Les causes de La porencéphalie de type I à dominance autosomique
Cette forme génétique de porencéphalie est causée par des mutations du gène COL4A1. Cette mutation génétique est héritée selon un schéma autosomique dominant. La plupart des individus atteints de porencéphalie de type autosomique dominant de type I ont un parent porteur d'une mutation COL4A1. Dans un nombre inconnu de cas, la mutation COL4A1 se produit de manière aléatoire sans raison apparente (mutation de novo).
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes correspondant à un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. Les troubles génétiques dominants se produisent lorsqu'une seule copie d'un gène modifié est nécessaire à l'apparition de la maladie. Le gène altéré peut être hérité de l'un ou l'autre parent ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) chez l'individu affecté. Le risque de transmettre le gène modifié du parent atteint à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Le gène COL4A1 contient des instructions pour la création d’une protéine appelée collage de type IV. Le collagène de type IV est essentiel à la résistance et à la fonction de la membrane basale vasculaire, qui est la membrane mince qui recouvre les vaisseaux sanguins. Des mutations du gène COL4A1 entraînent des niveaux déficients ou une fonction défectueuse du collagène de type IV, ce qui entraîne à son tour un affaiblissement structurel de la membrane basale vasculaire prédisposant les vaisseaux sanguins aux dommages ou à la rupture. Les vaisseaux sanguins étant structurellement affaiblis, les facteurs environnementaux tels que les traumatismes (notamment les traumatismes à la naissance chez les nourrissons porteurs de la mutation COL4A1) sont beaucoup plus susceptibles de provoquer une rupture ou un endommagement des vaisseaux. Les vaisseaux sanguins endommagés dans le crâne entraînent des saignements au niveau du cerveau ou un manque de circulation sanguine (ischémie) vers le cerveau et, par la suite, des dommages au tissu cérébral. Les cavités ou les kystes qui caractérisent la porencéphalie se forment sur les sites de lésions du tissu cérébral.