Signes et symptômes de l'insuffisance rénale tubulo-interstitielle autosomique dominante
Les symptômes spécifiques et leur gravité peuvent varier considérablement d'une personne à l'autre, même parmi les membres d'une même famille. La plupart des personnes touchées développent des symptômes entre la troisième et la cinquième décennie de la vie. Cependant, des symptômes peuvent survenir pendant l'enfance ou même dans la petite enfance. Certaines personnes touchées ne développent jamais de symptômes évidents (asymptomatiques) et peuvent être diagnostiquées avec PKRAD accidentellement au cours de la huitième ou de la neuvième décennie de la vie. La PKRD est un trouble multisystémique extrêmement variable. il est important de noter que les personnes touchées ne présenteront pas tous les symptômes décrits ci-dessous.
MALADIE RÉNALE
La découverte caractéristique de la PKRAD est le développement de sacs remplis de liquide (kystes) dans les reins. Tous les individus atteints de PKRAD développent des kystes dans les reins, mais le nombre, la taille, la progression et la gravité du développement du kyste varient grandement d'une personne à l'autre. Dans la plupart des cas, les kystes rénaux continuent de croître et de se multiplier, ce qui peut entraîner divers symptômes, dont l'élargissement anormal des reins, l'hypertension artérielle, la douleur au flanc, l'hématurie, une insuffisance rénale (insuffisance rénale) et insuffisance rénale.
L’hypertension touche environ 50% des personnes âgées de 20 à 34 ans, dont la fonction rénale est normale. Dans certains cas, l'hypertension peut être le premier symptôme noté. L'hypertension se manifeste généralement bien avant l'apparition d'une insuffisance rénale. Presque tous les individus qui développent une insuffisance rénale souffrent d’hypertension.
La douleur est le symptôme le plus souvent signalé de la PKRAD. La douleur peut être décrite comme un sentiment ou une sensation de plénitude ou une douleur chronique affectant le «flanc», la zone du corps située entre la dernière côte et la hanche (c'est-à-dire où se trouvent les reins). Dans certains cas, la douleur peut être sévère (aiguë) en raison de complications hémorragiques (hémorragies), du passage de calculs rénaux ou d'une infection chronique des voies urinaires.
En fin de compte, les personnes touchées peuvent développer une insuffisance rénale, ce qui correspond à une altération de la capacité des reins à exécuter leurs fonctions fondamentales. Les reins sont deux organes en forme de haricot situés sous la cage thoracique. Les reins ont plusieurs fonctions, notamment filtrer et excréter les déchets du sang et du corps, créer certaines hormones et aider à maintenir l’équilibre de certains produits chimiques dans l’organisme tels que le potassium, le sodium, le chlorure de calcium et d’autres électrolytes. Les dommages aux reins dans la PKRAD peuvent être lentement progressifs et provoquer divers symptômes, notamment faiblesse et fatigue, modifications de l'appétit, poches ou gonflements, maux de dos, digestion médiocre, nausées et vomissements, nudité (mictions nocturnes) diminution de la concentration urinaire).
L'évolution vers l'insuffisance rénale au stade terminal est lentement progressive dans la plupart des cas. L’insuffisance rénale terminale se produit lorsque les reins ne peuvent plus fonctionner correctement; ils ne seront pas en mesure de filtrer les déchets, de réguler les hormones ou les électrolytes, ou de concentrer suffisamment l'urine pour maintenir la vie. Environ 50% des personnes atteintes du type ADPKD1 développent une insuffisance rénale au stade terminal à l'âge de 53 ans. Les personnes atteintes du type ADPKD2 développent une insuffisance rénale environ 20 ans plus tard. Une vaste gamme de symptômes peut être associée à une insuffisance rénale au stade terminal, notamment fatigue, faiblesse, perte de poids, difficultés respiratoires, nausées, vomissements et problèmes cognitifs penser clairement.
Le sang dans les urines (hématurie), les douleurs abdominales ou lombaires, le développement de calculs rénaux (néphrolithiase), les infections à traction urinaire chroniques et les infections à kystes peuvent également survenir chez les personnes atteintes de PKRAD. L'hématurie affecte environ 40% des individus. Une hématurie importante (grave) avant l'âge de 30 ans est associée à un risque accru de progression de l'insuffisance rénale. Les calculs rénaux touchent environ 20% des personnes atteintes de PKR. Les infections à kystes sont associées à de la fièvre et à des douleurs dorsales ou abdominales.
MALADIE EXTRARÉNALE
Les personnes atteintes de PKRAD peuvent avoir des symptômes causés par des problèmes hors des reins (maladie extra-rénale). Par exemple, les personnes touchées peuvent développer des kystes dans d'autres organes du corps, en particulier le foie (maladie du foie polykystique). La fréquence des maladies polykystiques du foie augmente avec l’âge, affectant plus de 90% des patients atteints de PKD1 ou de PKD2. Les kystes hépatiques se développent généralement beaucoup plus tard dans la vie et progressent beaucoup plus lentement que les kystes rénaux. Les femmes ont tendance à avoir plus de kystes du foie et de foies plus gros que les hommes. Dans la plupart des cas, une maladie hépatique polykystique ne provoque pas de symptômes. Les symptômes qui peuvent survenir comprennent une hypertrophie du foie (hépatomégalie), des douleurs dans la partie inférieure du dos, une sensation anormale de plénitude (satiété précoce), un essoufflement, en particulier à l'effort (dyspnée), et l'estomac dans l'œsophage (reflux gastro-oesophagien). Le jaunissement des yeux et de la peau (jaunisse) se produit rarement si les kystes bloquent les voies biliaires.
Le pancréas, la membrane arachnoïde (une couche de tissu dans le cerveau) et les glandes de l'appareil reproducteur mâle qui produisent un liquide faisant partie du sperme (vésicules séminales) sont d'autres organes susceptibles d'être affectés par la formation de kystes. Les kystes affectant le pancréas ne causent généralement pas de symptômes, sauf dans de rares cas d'inflammation du pancréas (pancréatite). Les kystes affectant la membrane arachnoïdienne ne causent généralement pas de symptômes, mais peuvent augmenter le risque de développer une collection de sang entre les couches externe et centrale de la couverture (méninges) du cerveau (hématome sous-dural). Les kystes affectant les vésicules séminales peuvent potentiellement provoquer une infertilité.
La PKRAD peut également potentiellement affecter le cœur et les vaisseaux sanguins (système cardiovasculaire). L'atteinte des valves du cœur peut provoquer un prolapsus de la valve mitrale. La valve mitrale est située entre les cavités supérieure gauche et inférieure gauche (oreillette gauche et ventricule gauche) du cœur. Le prolapsus de la valvule mitrale se produit lorsque l’un ou les deux volets (cuspides) du renflement de la valvule mitrale ou s’effondrent vers l’arrière (prolapsus) dans la chambre supérieure gauche (oreillette) du cœur. Dans certains cas, cela peut permettre une fuite ou un reflux de sang de la chambre inférieure gauche du coeur (ventricule) dans l'oreillette gauche (régurgitation mitrale). Dans certains cas, aucun symptôme associé n'est apparent (asymptomatique). Cependant, dans d'autres cas, le prolapsus de la valve mitrale peut entraîner des douleurs thoraciques, des rythmes cardiaques anormaux (arythmies), de la fatigue, des vertiges et / ou d'autres symptômes et signes.
Certaines personnes atteintes de PKRAD peuvent développer un épaississement des parois du cœur, en particulier dans le ventricule gauche (hypertrophie ventriculaire). Le ventricule gauche est la chambre inférieure gauche du cœur à travers laquelle le sang oxygéné passe dans l'artère principale du corps (aorte). L'hypertrophie ventriculaire gauche peut obstruer la circulation du sang du cœur et peut être associée à divers symptômes.
Certains individus affectés peuvent développer un élargissement (dilatation) de la partie de l'aorte (l'artère principale du corps) qui est attachée au cœur (racine aortique). La dilatation de la racine aortique peut provoquer une insuffisance aortique, caractérisée par un affaiblissement des valves de l'aorte ou un ballonnet permettant au sang de refluer dans le ventricule gauche. Cela peut entraîner une augmentation du pouls, des douleurs thoraciques, de la fatigue, des palpitations, un essoufflement et des évanouissements. Dans de rares cas, certaines personnes atteintes de PKRAD ont développé une dissection aortique, une maladie constituant un danger de mort, caractérisée par une déchirure de la couche médiane de la paroi de l'aorte. Cette déchirure provoque la séparation (dissection) de la couche intermédiaire de la couche interne.
Une autre complication potentiellement grave de la PKRAD est le développement de zones faibles dans les parois des vaisseaux sanguins du cerveau (anévrisme intracrânien). Les anévrismes intracrâniens peuvent provoquer une paralysie (paralysie) de certains nerfs crâniens et des convulsions dues à la compression des structures cérébrales voisines. Si les anévrismes se rompent, ils peuvent entraîner des complications hémorragiques pouvant mettre la vie en danger. Les anévrismes intracrâniens ont tendance à se regrouper au sein des familles; ils surviennent chez environ 16% des personnes atteintes de PKR avec des antécédents familiaux d'anévrismes positifs. Les anévrismes intracrâniens surviennent chez environ 6% des personnes atteintes de PKR avec des antécédents familiaux d’anévrismes négatifs.
Les patients présentent fréquemment des faiblesses au niveau de la paroi abdominale près de la ligne médiane (hernie ventrale), de la paroi de l'abdomen près du nombril (hernie ombilicale) ou de la saillie d'une partie de l'intestin à la suite d'une déchirure dans la paroi du bas-ventre (hernie inguinale) .
Certaines personnes atteintes de PKRAD peuvent développer des diverticules en poche sur les parois du gros intestin (côlon). Une inflammation à l'intérieur de ceux-ci peut provoquer des douleurs abdominales, des modifications des mouvements de l'intestin (par exemple, diarrhée ou constipation) et des saignements d'une partie du gros intestin par le rectum.