Signes et symptômes du syndrome de duplication du chromosome 15q11.2-13.1
Deux individus avec des chromosomes dup15q similaires basés sur des points de rupture (PA) peuvent être très différents en termes de capacités. Cependant, les caractéristiques suivantes se retrouvent dans une certaine mesure chez la plupart des personnes atteintes du syndrome dup15q.
L'hypotonie chez les nouveau-nés et les nourrissons atteints de dup15q est associée à des difficultés d'alimentation et la plupart des enfants manifestent des retards moteurs grossiers et fins. Bien que le faible tonus musculaire (hypotonie) dans l'enfance altère le développement moteur, la plupart des enfants parviennent à marcher de manière autonome après l'âge de deux à trois ans (plus jeunes chez les enfants présentant une duplication interstitielle).
Une démarche large ou ataxique est courante. Les retards et les déficiences persistantes de la motricité fine et globale affectent les compétences d'adaptation à la vie et distinguent les enfants atteints du syndrome dup15q des enfants atteints de TSA non syndromique. Le retard du développement global dans la petite enfance est presque universel. Cela peut être plus spécifiquement diagnostiqué comme une déficience intellectuelle après l'âge de cinq ans.
La plupart des enfants et des adultes atteints de dup15q ont des déficiences intellectuelles modérées à graves; Cependant, il existe une certaine variabilité, avec une gamme de capacités cognitives plus élevée chez ceux présentant une duplication interstitielle.
Le développement de la parole et du langage est particulièrement touché, avec des retards universels allant de modérés à graves. Certaines personnes présentent des écholalgies, des inversions de pronoms et des énoncés stéréotypés, tandis que d’autres peuvent manquer de langage fonctionnel. La plupart des enfants et des adultes atteints du syndrome dup15q répondent aux critères des TSA. Les manifestations de TSA, en particulier les difficultés d'interaction sociale, peuvent augmenter du début à la fin de l'enfance.
Comparés aux enfants atteints de TSA non syndromique, les enfants atteints de dup15q / TSA présentent un profil comportemental distinct, comprenant un sourire social préservé et des expressions faciales dirigées vers les autres, caractéristiques qui peuvent guider les interventions comportementales.
Plus de la moitié des personnes atteintes du syndrome dup15q sont atteintes d'épilepsie, impliquant généralement plusieurs types de crises, notamment des spasmes infantiles et des crises myocloniques, tonico-cloniques, d'absence et focales. Les crises commencent le plus souvent entre six mois et neuf ans. Jusqu'à 40% des personnes atteintes de crises d'épilepsie présentent initialement des spasmes infantiles; de ce groupe, environ 90% développent par la suite d’autres types de crises. Les personnes atteintes de dup15q peuvent également présenter des crises focales uniquement.
Le Dup15q est l’une des causes les plus courantes de spasmes infantiles. Les spasmes infantiles chez dup15q évoluent souvent vers le syndrome de Lennox Gastaut et vers d’autres types de crises complexes qui peuvent être difficiles à contrôler. L'épilepsie réfractaire chez dup15q peut entraîner des effets secondaires invalidants, notamment des chutes ou une régression développementale. Cela se produit chez plus de la moitié des personnes atteintes de crises épileptiques fréquentes ou non contrôlées. Dans une petite étude, les enfants atteints d'épilepsie ont une fonction cognitive et adaptative inférieure à celle des enfants sans épilepsie.
Les symptômes faciaux anormaux (dysmorphiques) souvent rapportés dans dup15q comprennent un pont nasal aplati avec un nez court, un long philtrum, des narines antéversées, des fissures palpébrales descendantes, une micrognathie, des oreilles basses, un occiput plat, un front plat, un palais bas et, lèvres pleines. Ces caractéristiques sont généralement subtiles et manquées dès la petite enfance.
Bien que l'idic de la mère (15) ait été signalé dans la schizophrénie, la psychose n'est pas une comorbidité couramment constatée chez dup15q - une conclusion qui pourrait refléter la difficulté de reconnaître et de diagnostiquer la psychose chez des personnes présentant un fonctionnement cognitif faible et des compétences verbales limitées. Par exemple, la psychose est une comorbidité courante dans le syndrome de Prader-Willi, provoquée par une disomie uniparentale, qui implique de la même manière une duplication de la contribution maternelle 15q11.2-13.1. Ces personnes ont tendance à avoir des capacités cognitives et verbales plus élevées que celles atteintes dup15q. À l'inverse, avec un taux élevé de TSA chez dup15q, une psychose liée à un trouble de l'humeur peut être mal diagnostiquée comme une schizophrénie.
La mort subite inattendue dans l'épilepsie (PEDS) survient chez une minorité petite mais significative d'individus atteints de dup15q. Chez dup15q, ces décès surviennent presque toujours pendant le sommeil et la plupart (bien que pas tous) sont survenus chez des adolescents et de jeunes adultes atteints d'épilepsie.
Le SUDEP apparaît également dans d'autres troubles du développement neurologique impliquant de graves déficiences cognitives et une épilepsie résistante au traitement. Le mécanisme sous-jacent à SUDEP n’est pas bien compris; Cependant, les preuves disponibles suggèrent que dans la plupart des cas, une crise tonico-clonique est suivie d'une interruption de la fonction cérébrale et d'un arrêt cardiorespiratoire. Le SEDEP survient chez 9% des personnes atteintes d'épilepsie; le taux de SUDEP dans dup15q est inconnu.