Les causes du syndrome de Crouzon
Le syndrome de Crouzon est causé par des altérations (mutations) de l’un des gènes de FGFR, le plus souvent FGFR2. Les gènes fournissent des instructions pour la création de protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions du corps. Lorsqu'une mutation d'un gène se produit, le produit protéique peut être défectueux, inefficace ou absent. En fonction des fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes organiques du corps.
Les modifications du gène FGFR responsables du syndrome de Crouzon sont héritées de manière autosomique dominante. La plupart des maladies génétiques sont déterminées par le statut de deux copies d'un gène, l'une reçue du père et l'autre de la mère. Les désordres génétiques dominants se produisent lorsqu'une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière. Le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre parent ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) chez l'individu affecté. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à une progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Chez la plupart des individus, le trouble est dû à des mutations génétiques spontanées (de novo) qui se produisent dans l'ovule ou le spermatozoïde. Dans de telles situations, le trouble n'est pas hérité des parents.
Le gène FGFR2 régule la production d'une protéine appelée récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR). Les mutations génétiques qui perturbent le fonctionnement de telles protéines peuvent entraîner des anomalies de la croissance et du développement des os, conduisant finalement à certaines malformations de la région craniofaciale. Les preuves indiquent que différentes mutations du gène FGFR2 pourraient être à l'origine de plusieurs autres troubles apparentés, notamment le syndrome d'Apert, la synostose coronale isolée, le syndrome de Beare-Stevenson, le syndrome de Pfeiffer et le syndrome de Jackson-Weiss. En outre, selon certaines informations, certaines mutations du gène FGFR2 pourraient entraîner le syndrome de Crouzon dans certaines familles (familles), alors que les mêmes mutations entraîneraient le syndrome de Pfeiffer chez d’autres familles. Les implications de telles découvertes ne sont pas complètement comprises.