Les causes du syndrome d'hyper IgE autosomique récessif
AR-HIES est hérité comme un trait autosomique récessif. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes correspondant à un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si un individu reçoit un gène normal et un gène de la maladie, il sera porteur de la maladie, mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour les deux parents porteurs de transmettre le gène défectueux et d'avoir ainsi un enfant affecté est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normal pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus, même en bonne santé, sont porteurs de gènes anormaux. Les parents proches (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés d'être porteurs du même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants atteints d'un trouble génétique récessif. De nombreux patients atteints d'AR-HIES provenaient de parents consanguins.
Des mutations du gène dédicateur de la cytokinèse 8 (DOCK8) situé sur le chromosome 9p sont responsables de nombreux cas, mais pas tous, de syndrome d'hyper-IgE autosomique récessif. Depuis la découverte que les mutations par perte de fonction de DOCK8 sont à la base d'AR-HIES en 2009, on estime à plus de 100 le nombre de patients dans le monde. DOCK8 est impliqué dans la régulation de la migration cellulaire, de la morphologie, de l'adhésion et de la croissance, et est fortement exprimé dans le système immunitaire, suggérant des fonctions cruciales dans ces types de cellules.