuelle légère à modérée; faible capacité d'intégration visuo-motrice; une manière de parler amicale, extravertie et bavarde; et une courte durée d'attention avec une distraction facile. Chez la plupart des personnes atteintes du syndrome de Williams, le trouble semble survenir spontanément pour des raisons inconnues (sporadiquement).

Les causes du lepréchaunisme

Le lepréchaunisme peut être causé par une perturbation ou des modifications (mutations) du gène du récepteur de l'insuline. En raison de la mutation du gène du récepteur de l'insuline, les personnes atteintes de lépréchaunisme ne peuvent pas utiliser efficacement l'insuline. L'insuline est une hormone produite par le pancréas qui joue un rôle important dans l'absorption du sucre (glucose) dans les cellules musculaires. Le glucose est la principale source d’énergie du corps. Certains symptômes associés au leprechaunism, y compris un retard de croissance et une hyperglycémie, se développent à la suite d'une résistance grave à l'insuline des individus affectés.

Le lepréchaunisme est héréditaire selon un schéma autosomique récessif. Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'un individu hérite d'un gène anormal de chaque parent. Si un individu reçoit un gène normal et un gène anormal pour la maladie, il sera porteur de la maladie, mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour les deux parents porteurs de transmettre le gène anormal et d'avoir ainsi un enfant affecté est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur, à l'instar des parents, est de 50% à chaque grossesse. La possibilité pour un enfant de recevoir des gènes normaux les gènes des deux parents représentent 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.

Signes et symptômes du lepréchaunisme

Le lepréchaunisme est caractérisé par des retards de croissance, ainsi que par des anomalies de la tête et du visage (région craniofaciale) et du système endocrinien. Bon nombre des symptômes associés au leprechaunism sont présents à la naissance (congénitale). L'éventail et la gravité des symptômes et des caractéristiques physiques peuvent varier d'une personne à l'autre.

La plupart des nourrissons atteints de lepréchaunisme présentent une croissance retardée avant et après la naissance (retard de croissance pré et postnatal), un âge osseux ou une maturation retardés. Les bébés affectés ont généralement un faible poids à la naissance, risquent de ne pas prendre du poids ou de ne pas grandir à la vitesse prévue (retard de croissance), et peuvent devenir anormalement minces (émaciés). Ils manquent souvent de masse musculaire.

Les bébés atteints de lepréchaunisme ont des traits faciaux distincts, notamment des oreilles anormalement grandes, basses et mal développées; un pont du nez inhabituellement plat; grandes lèvres épaisses; une bouche anormalement grande (macrostomie); et yeux largement espacés (hyptertelorisme). Les nourrissons touchés peuvent également avoir une tête anormalement petite (microcéphalie).

Le lepréchaunisme est associé à un assombrissement anormal et à un épaississement des plaques cutanées dans certaines parties du corps (acanthosis nigricans), à un épaississement inhabituel de la peau (pachyderma), à une croissance excessive des poils (hirsutisme) et à une malformation (dysplasie) des ongles. De plus, les nourrissons atteints de lepréchaunisme ne présentent pas la majeure partie de la graisse corporelle sous la peau (tissu adipeux sous-cutané).

Le lepréchaunisme se caractérise également par des anomalies du système endocrinien (c’est-à-dire le système de glandes qui sécrètent des hormones dans le système sanguin). Ces anomalies incluent une sécrétion excessive de l'hormone insuline (hyperinsulinémie). L'insuline régule les taux de sucre dans le sang (glucose) en favorisant le mouvement du glucose dans les cellules corporelles. Les bébés atteints de lepréchaunisme ne parviennent pas à utiliser efficacement l'insuline (insulinorésistante). De ce fait, ils peuvent présenter une glycémie anormalement élevée (hyperglycémie) après un repas (postprandial) et une glycémie anormalement basse (hypoglycémie) lorsqu'ils ne mangent pas.

Parmi les autres anomalies résultant d'une fonction impropre du système endocrinien, citons l'élargissement anormal du sein et du clitoris chez la femme et le pénis chez l'homme. Dans certains cas, des kystes se sont formés dans les ovaires. Une cadiomyopathie hypertrophique peut être observée chez ces patients, comme chez les bébés mères diabétiques.

Les nourrissons atteints de lepréchaunisme peuvent présenter d'autres anomalies, telles qu'une déficience intellectuelle, des mains et des pieds anormalement grands, un estomac exceptionnellement élargi (dilaté) ou élargi (distendu), des quantités anormales de fer dans le foie et / ou un arrêt du flux biliaire (cholestase). ) du foie. En outre, les nourrissons atteints peuvent présenter une saillie de parties du gros intestin par une ouverture anormale de la musculature tapissant la cavité abdominale dans la région de l'aine (hernie inguinale) ou une saillie d'une partie de l'intestin à travers la paroi abdominale près du nombril (ombilical). hernie). Les nourrissons touchés sont également plus susceptibles aux infections répétées.

Le Lepréchaunisme

Synonymes de leprechaunism

Syndrome de Donohue

Le lepréchaunisme est un trouble extrêmement rare caractérisé par une résistance anormale à l'insuline qui entraîne diverses caractéristiques distinctives, notamment des retards de croissance et des anomalies affectant le système endocrinien (c'est-à-dire le système de glandes sécrétant des hormones dans le système sanguin). Les nourrissons atteints peuvent également présenter des caractéristiques distinctives au niveau de la tête et du visage (région cranio-faciale), un faible poids à la naissance, des anomalies cutanées et une hypertrophie mammaire et du clitoris chez les femmes et du pénis chez les hommes. Le lepréchaunisme est héréditaire selon un schéma autosomique récessif.

Traitement du syndrome de Lenz Microphthalmia

Le traitement du syndrome de microphtalmie de Lenz est axé sur les symptômes spécifiques qui apparaissent chez chaque individu. Le traitement peut nécessiter les efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Les pédiatres; médecins qui diagnostiquent et traitent les maladies oculaires (ophtalmologistes); dentistes spécialistes qui diagnostiquent, préviennent et / ou corrigent les anomalies des dents (orthodontistes); spécialistes qui diagnostiquent et traitent les anomalies du squelette (orthopédistes); et / ou d'autres peuvent avoir besoin de travailler ensemble pour assurer une approche globale du traitement.

Les thérapies spécifiques pour le traitement du syndrome de microphtalmie de Lenz sont symptomatiques et de soutien. Dans certains cas, des lunettes correctrices, des lentilles de contact et / ou une intervention chirurgicale peuvent être utilisés pour améliorer la vue. Des dents artificielles (prothèses dentaires), des implants dentaires, des appareils orthodontiques, des chirurgies dentaires et / ou d'autres procédures correctives peuvent être entreprises pour corriger les anomalies dentaires. La courbure latérale et avant-arrière de la colonne vertébrale (cyphoscoliose) peut être traitée par une combinaison d'exercices et de thérapie physique, d'autres techniques de soutien, d'appareils orthopédiques, de plâtres et / ou de chirurgie corrective. Une intervention chirurgicale peut également être effectuée pour corriger une fente labiale et palatine malformations digitales, squelettiques et / ou génito-urinaires; ou d'autres anomalies associées au trouble.

Une intervention précoce est importante pour garantir que les enfants atteints du syndrome de microphtalmie de Lenz atteignent leur potentiel. Les services spéciaux pouvant être bénéfiques pour les enfants affectés peuvent inclure une éducation de rattrapage spéciale et d'autres services médicaux, sociaux et / ou professionnels.

Le conseil génétique profitera aux personnes affectées et à leurs familles. Les membres de la famille des personnes touchées doivent également faire l'objet d'évaluations cliniques régulières visant à détecter les symptômes et les caractéristiques physiques pouvant être potentiellement associés au syndrome de microphtalmie de Lenz ou à l'hétérozygotie du trouble. Un autre traitement du syndrome de microphtalmie de Lenz est symptomatique et complémentaire.

Diagnostic du syndrome de Lenz Microphthalmia

Dans certains cas familiaux, le syndrome de microphtalmie de Lenz peut être détecté avant la naissance (avant la naissance). Par exemple, des études par échographie réalisées pendant la grossesse peuvent révéler des résultats caractéristiques évocateurs du syndrome de microphtalmie de Lenz chez les frères et soeurs des enfants affectés. En échographie fœtale, les ondes sonores réfléchies sont utilisées pour créer une image du fœtus en développement.

Le diagnostic du syndrome de microphtalmie de Lenz peut être confirmé à la naissance, sur la base d'une évaluation clinique approfondie, de résultats physiques caractéristiques et de techniques d'imagerie. Des études échographiques de la structure interne de l'œil peuvent démontrer que la longueur de l'avant à l'arrière de l'œil (axe antéropostérieur) est plus petite que la normale, ce qui confirme le diagnostic de microphtalmie. Dans certains cas, cependant, il peut être difficile de distinguer la microphtalmie grave de l’anophtalmie. Par conséquent, l'imagerie par résonance magnétique (IRM) peut parfois être utilisée pour aider à confirmer quelle condition est présente. Lorsque l'IRM ne permet pas de déterminer quelle malformation est présente, d'autres étapes de diagnostic peuvent parfois être prises pour déterminer si des parties rudimentaires (vestigiales) des yeux sont présentes ou absentes.

Des étapes de diagnostic supplémentaires peuvent également être prises pour confirmer la présence d'autres affections souvent associées au syndrome de microphtalmie de Lenz. Un examen avec un instrument visualisant l'intérieur de l'œil (ophtalmoscopie) peut être utilisé pour déterminer l'absence de tissu oculaire dans certaines structures des yeux (colobomes). La chute de la paupière supérieure (blépharoptose) peut être diagnostiquée par une évaluation clinique, y compris une comparaison avec l'autre paupière (si la malformation est unilatérale) ou un examen du regard supérieur du nourrisson. Les techniques d'imagerie peuvent confirmer la présence d'anomalies dentaires, squelettiques, génito-urinaires et / ou autres associées au syndrome de microphtalmie de Lenz.

Troubles connexes du syndrome de Lenz Microphthalmia

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de microphtalmie de Lenz. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:

Le syndrome dentaire de la cataracte est une maladie héréditaire extrêmement rare qui se manifeste à la naissance (congénitale). Il se caractérise par des anomalies des dents; des oreilles évasées vers l'avant (antéversées) et exceptionnellement proéminentes; et / ou opacification du cristallin des yeux (cataractes congénitales), entraînant une mauvaise vision. De plus, la partie claire de l'oeil par laquelle passe la lumière (cornée) peut être exceptionnellement petite (microcornée), tout l'œil peut être anormalement petit (microphtalmie) et / ou les paupières peuvent s'affaisser (ptose). ; Les personnes touchées peuvent également présenter des mouvements oculaires rapides et involontaires (nystagmus). Dans certains cas, des anomalies physiques et / ou un retard mental supplémentaires peuvent également être présents. L'étendue et la gravité des symptômes peuvent varier d'un cas à l'autre. Le syndrome de la cataracte dentaire (Nance-Horan) est hérité en tant que trait génétique récessif lié à l'X. Le trouble est entièrement exprimé chez les hommes. Cependant, les femmes portant un seul exemplaire du gène de la maladie (porteurs hétérozygotes) peuvent présenter des signes bénins associés au trouble, notamment une microcornée et une cataracte congénitale en suture en Y. Ces symptômes sont généralement moins graves que ceux des hommes atteints.

La dysplasie oculo-dento-numérique est une maladie rare caractérisée par des anomalies de la région faciale, des yeux, des dents et / ou des doigts et des orteils (doigts). Ces anomalies peuvent inclure un nez effilé avec des narines étroites, des cornées anormalement petites (microcornées), des yeux croisés (strabisme), un émail dentaire incomplètement développé (hypoplastique) et / ou des petites dents (microdontie). Les doigts et / ou les orteils peuvent être anormalement pliés (clinodactylie), en flexion permanente (camptodactylie) et / ou palmés ou fusionnés (syndactylie). De plus, les os moyens des orteils et / ou des cinquièmes doigts (phalanges moyennes) peuvent être sous-développés (hypoplasiques). Des anomalies supplémentaires peuvent également être présentes. Dans environ la moitié des cas connus, la dysplasie oculo-dento-numérique résulte d'un changement génétique spontané (mutation) survenu pour une raison inconnue (sporadique). Le trouble peut être hérité en tant que trait génétique autosomique dominant.

La trisomie partielle distale du chromosome 10 10q est un trouble chromosomique extrêmement rare dans lequel l'extrémité (distale) du bras long (q) du dixième chromosome apparaît trois fois (trisomie) plutôt que deux fois dans les cellules du corps. Le trouble se caractérise par un retard mental important, un retard de croissance avant et après la naissance (prénatal et postnatal) et des anomalies physiques. Ces anomalies physiques peuvent inclure des malformations caractéristiques de la tête et de la région du visage (craniofaciale) telles qu'une tête anormalement petite (microcéphalie); un front haut; un visage plat et rond; yeux anormalement petits (microphtalmie); une ouverture inhabituellement étroite entre les paupières supérieures et inférieures (fissures palpébrales); et / ou des oreilles basses. En outre, les personnes touchées peuvent présenter une fente labiale et / ou palatine, un cou court, des doigts en flexion permanente (camptodactylie), une courbure latérale et avant-arrière de la colonne vertébrale (cyphoscoliose) et / ou un rein (rénal), un cœur et / ou des malformations des vaisseaux sanguins (cardiovasculaires). L'étendue et la gravité des signes peuvent varier d'un cas à l'autre, en fonction de la longueur et de l'emplacement de la partie dupliquée du chromosome 10q; dans la plupart des cas du chromosome 10, trisomie partielle distale 10q, la partie trisomique de 10q commence à la bande q24 et se prolonge jusqu'à l'extrémité ou partie "terminale" du chromosome 10q (qter). Le chromosome 10, trisomie distale partielle 10q résulte généralement d'une translocation chromosomique équilibrée.

Il existe de nombreux autres troubles caractérisés par une microphtalmie ou une anophtalmie, associée à une absence de tissu (colobomes) dans certaines zones de l'œil. autres anomalies oculaires; malformations des oreilles, de la bouche et / ou des dents; anomalies numériques; retard de développement et / ou mental; et / ou d’autres anomalies similaires à celles associées au syndrome de microphtalmie de Lenz. Ces troubles comprennent certains troubles isolés, héréditaires et / ou chromosomiques ainsi que certains syndromes résultant d'une exposition à des agents tératogènes au début de la grossesse. Les tératogènes sont des agents ou des processus (tels que des produits chimiques, des médicaments, des maladies infectieuses ou des facteurs environnementaux) qui interfèrent avec le développement embryonnaire ou fœtal normal.

Les causes du syndrome de Lenz Microphthalmia

Le syndrome de microphtalmie de Lenz est hérité comme un trait récessif lié à l'X. Les maladies génétiques récessives liées à l'X sont des affections causées par un gène anormal sur le chromosome X. Les femelles ont deux chromosomes X mais l'un des chromosomes X est désactivé et la plupart des gènes de ce chromosome sont inactivés. Les femmes dont le gène de la maladie est présent sur l’un de leurs chromosomes X sont porteuses de ce trouble. Les femelles porteuses ne présentent habituellement pas les symptômes de la maladie, car c'est généralement le chromosome X avec le gène anormal qui est «désactivé». Les hommes ont un chromosome X et s'ils héritent d'un chromosome X contenant un gène de la maladie, ils développeront la maladie. Les hommes atteints de troubles liés à l'X transmettent le gène de la maladie à toutes leurs filles, qui seront porteuses. Les hommes ne peuvent pas transmettre un gène lié à l'X à leurs fils car ils transmettent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à leur progéniture. Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont 25% de chances avec chaque grossesse d'avoir une fille porteuse comme elles-mêmes, 25% de chances d'avoir une fille non porteuse, 25% d'avoir un fils atteint de la maladie et 25% de chance d'avoir un fils non affecté.

Chez certaines femmes qui héritent d'un seul exemplaire du gène de la maladie pour le syndrome de microphtalmie de Lenz (hétérozygotes), les traits de maladie du chromosome X peuvent ne pas toujours être masqués par le gène normal de l'autre chromosome X. En conséquence, dans de tels cas, certaines femmes peuvent présenter certains des symptômes associés à la maladie.

Certains cas de syndrome de microphtalmie de Lenz peuvent être causés par une perturbation ou des modifications (mutations) d'un gène situé sur le chromosome X entre les bandes Xq27-q28. Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent les informations génétiques de chaque individu. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22, et une 23e paire de chromosomes sexuels supplémentaires comprenant un chromosome X et un Y chez les hommes et deux chromosomes X chez les femmes. Chaque chromosome a un bras court appelé «p» et un bras long nommé «q». Les chromosomes sont en outre subdivisés en plusieurs bandes numérotées. Par exemple, «chromosome Xq27» fait référence à la bande 27 située sur le bras long du chromosome X. Les bandes numérotées spécifient l'emplacement des milliers de gènes présents sur chaque chromosome.

Un autre locus de gène a été identifié chez certaines personnes atteintes du syndrome de microphtalmie de Lenz. Dans ces cas, le trouble peut être causé par des modifications (mutations) du gène du corepressor (BCOR) avec interaction BCL-6 situé sur le chromosome X entre les bandes Xp11.4-p21.2. Ces cas peuvent être qualifiés de microphtalmie avec anomalies associées 2 (MMA2).

Certains chercheurs ont émis l'hypothèse que des cas graves de syndrome de microphtalmie de Lenz pourraient résulter de délétions de matériel génétique de deux gènes adjacents ou plus (syndrome des gènes contigus) situées sur le chromosome X.

Signes et symptômes du syndrome de Lenz Microphthalmia

Le syndrome de Lenz Microphthalmia, également appelé microphtalmie ou anophtalmie avec anomalies associées, est une maladie héréditaire extrêmement rare, apparente à la naissance (congénitale). Il est entièrement exprimé chez les hommes seulement; Cependant, la gamme et la gravité des symptômes chez les hommes affectés peuvent varier d'un cas à l'autre. Certaines femmes portant un seul exemplaire du gène de la maladie (porteurs hétérozygotes) peuvent présenter certains des symptômes associés au syndrome de Lenz Microphthalmia.

Chez les hommes atteints, la principale caractéristique physique associée au syndrome de microphtalmie de Lenz est la petitesse anormale d'un œil ou des deux yeux (microphtalmie unilatérale ou bilatérale). Dans la plupart des cas, les deux yeux sont touchés et les yeux peuvent avoir une taille différente (microphtalmie bilatérale asymétrique). La partie claire de l'oeil à travers laquelle passe la lumière (cornée) peut être exceptionnellement petite (microcornée). En outre, certains tissus de la partie colorée de l'œil (iris) peuvent être absents (colobome), ce qui donne à l'iris un aspect «trou de serrure». Les colobomes peuvent également toucher d'autres tissus oculaires, notamment le corps ciliaire, la choroïde et / ou le disque optique. Dans de nombreux cas, les paupières supérieures peuvent s'affaisser en raison de la paralysie des muscles qui contrôlent les paupières (blépharoptose). Dans de rares cas, les nourrissons atteints peuvent présenter des parties absentes ou rudimentaires (vestigiales) des yeux (anophtalmie). Ces anomalies oculaires peuvent entraîner des déficiences visuelles plus ou moins importantes et, dans certains cas, la cécité. Le degré de déficience visuelle dépend de la gravité et / ou de la combinaison des anomalies oculaires présentes.

Dans la plupart des cas de syndrome de microphtalmie de Lenz, les hommes atteints peuvent présenter un retard léger à sévère dans l’atteinte de certains jalons de leur développement (par exemple, ramper, s’asseoir, marcher, etc.). Les hommes affectés peuvent également présenter un retard mental allant de léger à grave.

La plupart des nourrissons atteints du syndrome de microphtalmie de Lenz présentent également des anomalies physiques supplémentaires, telles que des malformations de la tête et de la région du visage (craniofaciale). Ceux-ci incluent généralement une tête anormalement petite (microcéphalie) et des malformations des oreilles et des dents. Chez la plupart des nourrissons atteints de ce trouble, les oreilles sont évasées vers l'avant (antéversées) et les lobes de l'oreille peuvent être anormalement grands. Cependant, dans certains cas, les oreilles peuvent être anormalement petites et sous-développées (hypoplasiques). Une déficience auditive peut être présente dans certains cas. Les dents peuvent être très espacées ou anormalement serrées. De plus, les incisives peuvent être absentes (agénésie) ou malformées. Dans certains cas, les mâles atteints peuvent également présenter une fermeture incomplète du toit de la bouche (fente palatine) et / ou une gorge verticale dans la lèvre supérieure (fente labiale).

La plupart des hommes atteints de la maladie présentent également des anomalies du squelette. Ceux-ci peuvent inclure une courbure latérale et avant-arrière de la colonne vertébrale (cyphoscoliose), des épaules étroites et / ou inclinées, des clavicules sous-développées (clavicules hypoplasiques) et / ou une cage thoracique «en forme de tonneau» (cage thoracique).

De plus, les nourrissons atteints du syndrome de microphtalmie de Lenz présentent souvent des malformations des doigts et / ou des orteils (doigts). Ils peuvent être anormalement courbés (clinodactylie), en flexion permanente (camptodactylie) et / ou palmés ou soudés (syndactylie). Dans certains cas, des doubles pouces peuvent également être présents.

Environ la moitié des hommes affectés peuvent également présenter des anomalies des systèmes reproducteur et urinaire (génito-urinaire). Ces malformations peuvent inclure l’échec des testicules à descendre dans le scrotum (cryptorchidie), la mise en place de l’ouverture urinaire (méat) sur le dessous du pénis (hypospadias) et / ou le sous-développement (hypoplasie) ou l’absence de rein (agénésie rénale). ).

Les femmes qui portent un seul exemplaire du gène de la maladie responsable du syndrome de microphtalmie de Lenz (porteurs hétérozygotes) peuvent présenter certains des symptômes associés à la maladie. Ces symptômes sont moins graves que ceux associés au trouble pleinement exprimé. Ces femelles hétérozygotes peuvent présenter des anomalies des doigts et / ou des orteils (anomalies numériques), une tête inhabituellement petite (microcéphalie) et / ou une petite taille.

mardi 31 mars 2020

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