Troubles connexes du syndrome de duplication du chromosome 15q11.2-13.1
Duplications interstitielles paternelles de 15q11.2-q13.1: Cette région dupliquée étant imprimée, les phénotypes résultant des duplications paternelle et maternelle diffèrent: les duplications interstitielles paternelles sont associées à un phénotype plus variable incluant des problèmes de sommeil tels que la parasomnie (anomalie anormale ou inhabituelle). comportement pendant le sommeil). Les résultats cliniques, en particulier les caractéristiques autistiques, peuvent être présents chez jusqu'à 50% des personnes touchées [Urraca et al 2013]. En raison du chevauchement des caractéristiques phénotypiques des duplications paternelles et maternelles, un test du parent d'origine doit être effectué pour déterminer si une patiente est atteinte du syndrome dup15q ou d'une duplication interstitielle paternelle.
Le syndrome de Prader-Willi (PWS): est causé par une délétion, une disomie uniparentale ou un défaut d'empreinte qui entraîne la perte de la région paternellement contribuée 15q11.2-q13.1. Malgré certaines similitudes phénotypiques, le PWS est différent du dup15q: les personnes qui en souffrent ont généralement des traits faciaux, une hypotonie infantile, un hypogonadisme, une déficience intellectuelle légère, une hyperphagie et des comportements obsessionnels compulsifs [Cassidy & Driscoll 2009]. Les personnes atteintes de SPW sont également verbales et présentent généralement une déficience cognitive moins grave (QI moyen: 60-70) que les personnes atteintes de dup15q [Cassidy & Driscoll 2009].
Le syndrome d'Angelman (AS) est causé par une délétion, une disomie uniparentale, un défaut d'empreinte ou une mutation du gène UBE3A entraînant une perte de fonction du gène UBE3A d'origine maternelle. AS se distingue à la fois du PWS et dup15q et se caractérise par des traits faciaux distincts, une déficience intellectuelle grave, une altération profonde du langage expressif, des convulsions, une ataxie et une disposition exceptionnellement heureuse ou excitable [Dagli et al 2012].
Les délétions impliquant 15q11.2 ou 15q13.3 - toutes deux flanquées mais n'incluant pas le PWACR - peuvent être pathogènes avec des phénotypes neurocomportementaux distincts.
Les délétions de 15q13.3 (en aval de PWACR, généralement de BP4 à BP5) sont associées à des déficits cognitifs, des TSA, de l'épilepsie, des problèmes d'élocution et des troubles de comportement / psychiatriques, y compris la schizophrénie, des problèmes d'attention, de faibles capacités d'adaptation et des troubles de l'humeur [Lowther et al. 2015, Zhou et al 2016, Ziats et al 2016]. Aucun profil cohérent de caractéristiques dysmorphiques n'a été rapporté [Lowther et al 2015].
Les délétions de 15q11.2 (proximales à PWACR, BP1 à BP2) sont associées à un retard de la parole et des déficits cognitifs, et moins fréquemment à l'épilepsie, à une cardiopathie congénitale et à des problèmes de comportement, y compris des problèmes d'attention, de l'hyperactivité et des TSA [Cox & Butler 2015, Vanlerberghe et al 2015]. Aucun profil cohérent de traits dysmorphiques n'a été rapporté [Cox & Butler 2015, Vanlerberghe et al 2015].
Des duplications impliquant 15q11.2 ou 15q13.3 mais pas le PWACR ont été impliquées dans le retard de développement et l'autisme [Miller et al 2009, van Bon et al 2009, Burnside et al 2011], mais sont considérées comme des variantes de signification incertaine [Kaminsky et al. 2011,
Diagnostic différentiel
Le syndrome de Rett classique est un trouble neurodéveloppemental provoqué par la mutation du gène MECP2 lié à l'X [Chahrour & Zoghbi 2007]. Le syndrome de Rett est principalement observé chez les femmes et supposé mortel chez la plupart des hommes. Les caractéristiques du syndrome de Rett classique incluent un développement normal au cours des six à 18 premiers mois de la vie, suivi d'une stagnation du développement, d'une régression rapide des compétences dans tous les domaines du développement et d'une stabilisation. Le syndrome de Rett se caractérise par le remplacement de l'utilisation délibérée de la main par des mouvements répétitifs et stéréotypés de la main. Les autres caractéristiques comprennent l'absence de parole, le bruxisme (grincement des dents), des troubles de la respiration, des troubles du sommeil, des caractéristiques de l'autisme, des convulsions et des pleurs ou des cris non provoqués.
Des résultats similaires à ceux du syndrome de dup15q incluent des troubles de la motricité et du langage, des caractéristiques autistiques et des convulsions. Cependant, les personnes atteintes de dup15q:
Ont tendance à montrer des retards dès la petite enfance et ont rarement une régression psychomotrice en l'absence d'épilepsie intraitable
Ne perdez pas vos mouvements des mains ni les phénotypes comportementaux du syndrome de Rett.
Des variants pathogènes de CDKL5, un gène lié à l'X, a été identifié chez (1) des femmes atteintes de crises sévères et précoces, présentant un développement cognitif médiocre, mais présentant peu de caractéristiques analogues au syndrome de Rett [Archer et al 2006, Bahi-Buisson et al 2008] et (2) les hommes atteints d'une déficience intellectuelle sévère à profonde et de crises convulsives précoces à déclenchement précoce [Elia et al 2008].
Les personnes atteintes de dup15q et celles présentant des variants pathogènes de CDKL5 peuvent présenter à la fois de graves retards cognitifs, une déficience intellectuelle et des crises précoces; Cependant, l'hypotonie infantile modérée à sévère est plus caractéristique de dup15q.
Le syndrome de Rett classique est un trouble neurodéveloppemental provoqué par la mutation du gène MECP2 lié à l'X [Chahrour & Zoghbi 2007]. Le syndrome de Rett est principalement observé chez les femmes et supposé mortel chez la plupart des hommes. Les caractéristiques du syndrome de Rett classique incluent un développement normal au cours des six à 18 premiers mois de la vie, suivi d'une stagnation du développement, d'une régression rapide des compétences dans tous les domaines du développement et d'une stabilisation. Le syndrome de Rett se caractérise par le remplacement de l'utilisation délibérée de la main par des mouvements répétitifs et stéréotypés de la main. Les autres caractéristiques comprennent l'absence de parole, le bruxisme (grincement des dents), des troubles de la respiration, des troubles du sommeil, des caractéristiques de l'autisme, des convulsions et des pleurs ou des cris non provoqués.
Des résultats similaires à ceux du syndrome de dup15q incluent des troubles de la motricité et du langage, des caractéristiques autistiques et des convulsions. Cependant, les personnes atteintes de dup15q:
Ont tendance à montrer des retards dès la petite enfance et ont rarement une régression psychomotrice en l'absence d'épilepsie intraitable
Ne perdez pas vos mouvements des mains ni les phénotypes comportementaux du syndrome de Rett.
Des variants pathogènes de CDKL5, un gène lié à l'X, a été identifié chez (1) des femmes atteintes de crises sévères et précoces, présentant un développement cognitif médiocre, mais présentant peu de caractéristiques analogues au syndrome de Rett [Archer et al 2006, Bahi-Buisson et al 2008] et (2) les hommes atteints d'une déficience intellectuelle sévère à profonde et de crises convulsives précoces à déclenchement précoce [Elia et al 2008].
Les personnes atteintes de dup15q et celles présentant des variants pathogènes de CDKL5 peuvent présenter à la fois de graves retards cognitifs, une déficience intellectuelle et des crises précoces; Cependant, l'hypotonie infantile modérée à sévère est plus caractéristique de dup15q.