M É D E C I N E DE A-Z: septembre 2019

lundi 30 septembre 2019

Traitement du syndrome de Crouzon

Le traitement du syndrome de Crouzon est axé sur les symptômes spécifiques qui apparaissent chez chaque individu. La chirurgie est la principale forme de thérapie pour les enfants touchés, mais tous les enfants n’auront pas besoin d’une chirurgie. La chirurgie a pour but de créer et de laisser suffisamment de place dans le crâne pour permettre au cerveau en développement de se développer; soulager la pression intracrânienne (le cas échéant); et pour améliorer l'apparence de la tête d'un enfant affecté.

Les enfants affectés doivent être vus dans les cliniques craniofaciales, souvent affiliées à de grands hôpitaux pédiatriques ou des centres médicaux. Ces cliniques ont une équipe de médecins et d’autres professionnels de la santé expérimentés dans le traitement des troubles cranio-faciaux. Une équipe de spécialistes travaillera ensemble pour planifier et effectuer les traitements d’un enfant. Ces spécialistes comprennent les pédiatres, les neurochirurgiens, les chirurgiens plasticiens, les oto-rhino-laryngologistes, les généticiens médicaux, les audiologistes, les ophtalmologistes, les dentistes spécialistes, les travailleurs sociaux et les autres professionnels de la santé. L'évaluation génétique peut être bénéfique pour les personnes affectées et leurs familles afin de confirmer le diagnostic et d'offrir des conseils. Un soutien psychosocial pour toute la famille est également essentiel.

Diagnostic du syndrome de Crouzon

Le syndrome de Crouzon est généralement diagnostiqué à la naissance ou pendant la petite enfance sur la base d'une évaluation clinique approfondie, de l'identification de signes physiques caractéristiques et de divers tests spécialisés. Ces tests peuvent inclure des techniques d'imagerie avancées, telles que la tomographie par ordinateur (TDM) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM), ou d'autres études d'imagerie.

Essais cliniques et bilans

La tomodensitométrie et l'IRM sont utilisées pour aider à détecter ou à caractériser certaines anomalies pouvant être associées à la maladie (par exemple, la craniosynostose, d'autres anomalies du squelette, etc.). Au cours de la tomodensitométrie, un ordinateur et des rayons X sont utilisés pour créer un film montrant des images en coupe transversale de structures internes. Au cours de l'IRM, un champ magnétique et des ondes radio créent des images détaillées en coupe transversale de certains organes et tissus.

Les tests de génétique moléculaire peuvent confirmer le diagnostic de syndrome de Crouzon chez certaines personnes. Les tests génétiques moléculaires peuvent détecter des mutations dans le gène FGFR2, responsables du trouble, mais ne sont disponibles qu’en tant que service de diagnostic dans des laboratoires spécialisés.

Troubles connexes du syndrome de Crouzon

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Crouzon. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.

Il existe d'autres troubles causés par des altérations du même gène ou de gènes différents du FGFR. Lorsque différents troubles sont causés par différentes altérations du même gène, ils sont appelés troubles alléliques. Ces troubles partagent souvent des caractéristiques et des symptômes similaires. Les troubles associés aux altérations du gène FGFR2 incluent le syndrome d'Apert, la synostose coronale isolée, le syndrome de Beare-Stevenson, le syndrome de Pfeiffer et le syndrome de Jackson-Weiss. Ces troubles sont hérités de manière autosomique dominante.

Le syndrome de Crouzon avec acanthosis nigricans (CAN) est une maladie génétique rare dans laquelle les symptômes classiques du syndrome de Crouzon sont associés à une maladie de la peau (acanthosis nigricans) caractérisée par un épaississement « velouté » et une coloration accrue (hyperpigmentation). de la peau. Ces anomalies cutanées sont apparentes à la puberté et touchent généralement la peau du cou, de l'abdomen, de la poitrine, des seins, des paupières et des narines; sous les bras (axillaires); et autour de la bouche. Des rapports suggèrent que les personnes atteintes du syndrome de Crouzon avec acanthosis nigricans présentent souvent une hydrocéphalie progressive et un rétrécissement ou un blocage du dos de la voie nasale (atrésie choanale), deux cas inhabituels chez les personnes atteintes uniquement du syndrome de Crouzon. Le syndrome de Crouzon avec acanthosis nigricans est causé par une altération spécifique du gène FGFR3 et est hérité de manière autosomique dominante.

Le syndrome de Saethre-Chotzen, également appelé acrocephalosyndactylie de type III, est une maladie génétique rare caractérisée par la fermeture prématurée de certaines sutures crâniennes (craniosynostose). Dans certains cas, les sutures crâniennes peuvent fusionner de manière inégale, faisant apparaître la tête et le visage de façon dissemblable d’un côté à l’autre (asymétrie craniofaciale). Les malformations craniofaciales supplémentaires peuvent inclure le sous-développement des régions mi-faciales (hypoplasie de la face moyenne); yeux largement espacés avec des orbites inhabituellement peu profondes; déviation anormale d'un œil par rapport à l'autre (strabisme); un nez fin et pointu; et fermeture incomplète du toit de la bouche (fente palatine). Les individus affectés peuvent également présenter des anomalies physiques supplémentaires, telles que la fusion partielle des tissus mous (syndactylies cutanées) de certains doigts, en particulier les deuxièmes et troisièmes doigts; Pouces ressemblant à des doigts; extension limitée des coudes; et / ou, dans certains cas, des défauts cardiaques (cardiaques), des malformations rénales (rénales) ou d'autres signes. Bien que l'intelligence soit généralement normale, une déficience intellectuelle légère à modérée a été rapportée. Le syndrome de Saethre-Chotzen est hérité en tant que trait autosomique dominant.

Des troubles congénitaux supplémentaires peuvent être caractérisés par diverses formes de craniosynostose, des anomalies cranio-faciales supplémentaires, ainsi que par d'autres symptômes et manifestations similaires à celles potentiellement associées au syndrome de Crouzon. Ces troubles incluent la craniosynostose isolée, le syndrome d'Antley-Bixler, le syndrome de Baller-Gerold, le syndrome de Carpenter et d'autres troubles de l'acrocephalopolysyndactylie.

Populations affectées du syndrome de Crouzon

Le syndrome de Crouzon affecte les hommes et les femmes. Certains articles de la littérature médicale rapportent que les hommes sont plus touchés que les femmes. On estime que le syndrome de Crouzon affecte environ 1,6 personne sur 100 000 dans la population en général. On estime que toutes les formes de craniosynostose affectent environ 1 naissance sur 2 000 à 2 000 naissances vivantes.

Les causes du syndrome de Crouzon

Le syndrome de Crouzon est causé par des altérations (mutations) de l’un des gènes de FGFR, le plus souvent FGFR2. Les gènes fournissent des instructions pour la création de protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions du corps. Lorsqu'une mutation d'un gène se produit, le produit protéique peut être défectueux, inefficace ou absent. En fonction des fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes organiques du corps.

Les modifications du gène FGFR responsables du syndrome de Crouzon sont héritées de manière autosomique dominante. La plupart des maladies génétiques sont déterminées par le statut de deux copies d'un gène, l'une reçue du père et l'autre de la mère. Les désordres génétiques dominants se produisent lorsqu'une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière. Le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre parent ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) chez l'individu affecté. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à une progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.

Chez la plupart des individus, le trouble est dû à des mutations génétiques spontanées (de novo) qui se produisent dans l'ovule ou le spermatozoïde. Dans de telles situations, le trouble n'est pas hérité des parents.

Le gène FGFR2 régule la production d'une protéine appelée récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR). Les mutations génétiques qui perturbent le fonctionnement de telles protéines peuvent entraîner des anomalies de la croissance et du développement des os, conduisant finalement à certaines malformations de la région craniofaciale. Les preuves indiquent que différentes mutations du gène FGFR2 pourraient être à l'origine de plusieurs autres troubles apparentés, notamment le syndrome d'Apert, la synostose coronale isolée, le syndrome de Beare-Stevenson, le syndrome de Pfeiffer et le syndrome de Jackson-Weiss. En outre, selon certaines informations, certaines mutations du gène FGFR2 pourraient entraîner le syndrome de Crouzon dans certaines familles (familles), alors que les mêmes mutations entraîneraient le syndrome de Pfeiffer chez d’autres familles. Les implications de telles découvertes ne sont pas complètement comprises.

Signes et symptômes du syndrome de Crouzon

Le syndrome de Crouzon, également appelé dysostose cranio-faciale, est principalement caractérisé par la fermeture prématurée des articulations fibreuses (sutures crâniennes) entre certains os du crâne (craniosynostose) et par des anomalies faciales distinctives. Les malformations crâniennes et faciales peuvent varier, allant de légères à potentiellement graves, y compris chez les membres de la même famille (apparentés).

Par exemple, le degré de malformation crânienne est variable et dépend des sutures crâniennes spécifiques impliquées, ainsi que de l'ordre et de la vitesse de progression. Dans la plupart des individus affectés, il y a fusion prématurée des sutures (c'est-à-dire des sutures coronales et sagittales) entre les os formant le front (os frontal) et les côtés supérieurs du crâne (os pariétaux). En outre, la suture entre le dos et les côtés du crâne (c.-à-d. Une suture lambdoïdale) ou d’autres sutures peut être impliquée chez certaines personnes. Chez la plupart des personnes atteintes du syndrome de Crouzon, la fusion suturale précoce donne à la tête une apparence inhabituellement courte et large (brachycéphalie). Chez d'autres patients, la tête peut apparaître longue et étroite (scaphocephaly) ou triangulaire (trigonocephaly). Rarement, la fermeture prématurée de sutures multiples (appelée craniosynostose de type Kleeblattschadel) provoque la division anormale du crâne en trois lobes (déformation du crâne en trèfle). Chez les personnes atteintes du syndrome de Crouzon, la craniosynostose débute généralement au cours de la première année de la vie et progresse jusqu'à l'âge de deux ou trois ans environ. Cependant, le craniosynostosis peut parfois être apparent à la naissance ou, plus rarement, ne pas être observé pendant la petite enfance.

Chez la plupart des individus, il existe une faible profondeur inhabituelle des orbites ou des cavités osseuses du crâne qui accueillent les globes oculaires. En conséquence, les globes oculaires semblent faire saillie ou gonfler en avant (proptosis). En raison de telles anomalies, les personnes touchées sont particulièrement susceptibles de développer une inflammation de l’avant, des régions transparentes des yeux (kératite d’exposition) ainsi que les membranes qui recouvrent la surface interne des paupières et recouvrent le blanc de l’œil conjonctivite). Le syndrome de Crouzon est également souvent associé à des anomalies oculaires supplémentaires, notamment des yeux espacés plus larges que d'habitude (hypertélorisme) et des yeux croisés ou ne pointant dans la même direction (strabisme). Parfois, les diverses anomalies oculaires peuvent entraîner une perte de vision.

Le syndrome de Crouzon est associé à des anomalies craniofaciales supplémentaires. Les personnes touchées ont souvent un front proéminent (bosses frontales); un nez courbé; régions mi-faciales inhabituellement plates ou sous-développées (hypoplasie de la face moyenne); et une lèvre supérieure courte. En outre, une petite mâchoire supérieure sous-développée (maxillaire hypoplasique) avec saillie de la mâchoire inférieure (prognathisme mandibulaire relatif) peut également apparaître. Une fissure de la lèvre et / ou du palais (fermeture incomplète du palais ou sillon anormal de la lèvre supérieure) peut survenir rarement. Les problèmes dentaires typiques incluent un palais étroit fortement arqué avec des dents serrées et des dents supérieures et inférieures qui ne se rencontrent pas en cas de morsure (malocclusion).

Hydrocéphalie: environ 30% des personnes atteintes du syndrome de Crouzon développent une hydrocéphalie caractérisée par un flux ou une absorption réduit du liquide (p. Ex., Le liquide céphalo-rachidien [LCR]) qui circule dans les cavités (ventricules) du cerveau et du canal rachidien. à augmenter la pression de fluide dans le crâne (pression intracrânienne) et le cerveau et d'autres résultats associés.

Certaines personnes touchées ont une déficience auditive due à une incapacité à transmettre des impulsions sonores au cerveau (perte auditive neuro-sensorielle). Chez certains nourrissons, des problèmes respiratoires peuvent survenir chez le nourrisson en raison de diverses anomalies du visage et des voies respiratoires supérieures. Dans les cas graves, cela peut conduire à des complications respiratoires mettant la vie en danger.

Le syndrome de Crouzon

Synonymes du syndrome de Crouzon

dysostose cranio-faciale

craniosténose, type Crouzon

Dysostose craniofaciale de Crouzon

Le syndrome de Crouzon est une maladie génétique rare. C'est une forme de craniosynostose, une affection caractérisée par une fusion prématurée des articulations fibreuses (sutures) entre certains os du crâne. Les sutures permettent à la tête du nourrisson de grandir et de s’étendre. Finalement, ces os fusionnent pour former le crâne. Dans le syndrome de Crouzon, les points de suture affectent prématurément la croissance correcte du crâne et de la tête et peuvent éventuellement modifier la forme et le développement du crâne. Certains os du visage peuvent également être touchés. La gravité de la craniosynostose peut être différente chez un nourrisson par rapport à un autre. Les symptômes comprennent principalement des anomalies du visage et de la tête. L'intelligence n'est généralement pas affectée. Le syndrome de Crouzon est causé par des altérations (mutations) de l’un des gènes du FGFR, généralement le FGFR2, et est hérité d’une manière autosomique dominante.

Traitement du syndrome de Cronkhite-Canada

Le traitement consiste à contrôler les symptômes et à fournir un soutien. L'objectif principal du traitement est de corriger les pertes de liquides, d'électrolytes et de protéines par une supplémentation nutritionnelle ou un régime liquide équilibré sur le plan nutritionnel. Des corticostéroïdes (prednisone, par exemple) peuvent être administrés occasionnellement pour aider à réduire l'inflammation intestinale. La prolifération bactérienne dans les intestins, qui peut causer une malabsorption, peut être traitée avec des antibiotiques. Dans de rares cas, les symptômes se sont résorbés sans raison apparente (rémission spontanée).

Le retrait chirurgical des polypes peut aider à soulager certains des symptômes du syndrome de Cronkhite-Canada. Cependant, ils peuvent être récurrents ou être trop nombreux pour être supprimés individuellement. Si nécessaire, les parties gravement atteintes du côlon peuvent être retirées. Des rapports de cas ont suggéré l'utilisation d'un traitement immunosuppresseur, comprenant l'aziathioprine et la ciclosporine, si les autres traitements ne sont pas efficaces.

Diagnostic du syndrome de Cronkhite-Canada

Les critères de diagnostic du syndrome de Cronkhite Canada sont basés sur les symptômes et les caractéristiques particulières; Cependant, il n'y a pas de test de diagnostic spécifique pour ce syndrome. L'âge moyen d'apparition est de 60 ans et varie de 31 à 86 ans. Il y a généralement un grand nombre de polypes dans le tube digestif, épargnant le plus souvent l'œsophage. Les polypes ont des caractéristiques hamartomateuses, ce qui signifie qu'ils contiennent du mucus et sont enflammés dans une surface intacte.

Outre le tractus gastro-intestinal, les lésions cutanées permettent également de diagnostiquer cette maladie. Les patients présentent une alopécie (perte de poils), des taches sombres sur la peau des bras, des jambes et du visage (macules hyperpigmentées) et une perte des ongles des doigts (onychodystrophie).

Les plasmocytes IgG4 sont un test positif pour ce syndrome, mais un test négatif n'exclut pas le syndrome. Les aspects les plus importants pour le diagnostic du syndrome de Cronkhite Canada sont les présentations physiques susmentionnées, car il n’existe aucun test particulier permettant de poser un diagnostic définitif du syndrome.

Troubles connexes du syndrome de Cronkhite-Canada

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Cronkhite-Canada. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:

La polypose adénomateuse familiale (FAP) est un syndrome rare de prédisposition au cancer héréditaire caractérisé par des centaines à des milliers de polypes colorectaux précancéreux (polypes adénomateux) apparaissant en moyenne à l'âge de 16 ans. Si elles ne sont pas traitées, les personnes touchées développent inévitablement un cancer du côlon et / ou du rectum à un âge relativement jeune. La FAP est héritée de manière autosomique dominante et est causée par des anomalies (mutations) du gène APC.

Le syndrome de Peutz-Jeghers (PJS) est un trouble gastro-intestinal héréditaire rare caractérisé par le développement de polypes sur la muqueuse de l'intestin et par des décolorations sombres de la peau et des muqueuses. Les symptômes incluent des nausées, des vomissements et des douleurs abdominales provoqués par une forme d'obstruction intestinale. Les autres symptômes comprennent des saignements au niveau du rectum et une décoloration de la peau foncée autour des lèvres, à l'intérieur des joues et sur les bras. Un saignement rectal grave peut provoquer une anémie et des épisodes de douleur abdominale récurrente et intense. Le PJS est hérité de manière autosomique dominante et est causé par des mutations du gène STK11.

Populations affectées du syndrome de Cronkhite-Canada

Le syndrome de Cronkhite-Canada est un trouble extrêmement rare qui touche principalement les hommes. (Le rapport semble être d'environ 3 hommes pour 2 femmes.) En général, l'âge d'apparition se situe au cours de la moyenne ou de la vieillesse. La moyenne est d'environ 59 ans avec une fourchette de 31 à 86 ans. Dans le monde, plus de 500 cas ont été signalés au cours des 50 dernières années, principalement au Japon, mais également aux États-Unis et dans d'autres pays.

Les causes du syndrome de Cronkhite-Canada

La cause exacte du syndrome de Cronkhite-Canada est inconnue. Cela semble se produire sans raison connue (sporadiquement) et on ne pense pas qu'il soit héréditaire.

Signes et symptômes du syndrome de Cronkhite-Canada

Les symptômes du syndrome de Cronkhite-Canada sont dus à la présence de multiples polypes dans l'estomac, l'intestin grêle, le côlon et, moins fréquemment, dans l'œsophage. Celles-ci incluent la diarrhée aqueuse chronique ou récurrente, les crampes et les malaises abdominaux. Ces personnes peuvent également avoir des taux anormalement bas de protéines dans le sang (entéropathie perdante en protéines), provoquant un sentiment de mauvaise santé générale (cachexie), de malnutrition, de nausées et de vomissements.

Les premiers symptômes signalés sont des changements de goût et une perte de l’odorat. Les patients peuvent même subir une perte d'appétit profonde, allant parfois jusqu'à la malnutrition, une perte de poids et / ou une accumulation excessive de liquide dans les bras et les jambes (œdème périphérique). Un déséquilibre de certains minéraux essentiels (électrolytes) peut survenir en raison d'une diarrhée chronique. Certaines personnes atteintes de CSC peuvent également avoir de larges ecchymoses (plaques ecchymotiques) et / ou une fonction pulmonaire altérée. D'autres symptômes peuvent inclure une perte de cheveux (alopécie), de grandes zones de taches sombres sur la peau (hyperpigmentation), des modifications dégénératives et, éventuellement, une perte des ongles (onychodystrophie).

Les patients atteints de CSC peuvent également avoir des troubles auto-immuns coexistants, dans lesquels l'organisme développe des anticorps contre un organe, s'attaquant ainsi à lui-même, par exemple hypothyroïdie, polyarthrite rhumatoïde, sclérodermie, lupus érythémateux disséminé, etc.

Le syndrome de Cronkhite-Canada (SCC)

Synonymes de syndrome de Cronkhite-Canada

angiite allergique granulomateuse de Cronkhite-Canada

Maladie Canada-Cronkhite

CCD

CCS

polypose gastro-intestinale et modifications ectodermiques

polypose, pigmentation de la peau, alopécie et modifications de l'ongle

Le syndrome de Cronkhite-Canada (SCC) est une maladie extrêmement rare caractérisée par divers polypes intestinaux, une perte de goût, une perte de cheveux et des problèmes de croissance des ongles. Il est difficile à traiter en raison de la malabsorption qui accompagne les polypes. La CSC se rencontre principalement dans la population la plus âgée (moyenne d’âge de 59 ans) et principalement chez les hommes. Elle est considérée comme une maladie acquise, non héréditaire.

Le traitement du syndrome de Crigler-Najjar

Le traitement vise à réduire le taux de bilirubine non conjuguée dans le sang. Un traitement précoce est impératif dans le syndrome de Crigler-Najjar de type I pour prévenir le développement de l’kernictère au cours des premiers mois de la vie. Étant donné que le syndrome de Crigler-Najjar de type II est plus léger et répond au phénobarbital, le traitement est différent.

Le traitement de base du syndrome de Crigler-Najjar de type I est la photothérapie agressive. Au cours de cette procédure, la peau nue est exposée à une lumière intense, tandis que les yeux sont protégés. Cela aide à modifier les molécules de bilirubine dans la peau, de sorte qu'elles puissent être excrétées dans la bile sans conjugaison. À mesure que les personnes touchées vieillissent, la masse corporelle augmente et la peau s'épaissit, ce qui rend la photothérapie moins efficace pour prévenir l'ictère nucléaire. La lumière fluorescente est utilisée depuis des années, mais elle présente des inconvénients, notamment l'exposition des patients au rayonnement ultraviolet. Certains médecins recommandent d'utiliser la technologie des diodes électroluminescentes (DEL), qui utilise la lumière bleue. Cette technologie peut être ajustée au niveau de traitement spécifique nécessaire chez un individu et n'expose pas les gens au rayonnement ultraviolet. Cependant, il n'est pas largement disponible. L'exposition de la peau au soleil est très efficace pour réduire les taux de bilirubine dans le sang.

Les infections, les épisodes de fièvre et les autres types de maladies doivent être traités immédiatement pour réduire le risque de développer un kernicterus.

Plasmapherersis a été utilisé pour abaisser rapidement les taux de bilirubine dans le sang. La plasmaphérèse est une méthode d'élimination du sang des substances indésirables (toxines, substances métaboliques et composants plasmatiques). Au cours de la plasmaphérèse, le sang est retiré de l'individu affecté et les cellules sanguines sont séparées du plasma. Le plasma est ensuite remplacé par un autre plasma humain et le sang est transfusé à la personne touchée.

La transplantation hépatique est le seul traitement définitif pour les personnes atteintes du syndrome de Crigler-Najjar de type I. La transplantation hépatique présente des inconvénients tels que le coût, la disponibilité limitée d'un donneur, la nécessité d'une utilisation prolongée d'immunosuppresseurs et le risque de rejet. Certains médecins recommandent une greffe du foie si les nourrissons ou les enfants présentant des taux très élevés de bilirubine non conjuguée ne répondent pas à un autre traitement (hyperbilirubinémie réfractaire) ou en cas de progression des symptômes neurologiques. D'autres médecins pensent que la greffe du foie doit être réalisée avant l'adolescence à titre de traitement préventif, avant que des lésions cérébrales ne puissent résulter d'un kernictère précoce.

Le syndrome de Crigler-Najjar de type II répond au traitement par phénobarbital. Dans certains cas, lors d'un épisode d'hyperbilirubinémie sévère, les personnes atteintes du syndrome de Crigler-Najjar de type II peuvent nécessiter une photothérapie. Certaines personnes touchées peuvent ne nécessiter aucun traitement, mais doivent être surveillées régulièrement.

Le conseil génétique est recommandé pour les personnes touchées et leurs familles. Un soutien psychosocial pour toute la famille est également essentiel. Les autres traitements sont symptomatiques et de soutien.

Diagnostic du syndrome de Crigler-Najjar

Un diagnostic peut être suspecté dans les premiers jours de la vie chez les nourrissons atteints de jaunisse persistante. Un diagnostic peut être confirmé par une évaluation clinique approfondie, des résultats caractéristiques, des antécédents médicaux détaillés et des tests spécialisés. Par exemple, chez les nourrissons atteints de cette maladie, les tests sanguins révèlent des taux anormalement élevés de bilirubine non conjuguée en l'absence de taux accrus de dégénérescence des globules rouges (hémolyse), comme dans le cas de la maladie de Rh (iso-immunisation). De plus, une analyse de la bile ne révèle pas de glucuronides détectables de bilirubine et une analyse d'urine peut démontrer une carence en bilirubine.

Les tests de génétique moléculaire peuvent confirmer le diagnostic de syndrome de Crigler-Najjar. Les tests de génétique moléculaire peuvent détecter des mutations du gène UGT1A1 qui sont réputées être à l'origine du trouble, mais ne sont disponibles que comme service de diagnostic dans des laboratoires spécialisés.

Il est important de distinguer les types de syndrome de Crigler-Najjar des types I et II. L'administration de phénobarbital, un barbiturique, réduit les taux sanguins de bilirubine chez les personnes atteintes du syndrome de Crigler-Najjar de type II et du syndrome de Gilbert, mais est inefficace pour les personnes atteintes du syndrome de Crigler-Najjar de type I. Par conséquent, l'absence de réponse à ce médicament est une indication importante à des fins de diagnostic différentiel.

Troubles connexes du syndrome de Crigler-Najjar

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Crigler-Najjar. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.

Le syndrome de Gilbert est un trouble métabolique héréditaire caractérisé par un défaut d'élimination de la bilirubine non conjuguée de la partie liquide du sang (plasma) par le foie. Les symptômes de ce trouble (le cas échéant) peuvent être dus à une activité réduite de l’enzyme UGT1A1 du foie. Le syndrome de Gilbert est provoqué par des mutations du même gène qui provoque le syndrome de Crigler-Najjar, mais les individus affectés maintiennent environ un tiers de l'activité normale de l'enzyme UGT1A1. La plupart des personnes touchées ne présentent aucun symptôme (asymptomatique) ou ne présentent qu'un léger jaunissement de la peau, des muqueuses et du blanc des yeux (jaunisse), pouvant être intermittent. La jaunisse peut ne pas être apparente avant l'adolescence. Certaines personnes touchées peuvent présenter une sensation générale de malaise (malaise), de paresse et / ou de gêne abdominale. Les taux de bilirubine peuvent augmenter après le stress, l'effort, la consommation d'alcool, le jeûne et / ou l'infection. Le syndrome de Gilbert est hérité comme un trait récessif autosomique. Ce trouble est également généralement sensible au traitement au phénobarbital.

Le syndrome de Rotor est un trouble métabolique héréditaire extrêmement rare caractérisé par la présence excessive de bilirubine dans le sang (hyperbilirubinémie). Alors que la majeure partie de la bilirubine conjuguée produite dans les cellules du foie est excrétée dans la bile, une petite fraction retourne dans le plasma sanguin. La bilirubine conjuguée est absorbée par d'autres cellules hépatiques (réabsorption). On pense maintenant que le syndrome de Rotor est dû à une anomalie héréditaire affectant simultanément deux gènes, SLCO1B1 et SLCO1B3. Dans la plupart des cas, les personnes touchées ne présentent aucun symptôme de ce trouble (asymptomatique). Un jaunissement parfois persistant de la peau, des muqueuses et du blanc des yeux (jaunisse) est présent. Contrairement au syndrome de Crigler-Najjar, les personnes atteintes présentent des taux élevés de bilirubine conjuguée. On pense que le syndrome de Rotor est hérité comme un trait autosomique récessif.

Le syndrome de Dubin-Johnson est un trouble hépatique génétique rare caractérisé par des taux élevés de bilirubine dans le sang (hyperbilirubinémie). Un jaunissement persistant de la peau, des muqueuses et du blanc des yeux (jaunisse) est généralement le seul symptôme et, dans la plupart des cas, n'apparaît pas avant la puberté. Dans de rares cas, une hypertrophie du foie ou de la rate peut survenir (hépatomégalie). Comme le syndrome de Rotor et contrairement au syndrome de Crigler-Najjar, des taux élevés de bilirubine conjuguée caractérisent ce trouble. Le syndrome de Dubin-Johnson est hérité en tant que trouble autosomique récessif, résultant de mutations du gène ABCC2.

La maladie Rh (iso-immunisation) est une maladie rare dans laquelle les globules rouges du fœtus ne sont pas compatibles avec ceux de la mère. Dans la maladie Rh, les globules rouges du fœtus peuvent traverser le placenta et pénétrer dans le sang de la mère pendant la grossesse. Cela stimule la formation d'anticorps maternels contre ces cellules sanguines « étrangères ». Ces anticorps atteignent finalement le fœtus via le placenta et entraînent la destruction des globules rouges du fœtus (hémolyse), ce qui entraîne de faibles taux de globules rouges en circulation (anémie) chez le fœtus. En réponse, la moelle osseuse fœtale libère des globules rouges immatures (érythroblastes) dans la circulation sanguine fœtale. L'hémoglobine des globules rouges détruits est décomposée en bilirubine, un pigment biliaire jaune-orange. La bilirubine est éliminée de la circulation sanguine fœtale en traversant le placenta dans la circulation sanguine de la mère. Toutefois, après la naissance, des taux anormalement élevés de bilirubine (hyperbilirubinémie) peuvent s’accumuler dans la circulation sanguine du nouveau-né et dans d’autres parties du corps, entraînant éventuellement un ictère et un kernictère. Cette maladie est maintenant presque inexistante en raison de la disponibilité d'antoglobuline anti-Rh, qui empêche l'iso-immunisation.

Populations affectées du syndrome de Crigler-Najjar

Le syndrome de Crigler-Najjar affecte un nombre égal d'hommes et de femmes. L'incidence est estimée à 1 personne sur 750 000 à 1 000 000 dans la population en général. De nombreux chercheurs pensent que le trouble reste souvent non diagnostiqué ou mal diagnostiqué, ce qui rend difficile la détermination de sa fréquence réelle dans la population en général. Il est probablement plus fréquent que prévu

Les causes du syndrome de Crigler-Najjar

Le syndrome de Crigler-Najjar est causé par une altération (mutation) du gène UGT1A1. Les gènes fournissent des instructions pour la création de protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions du corps. Lorsqu'une mutation d'un gène se produit, le produit protéique peut être défectueux, inefficace ou absent. En fonction des fonctions de la protéine en question, cela peut affecter de nombreux systèmes organiques, y compris le cerveau.

Le gène UGT1A1 contient des instructions pour créer (coder) une enzyme du foie appelée uridine disphosphate-glucuronosyltransférase-1 (UGT1A1). Cette enzyme est nécessaire à la conversion (conjugaison) et à l'excrétion ultérieure de la bilirubine du corps.

Les symptômes sont causés par une absence totale ou partielle de cette enzyme, ce qui entraîne une accumulation de bilirubine non conjuguée dans le corps. La bilirubine circule dans la partie liquide du sang (plasma) en association avec une protéine appelée albumine; c'est ce qu'on appelle la bilirubine non conjuguée, qui ne se dissout pas dans l'eau (insoluble dans l'eau). Normalement, cette bilirubine non conjuguée est absorbée par les cellules du foie et, à l'aide de l'enzyme UGT1A1, convertie en glucuronides de bilirubine hydrosolubles (bilirubine conjuguée), qui sont ensuite excrétés dans la bile. La bile est stockée dans la vésicule biliaire et, lorsqu'elle est invoquée, passe dans le canal biliaire commun, puis dans la partie supérieure de l'intestin grêle (duodénum) et facilite la digestion. La majeure partie de la bilirubine est éliminée du corps dans les selles. Lorsque les taux de bilirubine augmentent suffisamment, il peut éventuellement traverser la barrière hémato-encéphalique, infiltrant les tissus cérébraux et provoquer les symptômes neurologiques parfois associés au syndrome de Crigler-Najjar.

Les parents d’enfants atteints du syndrome de Crigler-Najjar de type I peuvent présenter certaines anomalies du métabolisme de la bilirubine; cependant, ils ne présentent aucune découverte physique de ce trouble car ils ne possèdent qu'un seul exemplaire (hétérozygote du gène modifié UGT1A1).

Le syndrome de Crigler-Najjar est hérité de manière autosomique récessive. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes correspondant à un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, une de chaque parent. Si un individu hérite d'un gène normal et d'un gène de la maladie, il sera porteur de la maladie mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour deux parents porteurs de transmettre le gène modifié et d'avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.

Les parents proches (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés d'être porteurs du même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants atteints d'un trouble génétique récessif.

Signes et symptômes du syndrome de Crigler-Najjar

Les symptômes du syndrome de Crigler-Najjar de type I se manifestent peu de temps après la naissance. Les nourrissons atteints développent un jaunissement persistant et sévère de la peau, des muqueuses et du blanc des yeux (jaunisse). Ces symptômes persistent après les trois premières semaines de vie.

Les nourrissons risquent de développer un kernictère, également appelé encéphalopathie à la bilirubine, au cours du premier mois de leur vie. Kernicterus est une affection neurologique potentiellement mortelle dans laquelle des niveaux toxiques de bilirubine s'accumulent dans le cerveau, provoquant des lésions du système nerveux central. Les signes précoces d’ictère nucléaire peuvent inclure un manque d’énergie (léthargie), des vomissements, de la fièvre et / ou une alimentation insatisfaisante. Les autres symptômes pouvant suivre sont l’absence de certains réflexes (réflexe de Moro); spasmes musculaires légers à sévères, y compris les spasmes dans lesquels la tête et les talons sont courbés ou arqués en arrière et le corps en avant (opisthotonus); et / ou des mouvements musculaires involontaires non contrôlés (spasticité). En outre, les bébés affectés peuvent téter ou allaiter faiblement, développer un cri aigu et / ou présenter un tonus musculaire diminué (hypotonie), entraînant une « floppiness » anormale.

Kernicterus peut entraîner des symptômes plus légers, tels que maladresse, difficulté motrice fine et sous-développement de l'émail des dents, ou des complications graves telles que perte auditive, problèmes de perception sensorielle, convulsions, et lente, continue, involontaire mouvements (athétose) des bras et des jambes ou de tout le corps. Un épisode d'ictère nucléaire peut entraîner des lésions cérébrales menaçant le pronostic vital.

Bien que le kernicterus se développe habituellement tôt pendant la petite enfance, dans certains cas, les individus atteints du syndrome de Crigler-Najjar de type I peuvent ne pas développer le kernictère plus tard dans l’enfance ou au début de l’âge adulte. Les patients dont la concentration sanguine en bilirubine est maintenue à des niveaux sans danger par l'exposition à la lumière (voir ci-dessous sous traitement) peuvent développer un kernicterus à tout âge si le traitement par la lumière est interrompu ou si le patient est affecté d'autres maladies.

Le syndrome de Crigler-Najjar de type II est un trouble moins grave que le type I. Les nourrissons concernés développent une jaunisse, qui augmente pendant les périodes où un nourrisson est malade (maladie concomitante), n'a pas mangé depuis longtemps (jeûne prolongé) ou est en général anesthésie. Certaines personnes n'ont pas été diagnostiquées avant l'âge adulte. Kernicterus est rare dans le syndrome de Crigler-Najjar de type II, mais peut survenir en particulier lorsqu'un individu affecté est malade, ne mange pas ou est sous anesthésie.

Le syndrome de Crigler-Najjar

Synonymes de Syndrome de Crigler Najjar

hyperbilirubinémie non conjuguée familiale non hémolytique

hyperbilirubinémie héréditaire non conjuguée

Subdivisions du syndrome de Crigler Najjar

Syndrome de Crigler-Najjar type I

Syndrome de Crigler-Najjar type II (syndrome d'Arias)

Le syndrome de Crigler-Najjar est une maladie génétique rare caractérisée par une incapacité à convertir correctement et à éliminer la bilirubine du corps. La bilirubine est un pigment biliaire jaune orange qui est principalement un sous-produit de la dégradation naturelle (dégénérescence) de globules rouges anciens ou usés (hémolyse). Normalement, la bilirubine créée au cours de ce processus est convertie d'une forme non conjuguée en une forme pout être dissoute dans l'eau et excrétée par le corps (appelée bilirubine conjuguée). Les individus affectés ne peuvent pas convertir la bilirubine non conjuguée en forme conjuguée car ils ne possèdent pas l'enzyme hépatique spécifique requise pour décomposer (métaboliser) la bilirubine. Comme ils ne peuvent pas convertir la bilirubine, ils développent des taux anormalement élevés de bilirubine non conjuguée dans le sang (hyperbilirubinémie).

Le syndrome de Crigler-Najjar est caractérisé par un jaunissement persistant de la peau, des muqueuses et du blanc des yeux (jaunisse). Il existe deux formes de ce trouble: le syndrome de Crigler-Najjar de type I, caractérisé par un manque presque total d’activité enzymatique et des symptômes graves, voire mortels; et le syndrome de Crigler-Najjar de type II, caractérisé par une activité enzymatique partielle et des symptômes moins graves. Les deux formes sont héritées en tant que traits autosomiques récessifs et sont causées par des erreurs ou des perturbations (mutations) du gène UGT1A1.

Le syndrome de Crigler-Najjar a été identifié pour la première fois chez six nourrissons de trois couples apparentés au sang (consanguins). Ces cas ont été rapportés dans la littérature médicale en 1952 par les Drs. Crigler et Najjar. En 1962, le Dr Arias a annoncé une version moins sévère de ce trouble, appelée désormais syndrome de Crigler-Najjar de type II.

Traitement du syndrome de Cri du chat

Le traitement du syndrome de cri du chat s’adresse aux symptômes spécifiques qui se manifestent chez chaque individu. Le traitement peut nécessiter les efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Les pédiatres, orthopédistes, chirurgiens, cardiologues, orthophonistes, neurologues, dentistes, thérapeutes physiques et ergothérapeutes et autres professionnels de la santé peuvent être amenés à planifier le traitement de l’enfant de façon systématique et exhaustive. Comme certains enfants atteints de la maladie du cerveau peuvent avoir une surdité neuro-sensorielle, des tests auditifs doivent être effectués.

Une intervention précoce est importante pour que les enfants atteints du syndrome de cri du chat atteignent leur plein potentiel. Les services pouvant être utiles peuvent inclure une éducation de rattrapage spéciale, une thérapie physique, une orthophonie, des services spéciaux et d’autres services médicaux, sociaux et / ou professionnels. La plupart des enfants suivent un traitement avant l'âge d'un an.

Une intervention chirurgicale peut être pratiquée pour traiter divers symptômes potentiellement associés au syndrome de criblage du chat, notamment les malformations cardiaques congénitales, le strabisme, la scoliose, le pied bot, la fente palatine et la fente labiale.

La survie des enfants atteints de la maladie est généralement bonne. La plupart des décès liés au syndrome surviennent au cours de la première année de vie. Plusieurs enfants ont dépassé l'âge de 50 ans.

Le conseil génétique est recommandé pour les personnes touchées et leurs familles. Les autres traitements sont symptomatiques et de soutien.

Diagnostic du syndrome de Cri du chat

Chez les nouveau-nés, le diagnostic de syndrome de cri du chat est confirmé par une évaluation clinique approfondie, l'identification de signes caractéristiques (par exemple, un cri de félin) et des études chromosomiques (caryotypage) révélant une délétion du bras court du chromosome 5. Un test appelé hybridation de fluorescence in situ (FISH) peut être utilisé pour confirmer un diagnostic de syndrome de cri du chat.

Des études chromosomiques peuvent également être effectuées pour déterminer si une translocation équilibrée est présente chez un parent. Des tests de diagnostic supplémentaires peuvent être utilisés pour déterminer l'étendue du trouble tel que les rayons X afin de révéler des anomalies squelettiques telles que la scoliose.

Les techniques scientifiques permettant de déterminer les anomalies chromosomiques sont de plus en plus perfectionnées. Cela signifie que les techniques de diagnostic se sont améliorées et que, dans certains cas, le diagnostic prénatal du syndrome de cri du chat est possible.

Troubles connexes du syndrome de Cri du chat

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de cri du chat. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.

Le syndrome de Wolf-Hirschhorn, également appelé syndrome de Wolf, est un trouble chromosomique rare caractérisé par une délétion partielle (monosomie) du bras court (p) du chromosome 4 (4p). Bien que la taille et l'emplacement de la suppression 4p varient d'un cas à l'autre, on pense que la suppression de la bande 4p16.3 est la région critique menant aux caractéristiques caractéristiques de la maladie. Les anomalies associées incluent généralement un faible poids à la naissance, un retard de croissance, un tonus musculaire faible (hypotonie) et des retards dans l'acquisition des compétences nécessitant la coordination d'activités physiques et mentales (retard psychomoteur). La plupart des nourrissons et des enfants atteints présentent également des malformations distinctives du crâne et de la région faciale (craniofaciale). Ceux-ci peuvent inclure une petite tête (microcéphalie) et un front haut; sourcils fortement arqués; yeux largement espacés (hypertélorisme oculaire); plis cutanés verticaux recouvrant les coins intérieurs des yeux (plis épicanthal); un nez «à bec» avec un pont nasal anormalement large; une bouche renversée; une rainure verticale inhabituellement courte au milieu de la lèvre supérieure (philtrum); et / ou grandes oreilles malformées. En raison de celles-ci et / ou de malformations cranio-faciales supplémentaires, le visage peut sembler relativement différent d'un côté à l'autre (asymétrie cranio-faciale). Des anomalies physiques supplémentaires peuvent également être présentes. Ces caractéristiques peuvent inclure une déviation anormale d'un œil par rapport à l'autre (strabisme); absence partielle de tissu de la région colorée de l'œil (colobome de l'iris); fermeture incomplète du toit de la bouche (fente palatine); testicules non descendus (cryptorchidie) et placement anormal de l'ouverture urinaire sur la face inférieure du pénis (hypospadias) chez les hommes atteints; malformations structurelles du cœur; épisodes soudains d'activité électrique incontrôlée dans le cerveau (convulsions); anomalies squelettiques; et / ou d'autres résultats. Le syndrome de Wolf-Hirschhorn semble généralement survenir spontanément (de novo) pour des raisons inconnues très tôt dans le développement embryonnaire. Plus rarement, cela peut sembler résulter d'un transfert équilibré chez l'un des parents.

Des troubles chromosomiques supplémentaires peuvent présenter des caractéristiques similaires à celles associées au syndrome de cri du chat. Des tests chromosomiques sont nécessaires pour confirmer la présence d'une anomalie chromosomique spécifique

Populations affectées du syndrome de Cri du chat

Le syndrome de Cri du chat affecte plus souvent les femmes que les hommes. L'incidence varie de 1-15 000 à 50 000 naissances vivantes. Certains cas de syndrome de cri du chat peuvent ne pas être diagnostiqués, ce qui rend difficile la détermination de la fréquence réelle de ce trouble dans la population en général.

Les causes du syndrome de Cri du chat

Le syndrome de Cri du chat est un trouble chromosomique causé par une délétion partielle (monosomie) d'une longueur variable du bras court (p) du chromosome 5. Les chromosomes, présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. . Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22, et une 23e paire de chromosomes sexuels supplémentaires comprenant un chromosome X et un Y chez les hommes et deux chromosomes X chez les femmes. Chaque chromosome a un bras court appelé «p» et un bras long nommé «q».

Les chromosomes sont en outre subdivisés en plusieurs bandes numérotées. Par exemple, « chromosome 5p15.3 » fait référence à la bande 15 sur le bras court du chromosome 5. Les bandes numérotées spécifient l'emplacement des milliers de gènes présents sur chaque chromosome. Chez les personnes atteintes du syndrome de cri du chat, la gamme et la gravité des symptômes et des résultats associés peuvent varier, en fonction de la longueur ou de l'emplacement exact de la partie supprimée du chromosome 5p. Les chercheurs ont déterminé que certains symptômes pouvaient être associés à des régions spécifiques du bras court du chromosome 5. Les chercheurs ont identifié plusieurs gènes dont on pense qu’ils jouent un rôle dans le développement du syndrome de cri du chat. Le gène de la transcriptase inverse de la télomérase situé sur le bras court du chromosome 5 à la bande 13.33 (5p13.33) et le gène de la sémaphorine F à 5p15.2 pourraient contribuer à la grande variété de caractéristiques. La délétion du gène de la d-caténine, également à 5p15.2, est liée à une déficience intellectuelle plus grave car cette protéine est exprimée au début du développement neuronal. Si les chercheurs peuvent lier des ensembles spécifiques de symptômes et de résultats (phénotypes) à une suppression spécifique du chromosome 5p, le diagnostic et le pronostic en seront grandement améliorés.

La plupart des cas de syndrome de cri du chat semblent se produire spontanément (de novo) pour des raisons inconnues très tôt dans le développement embryonnaire. La plupart des délétions (80 à 90%) sont d'origine paternelle, ce qui signifie qu'elles se produisent probablement dans le cadre de la formation de sperme. Les parents d'un enfant avec une suppression «de novo » ont généralement des chromosomes normaux et un risque relativement faible d'avoir un autre enfant avec l'anomalie chromosomique.

Dans environ 10 à 15% des cas, le syndrome de cri du chat peut résulter d'une translocation équilibrée entre le chromosome 5p et un autre chromosome ou chromosomes. Les translocations se produisent lorsque des régions de certains chromosomes se détachent et se réarrangent, ce qui entraîne un déplacement du matériel génétique et une modification du jeu de chromosomes. De telles translocations peuvent se produire spontanément pour des raisons inconnues (de novo) ou être transmises par un parent porteur d'une telle translocation équilibrée. Une translocation équilibrée consiste en un ensemble de chromosomes altéré mais équilibré et est généralement sans danger pour le porteur. Cependant, un tel réarrangement chromosomique peut être associé à un risque accru de développement chromosomique anormal dans la progéniture du porteur. L'analyse chromosomique peut déterminer si un parent a une translocation équilibrée.

Signes et symptômes du syndrome de Cri du chat

Les symptômes du syndrome de cri du chat varient d'un cas à l'autre. Le cri aigu et caractéristique associé au syndrome de cri du chat est présent au cours des premières semaines de vie. Le cri, qui ressemble au miaulement d'un chat, devient moins prononcé à mesure que les enfants affectés vieillissent.

Les bébés affectés peuvent également présenter un faible poids à la naissance, des troubles de croissance, une diminution du tonus musculaire (hypotonie) et une microcéphalie, ce qui indique que le tour de tête est plus petit que celui attendu pour l’âge et le sexe du nourrisson.

Les traits faciaux distinctifs peuvent inclure un visage anormalement rond ou dodu (lune), un large pont nasal, des yeux espacés (hypertélorisme), des yeux croisés (strabisme), des plis de paupière inclinés vers le bas (fissures palpébrales), des plis de peau verticaux pouvant couvrir les yeux 'coins internes (plis épicantraux), oreilles basses et une mâchoire anormalement petite (micrognathie). Un alignement incorrect des dents supérieures et inférieures (malocclusion) peut également se produire.

Les traits faciaux supplémentaires incluent une distance anormalement petite de la lèvre supérieure au nez (court philtrum), une fermeture incomplète du toit de la bouche (fente palatine), un sillon ou un creux anormal de la lèvre supérieure (fente labiale) et une plénitude anormale de la lèvre inférieure. En outre, la masse charnue (luette) suspendue à l'arrière de la gorge peut être renversée (luette bifide). Au fur et à mesure que les bébés affectés vieillissent, le visage peut perdre de leur rondeur et devenir anormalement long et étroit.

La plupart des nourrissons atteints présentent également un certain degré de handicap psychomoteur et intellectuel. L’invalidité psychomotrice est un retard dans l’acquisition de compétences nécessitant des activités mentales et musculaires telles que le contrôle de la tête, l’assise et la marche. Environ la moitié des enfants atteints du syndrome de cri du chat ont pu s'habiller à l'âge de 5 ans. Une déficience intellectuelle modérée à grave est présente dans la plupart des cas. Le développement de la parole est particulièrement retardé chez les enfants atteints du syndrome de cri du chat. Les enfants affectés comprennent généralement mieux la parole qu’ils ne peuvent communiquer. Certains enfants peuvent présenter une hyperactivité ou des comportements auto-abusifs. Alors que les enfants atteints du syndrome de cri du chat naissent hypotoniques (faible tonus musculaire), ils ont tendance à le devenir à mesure qu’ils vieillissent.

Les nourrissons affectés peuvent avoir des difficultés alimentaires en raison d'un faible tonus musculaire, d'une mauvaise succion et d'un reflux gastro-œsophagien. Certains sont également à risque d'aspiration pouvant entraîner une pneumonie. Dans une étude, seulement 50% des enfants atteints du syndrome de cri du chat étaient capables de se nourrir avec une cuillère à l'âge de 3,5 ans.

Divers résultats supplémentaires peuvent être associés au syndrome de cri du chat. Une courbure anormale d'un côté à l'autre de la colonne vertébrale (scoliose) est une complication fréquente. Les enfants affectés ont également un risque plus élevé d'infection de l'oreille et de perte d'audition. Environ 15 à 20% des nourrissons atteints présentent une malformation cardiaque congénitale. L’anomalie cardiaque la plus répandue est le canal artériel persistant, une condition dans laquelle le passage (canal artériel) entre le vaisseau sanguin menant aux poumons (artère pulmonaire) et l’artère principale du corps (aorte) ne se ferme pas après la naissance.

Les résultats moins fréquents associés au syndrome de cri du chat incluent le développement d'une déchirure dans le tissu de soutien du bas-ventre (hernie inguinale) permettant à une partie de l'intestin de faire saillie; le passage ou reflux (reflux) du contenu de l'estomac ou de l'intestin grêle (duodénum) dans l'œsophage (reflux gastro-oesophagien); anomalies des reins et des voies urinaires; difficultés respiratoires; sangle des doigts et des orteils (syndactylie); courbure ou courbure anormale des auriculaires vers le quatrième doigt (clinodactylie); pieds-club; et des anomalies structurelles de la boîte vocale (larynx). Dans certains cas, la myopie et des cataractes peuvent se développer. Un vieillissement prématuré des cheveux a également été signalé. Certaines personnes peuvent développer des infections respiratoires et intestinales répétées. Chez les enfants mâles affectés, les testicules peuvent ne pas descendre dans le scrotum (cryptorchidie) et l’ouverture urinaire peut être située sur la face inférieure du pénis (hypospadias). Il existe également une association avec le cri du chat et la maladie de Hirschsprung.

Le syndrome de Cri du chat (CdCS ou 5p-)

Synonymes de Cri du Chat Syndrome

Syndrome 5p

syndrome du cri du chat

CdCS

Syndrome de Lejeune

Le syndrome de Cri du chat (CdCS ou 5p-) est un trouble génétique rare dans lequel une partie variable du bras court du chromosome 5 manque ou est supprimée (monosomique). Les symptômes varient grandement d'un cas à l'autre en fonction de la taille et de l'emplacement exacts du matériel génétique supprimé. Les symptômes communs incluent un cri distinctif ressemblant au miaulement d'un chat, des traits faciaux caractéristiques, une croissance lente et une microcéphalie, une condition indiquant que le tour de tête est plus petit que celui attendu pour le sexe et l'âge du nourrisson. Les enfants affectés présentent également des retards dans l'acquisition de compétences nécessitant la coordination d'activités musculaires et mentales (handicap psychomoteur) et un handicap intellectuel modéré à grave. Des symptômes supplémentaires affectant différents systèmes organiques du corps peuvent également apparaître. On pense que la plupart des cas résultent d'erreurs génétiques spontanées (de novo) très tôt dans le développement embryonnaire.

Le trouble a été décrit pour la première fois dans la littérature médicale en 1963 par le docteur Lejeune qui l’a nommée d'après le cri caractéristique du chat. Cri du chat se traduit en français par « cri du chat ».

Traitement de la maladie de Creutzfeldt-Jakob

Le traitement de la maladie de Creutzfeldt-Jakob est symptomatique et complémentaire. Les personnes touchées doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin d’éviter les infections.

Le conseil génétique peut être bénéfique pour les familles des personnes touchées.

Diagnostic de la maladie de Creutzfeldt-Jakob

Selon la littérature médicale, la maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ) doit être envisagée chez les adultes présentant une démence soudaine et une démence rapidement progressive et des symptômes neuromusculaires tels que des spasmes musculaires (myocloniens) répétés, involontaires. Cependant, la confirmation d'un diagnostic peut être difficile car d'autres troubles neurologiques partagent des symptômes similaires; En outre, les tests de laboratoire peuvent ne pas détecter les anomalies associées à la MCJ. Dans de rares cas, la tomographie assistée par ordinateur (TAC) peut révéler une détérioration de certaines zones du cerveau, constatations pouvant être associées à un certain nombre d'autres troubles neurologiques. (Au cours de la tomodensitométrie, l'ordinateur et les rayons X servent à créer un film montrant des images en coupe transversale de la structure tissulaire du cerveau. Dans la MCJ classique, l'électroencéphalographie (EEG), qui enregistre les impulsions électriques du cerveau, peut révéler des anomalies caractéristiques schémas des ondes cérébrales qui sont souvent apparents au cours des stades ultérieurs de la MCJ. Cependant, un tel test EEG ne permet pas à lui seul de poser un diagnostic définitif. De plus, chez les individus atteints de la variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob, il est possible que ces tests ne montrent pas les schémas EEG généralement observés dans le traitement classique et forme de la maladie.

Dans certains cas, le prélèvement et l’étude microscopique d’un petit échantillon de tissu cérébral (biopsie) peut révéler les trous et interstices caractéristiques ressemblant à des éponges et d’autres anomalies (vacuolisation et plaques [dégénérescence spongiforme] étendues) survenant dans la MCJ. Cependant, une telle étude peut aboutir à un "faux négatif" dans certains cas si le tissu cérébral qui a été biopsé n'est pas directement affecté. Dans la MCJ classique, des modifications spongiformes importantes et une formation de plaques se produisent dans la couche externe des deux hémisphères du cerveau (cortex cérébral). Dans la MCJ, les modifications spongiformes sont les plus importantes dans les groupes de cellules nerveuses du cerveau qui jouent un rôle dans le contrôle des mouvements (noyaux gris centraux) et dans la structure cérébrale profonde qui transmet les impulsions sensorielles au cortex cérébral (thalamus). En outre, la formation de plaques peut être apparente dans le cerveau et la partie du cerveau qui joue un rôle dans le maintien de l'équilibre et la coordination des mouvements volontaires (cervelet).

En outre, des chercheurs ont identifié une protéine spécifique pouvant conduire à un test sanguin de diagnostic de la maladie de Creutzfeldt-Jakob. La protéine, appelée S100, se trouve normalement dans certaines cellules du cerveau (c'est-à-dire les cellules gliales). Les chercheurs ont constaté que, lorsqu’on compare les personnes atteintes de la maladie de Creutzfeldt-Jakob à celles souffrant d’autres troubles, les personnes atteintes de la MCJ présentent des taux anormalement élevés de S100 dans la partie liquide du sang (sérum). Une augmentation des taux sériques de S100 peut également apparaître chez les personnes atteintes d'autres troubles neurologiques (par exemple, sclérose en plaques, lésions cérébrales dues à un apport insuffisant en oxygène [hypoxie], accident vasculaire cérébral), de techniques d'imagerie spécialisées et / ou d'autres tests de diagnostic (par exemple, troubles lombaires). ponction) peut différencier ces troubles de la MCJ. Selon la littérature médicale, il est possible que le test de diagnostic sérique S100 devienne utile pour le diagnostic de la MCJ plus tôt au cours de l'évolution de la maladie. D'autres études sont nécessaires pour déterminer l'innocuité, l'efficacité et la fiabilité à long terme du sérum S100 pour le diagnostic des personnes atteintes de la maladie de Creutzfeldt-Jakob.

Troubles connexes de la maladie de Creutzfeldt-Jakob

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ). La comparaison peut être utile pour un diagnostic différentiel:

Maladies à prions

Il existe d'autres maladies cérébrales dégénératives rares, qui sont des maladies à prions humaines. Ceux-ci incluent la maladie de Gerstmann-Straussler-Scheinker, l'insomnie familiale mortelle et le kuru.

La maladie de Gerstmann-Straussler-Scheinker (GSS) est une maladie cérébrale dégénérative rare qui se transmet sous forme de trait autosomique dominant. Le trouble se caractérise généralement par une altération croissante de la coordination des mouvements volontaires (ataxie cérébelleuse), associée à une instabilité, une maladresse, un déséquilibre et une manière anormale de marcher (troubles de la marche). Avec la progression de la maladie, les personnes touchées peuvent développer des mouvements oculaires rapides (nystagmus), involontaires, rythmés et des troubles de l'élocution (dysarthrie) anormalement ralentis. Parmi les autres constatations possibles figurent la raideur (rigidité), des mouvements anormalement lents (bradykinésie) et, dans certains cas, une détérioration lente et progressive du fonctionnement mental (démence). La maladie de l’ESG est causée par certains changements spécifiques (mutations) du gène (c’est-à-dire le gène PRNP) situé sur le chromosome 20 qui régule la production de la protéine prion humaine. La maladie classique du SGSS se distingue généralement de la MCJ par un âge précoce au début des symptômes, une progression plus longue de la maladie, une démence évoluant lentement, des signes plus visibles d’ataxie cérébelleuse et des différences dans les modifications dégénératives du cerveau (p. Ex. " changements). Cependant, une forme de maladie du GSS a été décrite dans une famille hongroise composée de trois soeurs atteintes, chez lesquelles les symptômes associés ne pouvaient être distingués de ceux associés à la MCJ sporadique. Selon les chercheurs, les implications de telles découvertes sont actuellement inconnues.

L'insomnie familiale mortelle (IFF) est un trouble cérébral dégénératif rare, rapidement évolutif, qui se transmet comme un trait autosomique dominant. Le trouble apparaît généralement à l’âge moyen ou plus tard dans la vie et se caractérise par une incapacité à dormir ou une veille anormale qui résiste au traitement (insomnie insoluble) et un dysfonctionnement de la partie du système nerveux (système nerveux autonome) qui régule certaines fonctions involontaires (dysautonomie). La dysautonomie peut être caractérisée par de la fièvre (pyrexie), une transpiration abondante (diaphorèse), une contraction anormale des pupilles (myosis) et d'autres résultats associés. Les personnes atteintes de FFI peuvent également développer une élocution ralentie (dysarthrie); troubles de la mémoire et troubles de l'attention; hallucinations complexes pouvant être décrites comme des états « oniriques »; et des anomalies neuromusculaires. Ceux-ci peuvent inclure des réponses réflexes accrues (hyperréflexie); altération de la coordination des mouvements volontaires (ataxie); tremblements; et des contractions involontaires, de type choc, de certains muscles (myoclonies). Les modifications neurodégénératives associées à la FFI peuvent être limitées à certaines régions du cerveau (par exemple, les noyaux thalamiques). L'insomnie familiale mortelle est causée par une mutation spécifique du gène PRNP sur le chromosome 20.

Le kuru est un trouble cérébral dégénératif progressif et rare qui survient exclusivement dans les membres du groupe tribal linguistique Fore des hautes terres de Nouvelle-Guinée. Les symptômes associés incluent une coordination progressivement altérée des mouvements volontaires (ataxie) du tronc, des bras et des jambes; troubles de l'élocution (dysarthrie); un tremblement « ressemblant à un frisson »; troubles visuels; et paralysie. Les changements neurodégénératifs comprennent la perte généralisée de cellules nerveuses, en particulier dans la région externe du cerveau (cortex cérébral), et le développement de plaques caractéristiques (c.-à-d. « Plaques de kuru »). On pense que la transmission de la maladie résulte d'une manipulation rituelle et de l'ingestion (cannibalisme) du tissu cérébral de parents décédés. L'incidence du kuru a considérablement diminué avec la cessation de telles pratiques.

Maladies non à prions

La maladie d’Alzheimer est un trouble cérébral dégénératif, progressif et courant, qui affecte la mémoire, la pensée et le langage. Les modifications neurodégénératives entraînent la formation de plaques ou de plaques dans le cerveau et la perte de la fonction des neurotransmetteurs cholinergiques. Les premiers changements de comportement peuvent être subtils; Cependant, à mesure que la maladie progresse, les pertes de mémoire augmentent et il y a des changements de personnalité, d'humeur et de comportement. Il peut également y avoir des troubles du jugement, de la concentration et de la parole avec confusion et agitation.

Plusieurs autres affections progressives du cerveau (maladie de Pick, hématomes cérébraux, etc.) peuvent être caractérisées par des anomalies comportementales, une perte de mémoire, une démence, des symptômes neuromusculaires et / ou d'autres caractéristiques similaires à celles associées à Creutzfeldt-Jakob maladie.

Populations affectées de la maladie de Creutzfeldt-Jakob

À l'été 2002, les experts européens avaient recensé 97 personnes en Grande-Bretagne, trois en France et une en Irlande décédées ou mourant de la nouvelle variante de la MCJ (V-CJD) depuis sa première identification en 1996, des cas identifiés en Angleterre avaient un trait génétique particulier, qui n’était pas une mutation, qui les avait peut-être prédisposés à la maladie. L'anomalie génétique implique une variation de la protéine prion. Environ 40% de la population britannique possède ce trait génétique.

La maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ) semble toucher autant les hommes que les femmes. Il s'agit d'un trouble humain extrêmement rare qui sévit dans le monde entier et dont le taux d'incidence est resté stable, à environ un cas par million de personnes par an. Chez les individus chez lesquels on pense que la MCJ prend une forme infectieuse (par exemple, la transmission iatrogène), les symptômes apparaissent environ 10 ans après l’infection initiale (période d’incubation) bien que, dans certains cas, les périodes d’incubation aient duré jusqu’à 30 ans.

Chez les individus présentant la forme classique de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (c'est-à-dire une forme sporadique), le trouble apparaît généralement au cours de la cinquième ou de la sixième décennie de la vie (c'est-à-dire une médiane d'environ 60 ans). Dans certains cas rares (mais pas tous) de MCJ classique dans lesquels on pense que le trouble est hérité, le trouble peut apparaître plus tôt dans la vie (comme dans la troisième ou la quatrième décennie). L'évolution clinique de la maladie a tendance à évoluer rapidement, avec des complications potentiellement mortelles apparaissant moins d'un an après que la maladie est devenue apparente.

La variante de la MCJ semble toucher principalement les individus avant l'âge de 40 ans environ, de nombreux cas survenant chez des adolescents. La MCV-V semble suivre un cours clinique plus long, avec des complications potentiellement mortelles survenant environ deux ans après l'apparition des premiers symptômes.

Les causes de la maladie de Creutzfeldt-Jakob

Les scientifiques pensent qu'un agent transmissible est responsable de la maladie de Creutzfeldt-Jakob. Initialement, on pensait qu'il s'agissait d'un virus lent, car une période de plusieurs années pouvait s'écouler entre l'exposition initiale et l'apparition des symptômes.

Cependant, on pense aujourd'hui que cet agent est très différent des virus et des autres agents infectieux connus. Au lieu de cela, l'agent est appelé prion et on pense qu'il transforme les molécules de protéines normales en molécules infectieuses.

Bien que la maladie soit causée par un agent transmissible, elle n’est pas considérée comme contagieuse au sens traditionnel du terme. Dans environ 90% des cas, la maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ) semble survenir au hasard pour des raisons inconnues (sporadiquement). Environ 10% des personnes touchées peuvent présenter une prédisposition héréditaire à la maladie. Dans certains cas extrêmement rares, la MCJ peut prendre une forme infectieuse.

On pense que la MCJ résulte d'une contamination directe (transmission) avec une protéine prion anormale dans un tissu cérébral infecté ou de modifications (mutations) du gène * qui régit (code) pour la production de la protéine prion humaine. Le terme prion désigne les particules infectieuses protéiques. On pense que des modifications anormales de la protéine prion jouent un rôle dans la détérioration de certaines zones du cerveau, apparaissant sous la forme de trous et d'espaces ressemblant à des éponges (d'où le terme encéphalopathie spongiforme). Cette dégénérescence spongiforme entraîne à son tour les symptômes neurologiques et neuromusculaires progressifs associés à la MCJ.

Le gène qui régule la production de la protéine prion humaine, appelé protéine liée au prion ou PRNP, a été cartographié sur le bras court (p) du chromosome 20 (20p12-pter). Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22, avec une 23e paire inégale de chromosomes X et Y pour les hommes et deux chromosomes X pour les femmes. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un bras long identifié par la lettre «q». Les chromosomes sont subdivisés en bandes numérotées.

Certains chercheurs suggèrent que la protéine prion cellulaire normale (PrPc) joue un rôle essentiel dans la prévention de la dégénérescence et de la perte de cellules cérébrales. Au cours d'une étude en laboratoire, lorsque les chercheurs ont retiré la protéine prion normale des cellules nerveuses (neurones cultivés), les neurones génétiquement modifiés ont rapidement expiré. Cependant, lorsque les chercheurs ont rétabli la PrPc normale dans des cellules sans la protéine, les neurones affectés ont retrouvé la santé. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer les implications de ces résultats.

De nombreux chercheurs suggèrent que la MCJ et d'autres maladies à prions résultent de modifications anormales de la forme de la protéine prion. La forme modifiée de la PrPc susceptible de provoquer une maladie est appelée PrPsc (protéine du prion de la tremblante). En d'autres termes, on pense qu'un « repliement » inapproprié de la protéine l'empêche d'être décomposé de manière appropriée par l'organisme. En conséquence, les protéines prions anormales s’accumulent progressivement pour former des dépôts fixes (plaques) dans le cerveau et la déficience neurologique et neuromusculaire progressive associée associée chez les personnes atteintes de ces troubles. Les études de laboratoire menées par une équipe de recherche internationale suggèrent qu’une partie relativement petite et spécifique de la protéine prion (c’est-à-dire une séquence peptidique du prion spécifique) empêche normalement la protéine de se replier incorrectement. Les peptides sont des fragments de protéines consistant en un ou plusieurs acides aminés; à leur tour, les acides aminés sont des composés chimiques qui sont essentiellement les « éléments constitutifs » des protéines. Les chercheurs ont démontré que l'ajout du peptide de prion spécifique aux cellules atteintes de tremblante, une forme d'encéphalopathie spongiforme d'origine ovine et caprine, empêchait la production d'une nouvelle protéine prion anormale. En outre, l’équipe a établi que les protéines prions normales chez divers animaux peuvent partager la même « région centrale » ou séquence peptidique spécifique (c’est-à-dire la séquence peptidique prion 119 à 136). Ces résultats suggèrent qu'une partie spécifique de la protéine prion elle-même peut être utilisée pour bloquer sa capacité à se replier incorrectement, prévenant potentiellement la progression vers une maladie. Cependant, de nombreuses recherches supplémentaires sont nécessaires avant de pouvoir déterminer si de tels résultats pourraient avoir des conséquences pratiques sur le traitement chez les personnes atteintes de la MCJ ou d'autres formes de maladie à prion humaine. (Pour plus d'informations sur d'autres maladies à prion humaines, veuillez consulter la section « Troubles associés » de ce rapport ci-dessous.)

En mars 1996, le gouvernement britannique a annoncé que la consommation de viande de bœuf provenant de vaches présentant un trouble cérébral infectieux (encéphalopathie spongiforme bovine) pourrait être à l'origine d'une variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (V-CJD) chez plusieurs jeunes du Royaume-Uni. Les vaches atteintes d'encéphalopathie spongiforme bovine, également appelée ESB ou « maladie de la vache folle », présentent des symptômes neurologiques et neuromusculaires rapidement évolutifs, similaires à ceux associés à la MCJ chez l'homme. Comme avec la MCJ, on pense que les modifications anormales des protéines prions jouent également un rôle dans la dégénérescence du cerveau associée à l'ESB.

L'ESB a été reconnue pour la première fois au Royaume-Uni en 1986 et était liée à des aliments pour vaches contaminés composés de farine de viande et d'os de mouton. Le mouton peut avoir été infecté par la tremblante. À la fin des années 1980, la Grande-Bretagne a interdit l'utilisation de ces aliments chez des animaux élevés pour la consommation humaine.

Signes et symptômes de la maladie de Creutzfeldt-Jakob

La maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ), trouble cérébral dégénératif extrêmement rare (encéphalopathie spongiforme), se caractérise par l'apparition soudaine de symptômes neurologiques et neuromusculaires rapidement évolutifs. Initialement, ces symptômes, qui apparaissent généralement au cours de la cinquième ou sixième décennie de la vie, peuvent inclure des signes subtils de confusion, de dépression, d’oubli, de troubles du sommeil (insomnie) et / ou de changements de comportement. Les personnes affectées peuvent également avoir une déficience visuelle, des sensations physiques anormales et / ou des difficultés de coordination volontaire.

Les personnes atteintes de la maladie de Creutzfeldt-Jakob peuvent alors connaître une perte progressive progressive de leurs capacités intellectuelles, une altération de la mémoire et du jugement, ainsi que des changements de personnalité distincts (démence). Les anomalies neuromusculaires deviennent plus apparentes à ce stade de la maladie et peuvent inclure une faiblesse musculaire et une perte de masse musculaire (perte de poids); rigidité musculaire; tremblements; spasmes musculaires répétés, involontaires, ressemblant à un choc (myoclonie) et / ou mouvements lents, continus, involontaires, convulsifs, en particulier des bras et des jambes (athétose); coordination de plus en plus altérée des mouvements volontaires; et / ou des difficultés d'élocution (dysarthrie) dues à une perte de contrôle musculaire. La vision peut également devenir de plus en plus altérée.

Chez les personnes atteintes de la MCJ, les déficiences neurologiques et neuromusculaires continuent de progresser et les stades ultérieurs de la maladie peuvent être caractérisés par une perte des fonctions physiques et intellectuelles, un coma et une susceptibilité accrue aux infections répétées des voies respiratoires (par exemple, une pneumonie). Dans de nombreux cas, les complications potentiellement mortelles ont tendance à se développer moins d'un an après que le trouble est devenu apparent.

Une variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (V-CJD) a été rapportée dans la littérature médicale. La MCJ-V semble se produire chez les personnes plus jeunes (c'est-à-dire avant l'âge de 40 ans environ, de nombreux cas se produisant chez des adolescents) et a tendance à suivre un cours clinique plus long.

La variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob semble être initialement caractérisée par une dépression, une anxiété, un sevrage, des modifications de la personnalité et du comportement. Des délires sont parfois rapportés. Dans certains cas, les personnes atteintes de ce trouble peuvent avoir des sensations anormales (diarrhée) ou des douleurs au visage, aux bras et aux jambes. Quelques semaines ou quelques mois plus tard, les personnes touchées présentent des symptômes neuromusculaires évolutifs, notamment une altération de la capacité de coordination des mouvements volontaires (ataxie cérébelleuse); tonus musculaire sévèrement diminué (hypotonie); et lent, arrêtant le discours. Dans certains cas, les anomalies neuromusculaires peuvent inclure des mouvements saccadés irréguliers, rapides et involontaires (chorée). Au fur et à mesure que la maladie progresse, les personnes atteintes de la MCV-V présentent une altération croissante de la mémoire qui évolue vers la démence. Aux stades ultérieurs du trouble, les personnes touchées peuvent présenter des spasmes musculaires répétés, involontaires, ressemblant à un choc (myoclonies). Chez les personnes atteintes de la MCV-V, les complications potentiellement mortelles ont tendance à se développer environ deux ans après l'apparition des premiers symptômes.

La maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ)

Synonymes de Creutzfeldt Jakob Disease

MCJ

Maladie de Jakob-Creutzfeldt

La maladie de Jakob

Encéphalopathie spongiforme subaiguë

Subdivisions de la maladie de Creutzfeldt Jakob

Variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (V-CJD)

La maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ) est un trouble cérébral dégénératif extrêmement rare (c.-à-d. Une encéphalopathie spongiforme) caractérisé par le développement soudain de symptômes neurologiques et neuromusculaires rapidement évolutifs. Avec l'apparition des symptômes, les personnes touchées peuvent développer une confusion, une dépression, des changements de comportement, une déficience visuelle et / ou une coordination altérée. À mesure que la maladie progresse, les processus cognitifs et la mémoire (démence) peuvent se détériorer rapidement, entraînant confusion et désorientation, altération du contrôle de la mémoire, désintégration de la personnalité, agitation, agitation, agitation, et autres symptômes et conclusions. Les personnes touchées développent également des anomalies neuromusculaires telles que la faiblesse musculaire et la perte de masse musculaire (émaciation); spasmes musculaires irréguliers, rapides, ressemblant à un choc (myoclonie); et / ou des mouvements tordus, involontaires et relativement lents (athétose), en particulier des bras et des jambes. Les stades ultérieurs de la maladie peuvent inclure une perte supplémentaire de fonctions physiques et intellectuelles, un état de perte de conscience (coma) et une susceptibilité accrue aux infections répétées des voies respiratoires (par exemple, une pneumonie). Chez de nombreuses personnes touchées, des complications potentiellement mortelles peuvent survenir moins d'un an après que le trouble est devenu apparent.

Dans environ 90% des cas, la MCJ semble se produire de manière aléatoire sans raison apparente (sporadique). Environ 10% des personnes touchées peuvent avoir une prédisposition héréditaire à la maladie. Les publications médicales suggèrent que les cas familiaux de MCJ sont compatibles avec un mode de transmission autosomique dominant. De plus, dans certains cas extrêmement rares, la MCJ peut prendre une forme infectieuse. On pense que le trouble résulte de modifications (mutations) du gène qui régule la production de la protéine prion humaine ou de la contamination directe (transmission) par la protéine prion anormale dans le tissu cérébral infecté.

Une variante de forme de la MCJ (V-MCJ) a été rapportée au Royaume-Uni et touche les personnes plus jeunes (âge médian d'apparition: 28 ans) par rapport à la MCJ classique. En 1996, des experts ont suggéré la possibilité que cette variante soit associée à la consommation de bœuf de vaches présentant un trouble cérébral infectieux lié à l'encéphalopathie spongiforme bovine (ESB) ou « maladie de la vache folle ». L'ESB a été identifiée pour la première fois au Royaume-Uni en 1986 et le nombre de cas signalés a rapidement augmenté, culminant à l'hiver 1992-1993, année où près de 1 000 nouveaux cas ont été signalés chaque semaine. Plus tard, l'ESB a également commencé à apparaître dans d'autres pays européens. La recherche scientifique et les débats se poursuivent concernant le lien potentiel entre l'ESB et le V-CJD. En outre, des efforts coordonnés aux niveaux national et international sont en place concernant la prévention, l’étude et la surveillance de l’ESB et de la MCJ. Au début de décembre 2000, les ministres de l'Agriculture de l'Union européenne ont convenu de nouvelles mesures pour lutter contre la propagation de la maladie de la vache folle, notamment l'incinération de toute vache âgée de plus de 30 mois qui n'avait pas fait le test de dépistage de l'ESB. (On pense que l'ESB devient détectable et infectieuse lorsque le bétail a environ 30 mois.)

Traitement du déficit en transporteur de créatine

Les personnes chez qui on a diagnostiqué un CTD peuvent avoir besoin des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Un pédiatre ou un médecin de soins de santé primaires pour adultes, un neurologue, un généticien, un diététicien et un médecin familiarisé avec les troubles métaboliques peuvent avoir besoin de travailler ensemble pour garantir une approche globale du traitement. Des ergothérapeutes, des orthophonistes et des physiothérapeutes peuvent être nécessaires pour traiter les troubles du développement et la thérapie comportementale pour traiter les problèmes de comportement.

Des traitements avec supplémentation orale sont disponibles pour les personnes atteintes d'un syndrome d'insuffisance cérébrale en créatine, mais il n'a pas été démontré que ce type de traitement améliore les résultats chez la plupart des personnes atteintes de CTD.

Cependant, certains ne sous-groupes de personnes atteintes d'une MTC peuvent bénéficier d'avantages cliniques lorsqu'ils sont traités avec du monohydrate de créatine, de la L-arginine et de la glycine. Des traitements supplémentaires pour le DTC sont à l’étude.

Pour les patients CTD traités avec du monohydrate de créatine, une mesure de routine de la fonction rénale doit être envisagée pour détecter une éventuelle néphropathie associée à la créatine (néphropathie).

Diagnostic du déficit en transporteur de créatine

Il est recommandé d'effectuer des tests urinaires et plasmatiques en mesurant la concentration de créatine (Cr), de guanidinoacétate (GAA) et de créatinine (Crn). Un dépistage positif de la DTC repose sur une GAA plasmatique normale, une créatine normale et une GAA urinaire normale et une créatine élevée (peut-être normale chez les femmes).

Des tests génomiques de suivi des mutations du gène SLC6A8 peuvent être ordonnés en même temps qu'une IRM cérébrale avec spectroscopie pour confirmer un diagnostic de CTD. L'IRM avec spectroscopie est utile pour mesurer les niveaux de créatine dans le cerveau.

Troubles connexes du déficit en transporteur de créatine

Les enfants atteints de DTC sont souvent mal diagnostiqués avec l'autisme ou des retards de développement globaux.

Populations affectées du déficit en transporteur de créatine

On estime que la DTC représente 1 à 2% de toutes les déficiences intellectuelles inexpliquées liées à l'X. C'est le plus commun des trois syndromes de déficit en créatine cérébrale.

lundi 30 septembre 2019

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