Les causes de La polykystose rénale autosomique récessive
La PKRAR est causée par des mutations du gène PKHD1, hérité d’un trait autosomique récessif. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison d'allèles pour un gène particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'un individu hérite d'une copie anormale du gène de la maladie de chaque parent. Si une personne reçoit une copie normale du gène et une autre avec une mutation, elle sera porteuse de la maladie mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour les deux parents porteurs de transmettre le gène défectueux et d'avoir ainsi un enfant affecté est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normal pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les investigateurs ont déterminé que la plupart des cas typiques de ARPKD sont causés par la mutation d'un seul gène, en particulier du gène PKHD1. Le gène PKHD1 est situé sur le bras long (q) du chromosome 6 (6q21.1). PKHD1 est un gène de grande taille et de nombreuses mutations différentes de ce gène sont responsables de la PKRAR.
Les chercheurs ont déterminé que le gène PKHD1 contenait des instructions pour la création (codant) d'une protéine appelée fibrocystine (ou polyductine). Si les patients subissent deux mutations qui ne génèrent aucune protéine, le résultat est généralement mortel. Cependant, chez la majorité des patients, au moins une copie du gène génère une protéine fonctionnelle et ces cas sont généralement viables. Le rôle et la fonction exacts de cette protéine dans le corps sont inconnus.
Les chercheurs ont déterminé que la protéine ARPKD pouvait être impliquée dans le développement approprié ou la fonction des cils, une structure ressemblant à des cheveux située sur la plupart des cellules du corps. Les cils sont classés en motile ou immotile. Les cils mobiles ont des fonctions mécaniques spécifiques telles que déplacer ou propulser le mucus sur la cellule dans les voies respiratoires, tandis que les cils immotiques (primaires) sont supposés jouer un rôle sensoriel ou mécano-sensoriel. Les cils immotiques sont des structures actives nécessaires à la santé et au développement normaux. Elles participent à la détection de l'environnement à l'extérieur de la cellule et à l'envoi de signaux connexes dans la cellule. La relation exacte entre la protéine ARPKD et les cils et leurs rôles ultimes dans le bon fonctionnement et la santé des reins n’est pas entièrement comprise. Davantage de recherche est nécessaire pour déterminer les mécanismes sous-jacents complexes qui sont à l'origine de la MPAR.
Les symptômes de la MPAR résultent du développement et de l’agrandissement continu des kystes dans les reins et d’autres systèmes organiques. Les kystes dans les reins se forment dans les néphrons, qui sont de petits tubules qui servent d’unités de filtration de base des reins et aident à éliminer les déchets du sang. Les kystes se forment aux extrémités ou aux extrémités des néphrons, une section connue sous le nom de tubules collecteurs. Plus précisément, un kyste est un tubule collecteur élargi (dilaté) gonflé ou gonflé. En raison des nombreux kystes qui se forment, les reins grossissent et les néphrons normaux sont détruits, ce qui finit par éliminer la fonction rénale. Dans un rein normal, les néphrons et les tubules collecteurs aident à réguler la quantité d’eau et d’acide dans le corps.
Les symptômes hépatiques de la MPAR résultent du développement inadéquat du réseau de canaux biliaires dans le foie. Les voies biliaires peuvent être élargies (dilatées), dupliquées et les tissus environnants peuvent devenir enflammés, provoquant des cicatrices dans la zone touchée. Ce processus cicatriciel est connu sous le nom de fibrose hépatique congénitale. Une fibrose hépatique congénitale est présente chez tous les enfants atteints de ARPKD, mais tous ne développent pas une maladie du foie cliniquement évidente.