Les causes de la dystrophie musculaire de Duchenne
La DMD est héritée en tant que maladie liée à l'X. Les maladies génétiques liées à l'X sont des affections causées par un gène anormal sur le chromosome X et qui se manifestent principalement chez l'homme. Les femmes dont le gène défectueux est présent sur l’un de leurs chromosomes X sont porteuses de ce trouble. Les femelles porteuses ne présentent généralement pas de symptômes car elles ont deux chromosomes X et un seul porte le gène défectueux. Les hommes ont un chromosome X hérité de leur mère et si un homme hérite d'un chromosome X contenant un gène défectueux, il développera la maladie.
Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont 25% de chances avec chaque grossesse d'avoir une fille porteuse comme elles-mêmes, 25% de chances d'avoir une fille non porteuse, 25% de chances d'avoir un fils atteint de la maladie et 25% de chance d'avoir un fils non affecté.
Si un homme atteint d'un trouble lié à l'X est capable de se reproduire, il transmettra le gène défectueux à toutes ses filles qui seront porteuses. Un mâle ne peut pas transmettre un gène lié à l'X à ses fils car les mâles transmettent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à leur progéniture.
Certaines femmes qui héritent d'une seule copie du gène de la maladie pour le DMD (porteurs de gènes ou hétérozygotes) peuvent présenter certains des symptômes associés à la maladie, telles que la faiblesse de certains muscles, en particulier ceux des bras, des jambes et du dos. les symptômes de la DMD sont également à risque de développer des anomalies cardiaques, pouvant se manifester par une intolérance à l'exercice ou un essoufflement. Si elles ne sont pas traitées, les anomalies cardiaques peuvent entraîner des complications potentiellement mortelles chez ces femmes.
La DMD est causée par des mutations du gène DMD situées sur le bras court (p) du chromosome X (Xp21.2). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent les informations génétiques de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés par X et Y. Les mâles ont un chromosome X et un Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court appelé «p» et un bras long nommé «q». Les chromosomes sont en outre subdivisés en plusieurs bandes numérotées. Par exemple, « chromosome Xp21.2» fait référence à la bande 21.2 sur le bras court du chromosome X. Les bandes numérotées spécifient l'emplacement des milliers de gènes présents sur chaque chromosome.
Le gène DMD régule (code pour) la production de dystrophine, une protéine qui semble jouer un rôle essentiel dans le maintien de l’intégrité de la membrane cellulaire dans les cellules du muscle squelettique (volontaire) et du muscle cardiaque. La dystrophine se trouve attachée à la face interne de la membrane qui entoure les fibres musculaires. La mutation du gène DMD entraînera l’absence de la protéine dystrophine, entraînant une dégénérescence des fibres musculaires. Le corps peut remplacer (régénérer) certaines fibres musculaires, mais au fil du temps, de plus en plus de fibres musculaires sont perdues. Une telle dégénérescence entraîne les symptômes et les résultats associés à la DMD. Dans la dystrophie musculaire de Becker, un trouble apparenté, la dystrophine est présente, mais elle est tronquée ou présente seulement à des niveaux insuffisants pour remplir correctement ses fonctions.
Bien que la plupart des garçons atteints de DMD héritent du gène anormal de leur mère, certains peuvent développer la maladie à la suite d'une mutation spontanée du gène de la dystrophine qui se produit de manière aléatoire pour des raisons inconnues (cas de novo ou sporadiques).