Diagnostic du lichen plan

Diagnostic du lichen plan

Un diagnostic de LP peut souvent être posé à partir d'un examen de la peau ou des muqueuses et de l'identification des caractéristiques cliniques caractéristiques.

Essais cliniques et bilans

Si le diagnostic n'est pas clair sur la base des résultats cliniques, il est courant que le médecin prélève un petit échantillon de peau (biopsie) pour confirmer le diagnostic.

Il existe des preuves d'une association entre le LP (en particulier avec le LP oral) et l'infection par le virus de l'hépatite C et des tests sanguins peuvent être prescrits par votre médecin.

Dans les cas où une allergie est suspectée, un type de test d'allergie appelé patch-test peut être utile pour identifier la cause.

Populations affectées du lichen plan

Les données sur le nombre de personnes affectées par le LP sont limitées, mais la plupart des études estiment que le LP touche moins de 1% de la population mondiale. La LP cutanée survient à des fréquences similaires chez les hommes et les femmes, mais les femmes sont un peu plus susceptibles de développer une LP orale ou un lichen planopilaris. Il ne semble pas y avoir de prédisposition raciale à la maladie. La majorité des LP se développe entre 30 et 60 ans, mais peut également toucher les personnes plus âgées et les plus jeunes. Dans de rares cas, les enfants peuvent être touchés.

Troubles connexes du lichen plan

Troubles connexes du lichen plan

Il existe plusieurs maladies qui peuvent ressembler beaucoup à la PL et qu'il est important de différencier.

Certains métaux, tels que les sels d'or, l'arsenic, le bismuth, la cannelle (aldéhyde cinnamique) ou l'exposition à certains produits chimiques peuvent provoquer une éruption indiscernable du LP, orale ou cutanée. Quand un patient présente des symptômes de LP, les médecins s’interrogeront probablement sur les antécédents médicamenteux, car plusieurs médicaments ont été associés à une LP induite par un médicament, notamment des antipaludéens (hydroxychloroquine, quinacrine et chloroquine), des médicaments pour la pression artérielle, des inhibiteurs de la pompe à proton, certains antibiotiques et des anti-TNF. , NSAIDS (tels que l'ibuprofène), et beaucoup d'autres. Si l'éruption est due à une exposition à des métaux, à des produits chimiques ou à des médicaments, les symptômes disparaissent généralement quelques semaines à quelques mois après la suppression de l'exposition, mais peuvent tout de même se reproduire par intermittence.

Les espèces de Candida sont normalement des levures inoffensives présentes dans la bouche, le tractus intestinal et le vagin. Une candidose (également appelée infection à levures ou muguet) peut survenir lorsqu'un déséquilibre est créé dans le corps de l'hôte et affecte généralement la peau et / ou les muqueuses de la bouche, des intestins ou du vagin. La candidose buccale peut ressembler à la LP orale, avec des plaques blanches dans la bouche. Les infections à Candida sont rarement graves chez des personnes par ailleurs en bonne santé. Chez les personnes atteintes de LP, des infections superficielles à Candida peuvent également se produire en association avec la LP, en particulier chez les personnes utilisant des stéroïdes topiques.

Le psoriasis, la syphilis, la maladie du greffon contre l'hôte, le lupus affectant la peau, l'érythème polymorphe et l'érythème dischromique perstans (dermatose cendreuse) sont d'autres affections cutanées pouvant être confondues avec la LP cutanée. La LP orale doit être distinguée des autres affections muqueuses érosives telles que le pemphigus, la pemphigoïde et les ulcères apthous récurrents (aphtes). Ces conditions peuvent être différenciées des LP par le biais d'une évaluation clinique, de tests sanguins et de biopsies.

Signes et symptômes du lichen plan

Signes et symptômes du lichen plan

des semaines ou des mois et des récidives intermittentes peuvent se produire pendant des années. L'apparence des lésions dépend de leur emplacement. Dans le cas du LP cutané, les lésions peuvent apparaître n'importe où sur la peau, généralement aux poignets, aux jambes, aux paumes et aux semelles ou au torse. Elles ont un diamètre de 2 à 4 mm avec des bordures angulaires, une couleur violette et une brillance distincte en contre-jour. Ces lésions ont tendance à être réparties symétriquement et peuvent également se transformer en plaques squameuses rugueuses. Rarement, des cloques peuvent se développer. Des démangeaisons modérées à graves sont courantes et ne répondent souvent pas au traitement.

Il existe plusieurs variantes du LP cutané, qui peuvent se présenter différemment. Les lésions peuvent devenir volumineuses, squameuses et verruqueuses (LP hypertrophique), en particulier au bas des jambes. De nouvelles taches peuvent apparaître le long d’un site de blessure cutanée mineure, telle qu’une égratignure superficielle (phénomène de Koebner). Parfois, une dégénérescence (atrophie) de la peau peut survenir lorsque les lésions persistent (LP atrophique) et que certains patients ne transpirent pas en raison de la dégénérescence des glandes sudoripares (anhidrose).

Dans les zones où les lésions sont cicatrisées, un assombrissement inhabituel (hyperpigmentation) ou un éclaircissement (hypopigmentation) peut se produire.

Entre 50 et 70% des patients présentent des symptômes impliquant les «muqueuses», la peau rose humide qui tapisse l'intérieur de la bouche, du vagin et de l'œsophage. Les LP sur les muqueuses peuvent se présenter sous la forme de plaies douloureuses rouges ou douloureuses ou de lésions présentant un motif blanc ressemblant à un filet. Les symptômes buccaux surviennent souvent avant le développement des lésions cutanées. Les symptômes buccaux, consistant en une sécheresse et un goût métallique ou une sensation de brûlure dans la bouche, peuvent apparaître en premier et peuvent être la seule preuve de la maladie.

Bien que peu commune, la perte de cheveux peut être parmi les conséquences de LP, qui s'appelle le lichen planopilaris. Quand et si la chute des cheveux survient, elle peut concerner de petites zones inégales du cuir chevelu (alopécie atrophique cictricale) ou provoquer une chute des cheveux (alopécie frontale fibrosante). En raison des cicatrices, cette perte de cheveux est permanente si elle n'est pas traitée.

Nail LP est présent chez 10 à 25% des patients LP et a tendance à se présenter sous forme de rugosité, de crêtes ou de fissures verticales et d'amincissement du clou. Cela peut éventuellement conduire à la cicatrisation de l'ongle.

Des difficultés à avaler ou des douleurs à avaler peuvent indiquer une LP œsophagienne. Il est important de traiter les maladies de l'œsophage, car elles peuvent éventuellement entraîner un rétrécissement de l'œsophage au fil du temps, appelé rétrécissement de l'œsophage.

Certains cas de LP cutanée disparaîtront avec le temps, tandis que les LP buccale, génitale, pour les ongles et l'œsophage sont plus persistantes et peuvent devenir de plus en plus graves avec le temps. Les patients atteints de LP présentent un risque accru de carcinome épidermoïde, en particulier de la muqueuse buccale, et doivent être surveillés périodiquement.

Le lichen plan (LP)

Le lichen plan (LP)

Le lichen plan (LP) est une maladie rare rare, chronique et inflammatoire de la peau et des muqueuses auto-immunes. LP se présente le plus souvent sous forme de taches (lésions) brillantes, rouge violacé sur la peau (LP cutané) ou de lésions blanc-gris dans la bouche ou sur les lèvres (LP orale). Plus rarement, la LP peut également concerner les organes génitaux (LP pénien ou vulvaire), le cuir chevelu (lichen planopilaris), les oreilles (LP otique), les ongles, les yeux et l'œsophage. Semblable au lichen trouvé sur les arbres et les rochers dans les forêts, les lésions cutanées sont souvent plates et peuvent être quelque peu écailleuses, d'où le nom de "lichen" plan.

Traitement du syndrome de Li-Fraumen

Traitement du syndrome de Li-Fraumen

À l'heure actuelle, il n'existe aucun traitement standard ni traitement curatif pour l'EPA ou une mutation du gène TP53 de la lignée germinale. À quelques exceptions près, les cancers chez les personnes atteintes de l'EPA sont traités de la même façon que les cancers d'autres patients, mais la recherche se poursuit sur la meilleure façon de gérer ces cancers impliqués dans l'EFT.

Les recherches ont montré que les personnes atteintes de l'EPA semblaient présenter un risque élevé de cancers radio-induits; il convient donc de faire preuve de prudence lors de l'utilisation de la radiothérapie. Pour cette raison, les balayages de tomodensitométrie (CT) et autres techniques de diagnostic impliquant des rayonnements ionisants devraient être limités. Cependant, la radiothérapie ne doit pas être évitée si les avantages l'emportent sur les risques.

Étant donné que les personnes atteintes de l’EPA sont susceptibles de développer différents cancers, les individus doivent veiller à incorporer des mesures simples à un mode de vie sain, telles que la protection solaire et l’évitement des produits du tabac.

Il a été largement admis que le dépistage précoce du cancer peut considérablement augmenter la survie globale et les personnes chez lesquelles un diagnostic de LFS a été diagnostiqué devraient chercher à adhérer au dépistage préventif. Un groupe d'experts de chercheurs, d'oncologues et de conseillers en génétique de l'EPA a publié des recommandations de surveillance utilisant le dépistage par IRM du corps entier pour les patients répondant à la définition du syndrome de Li-Fraumeni. Ceci devrait être offert dès que le diagnostic de l'EPA est établi. En résumé, les recommandations de filtrage impliquent:

Enfants (de la naissance à 18 ans)

• évaluation générale

o examen physique complet tous les 3-4 mois

o évaluation rapide avec le médecin de premier recours pour tout problème médical

• carcinome corticosurrénalien

o Échographie de l'abdomen et du bassin tous les 3-4 mois

o En cas d'échographie insatisfaisante, analyses de sang tous les 3-4 mois

• Tumeur au cerveau

o IRM cérébrale annuelle (première IRM avec contraste - ensuite sans contraste si l'IRM précédente était normale avec ou sans nouvelle anomalie

Sarcome des tissus mous et des os

o IRM annuelle du corps entier

Adultes

• évaluation générale

o examen physique complet tous les 6 mois

o évaluation rapide avec le médecin de premier recours pour tout problème médical

• cancer du sein

o Sensibilisation des seins (18 ans et plus)

o Examen clinique des seins deux fois par an (à partir de 20 ans)

o Dépistage annuel par IRM du sein (de 20 à 75 ans) - idéalement, en alternance avec une IRM annuelle du corps entier (une analyse tous les 6 mois)

o Envisager une mastectomie bilatérale réduisant les risques (notez que l'utilisation de l'échographie et de la mammographie a été omise)

Tumeur au cerveau (18 ans et plus)

o IRM cérébrale annuelle (première IRM avec contraste - ensuite sans contraste si l'IRM précédente était normale)

Sarcome des tissus mous et des os (à partir de 18 ans)

o IRM annuelle du corps entier

o Échographie de l'abdomen et du bassin tous les 12 mois

• Cancer gastro-intestinal (à partir de 25 ans)

o endoscopie supérieure et coloscopie tous les 2 à 5 ans)

Mélanome (18 ans et plus)

o examen dermatologique annuel

Pour les familles dans lesquelles le cancer du sein a déjà fait son apparition vers l'âge de 20 ans environ, la sensibilisation et le dépistage peuvent être envisagés 5 à 10 ans avant le plus jeune âge connu. Il en va de même pour les cancers gastro-intestinaux - envisagez un dépistage 5 ans avant l'apparition la plus récente d'un cancer gastro-intestinal dans la famille.

Diagnostic du syndrome de Li-Fraumen

Diagnostic du syndrome de Li-Fraumen

Le syndrome de Li-Fraumeni est diagnostiqué sur la base de critères cliniques et / ou de tests génétiques pour la mutation du gène TP53. Les tests génétiques sont généralement considérés avec les critères définis ci-dessous.

Tests cliniques (dépistage clinique et tests génétiques)

Le potentiel des tests génétiques (et les conséquences des résultats) devrait toujours impliquer des discussions avec un conseiller en génétique, des fournisseurs de soins médicaux et la famille.

Comme défini par l'American Society of Clinical Oncology, les critères ci-dessous peuvent être utilisés pour déterminer si des tests génétiques doivent être envisagés:

L'EFS classique est diagnostiquée lorsqu'une personne répond à tous les critères suivants:

• un sarcome diagnostiqué avant 45 ans

• Un parent au premier degré, c'est-à-dire un parent, un frère ou une soeur, atteint d'un cancer avant l'âge de 45 ans

• Un parent au premier degré ou au deuxième degré, un grand-parent, un tante / oncle, une nièce / un neveu ou un petit-enfant, ayant un cancer avant l'âge de 45 ans ou un sarcome à n'importe quel âge.

Les critères de Chompret pour le diagnostic clinique du syndrome de Li-Fraumeni constituent un ensemble récent de critères qui ont été proposés pour identifier les familles touchées au-delà des critères classiques énumérés ci-dessus. Un diagnostic de l'EPA et la réalisation d'un test de mutation du gène TP53 sont considérés pour toute personne ayant des antécédents personnels et familiaux répondant à l'un des 3 critères suivants:

Critère 1

• Une tumeur appartenant au spectre de tumeurs de l'EPA avant l'âge de 46 ans. Il s'agit de l'une des maladies suivantes: sarcome des tissus mous, ostéosarcome, cancer du sein pré-ménopausique, tumeur au cerveau, carcinome cortical surrénal, leucémie ou cancer du poumon. et

• Au moins un membre de la famille au premier ou au deuxième degré ayant une tumeur liée à l'EPA, à l'exception du cancer du sein si la personne a un cancer du sein avant l'âge de 56 ans ou de multiples tumeurs.

Critère 2

• Une personne présentant plusieurs tumeurs, à l'exception de plusieurs tumeurs du sein, dont 2 appartenant au spectre tumoral de l'EPA et dont la première est survenue avant l'âge de 46 ans.

Critère 3

• Une personne chez qui on diagnostique un carcinome corticosurrénalien ou une tumeur au plexus choroïde, ce qui signifie une membrane autour du cerveau, quels que soient les antécédents familiaux.

Le syndrome de Li-Fraumeni-Like (LFL) est un autre ensemble similaire de critères pour les familles touchées qui ne répondent pas aux critères classiques (voir ci-dessus). Il y a 2 définitions suggérées pour LFL:

Définition LFL 1, appelée définition de Birch:

• Une personne chez qui on a diagnostiqué un cancer, un sarcome, une tumeur au cerveau ou une tumeur corticosurrénale de l'enfance avant l'âge de 45 ans et

• Un membre de la famille au premier ou au deuxième degré atteint d’un cancer typique de l’EPA, tel que sarcome, cancer du sein, cancer du cerveau, tumeur corticale surrénalienne ou leucémie, à tout âge et

• Un parent au premier ou au deuxième degré chez qui on a diagnostiqué un cancer avant 60 ans

Définition LFL 2, appelée définition Eeles:

• 2 parents au premier ou deuxième degré chez qui on a diagnostiqué un cancer typique de l'EPA, tel qu'un sarcome, un cancer du sein, un cancer du cerveau, une tumeur corticale surrénalienne ou une leucémie, à tout âge

Autres facteurs de risque à considérer, spécifiques au cancer du sein:

Une femme qui a des antécédents personnels de cancer du sein à un plus jeune âge et qui ne présente pas de mutation identifiable dans les gènes de cancer du sein 1 ou 2, appelée BRCA1 ou BRCA2, peut avoir une mutation TP53.

Un cancer du sein chez une femme diagnostiquée avant l'âge de 30 ans et dont on ne constate pas de mutation du gène BRCA a une probabilité estimée de 4% à 8% d'avoir une mutation de la protéine TP53.

Les femmes atteintes d'un cancer du sein diagnostiqué entre 30 et 39 ans peuvent également présenter un risque légèrement accru de mutation TP53.

Chez les femmes plus jeunes atteintes d'un cancer du sein, une mutation de la protéine TP53 peut également apparaître avec l'une des caractéristiques suivantes: antécédents familiaux de cancer, en particulier de cancers liés à l'EPA, antécédents personnels de tumeur au sein positive pour l'œstrogène (ER), la progestérone ( PR) et HER2 / neu, également appelés cancer du sein «triple positif», et antécédents personnels d'un cancer supplémentaire lié à l'EPA.

Troubles connexes du syndrome de Li-Fraumen

Le syndrome de type Li-Fraumeni est similaire au syndrome de Li-Fraumeni, mais ne répond pas aux critères classiques. Voir Tests cliniques pour plus d'informations.

Populations affectées du syndrome de Li-Fraumen

Populations affectées du syndrome de Li-Fraumen

Bien qu'il soit difficile d'estimer la fréquence de la population, il existe probablement plus de 1 000 familles multigénérationnelles dans le monde avec l'EFT. À ce jour, des demandes de renseignements sur le site Web de l'association LFS sont arrivées de 172 pays.

Il n'y a aucune preuve de disparité ethnique ou géographique dans la survenue de l'EPA, mais une prévalence particulièrement élevée de l'EPA a été rapportée dans le sud et le sud-est du Brésil. La population atteinte de l'EPA dans cette région a été associée à une mutation hautement spécifique de la TP53 appelée R337H. En raison de cette modification particulière dans la région, les chercheurs ont suspecté un point d'origine, et les lignages familiaux ont été attribués à un ancêtre commun qui a émigré du Portugal il y a longtemps. Fait intéressant, cependant, contrairement au risque de développer un cancer au cours de la vie de 90% chez la plupart des personnes atteintes de l'EPA, la population brésilienne avec cette « mutation fondatrice » présente un risque de cancers au cours de sa vie d'environ 60%, avec des taux de survie relativement favorables.

Les causes du syndrome de Li-Fraumen

Les causes du syndrome de Li-Fraumen

Le syndrome de Li-Fraumeni est provoqué par une mutation héréditaire (lignée germinale) du gène suppresseur de tumeur TP53 sur le chromosome 17. La LFS a été reconnue pour la première fois en 1969 et en 1979, la TP53 a été identifiée dans le tissu tumoral de plus de 50% des patients cancéreux. . Cependant, ce n’est qu’en 1990 que la mutation de la lignée germinale TP53 a été découverte.

LFS suit l'héritage autosomique dominant. La plupart des maladies génétiques sont déterminées par le statut de deux copies d'un gène, l'une reçue du père et l'autre de la mère. Les désordres génétiques dominants se produisent lorsqu'une seule copie d'un gène altéré est nécessaire pour provoquer une maladie particulière. Le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre parent et peut résulter d'une nouvelle mutation (changement de gène) chez l'individu affecté. Le risque de transmettre le gène altéré d'un parent affecté à une progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.

La plupart des personnes atteintes de LFS ont une mutation du gène TP53 germinale, mais chez certaines personnes, LFS est due à une mutation génétique spontanée (de novo) qui se produit dans l'ovule ou le spermatozoïde. Dans de telles situations, le trouble n'est pas hérité des parents.

Il existe de nombreuses variantes connues de dysfonctionnements TP53, et chacune d’entre elles peut affecter différemment chaque personne d’une famille. La plupart des familles atteintes de l'EFT ont des taux d'incidence du cancer très élevés, alors que d'autres n'en ont pas. On appelle « pénétrance » le degré de cancer provoqué par une mutation de la protéine TP53 chez une famille ou un individu.

Les personnes atteintes de l'EPA peuvent également être sujettes aux risques cancérogènes liés à certaines expositions liées au mode de vie ou à l'environnement, telles que le tabagisme ou l'exposition aux rayonnements. Les patients de l’EPA doivent prendre des mesures préventives pour réduire leur exposition aux facteurs de risque comportementaux et aux substances cancérogènes.

Signes et symptômes du syndrome de Li-Fraumen

Signes et symptômes du syndrome de Li-Fraumen

L'EFS peut être suspectée si quelqu'un a des antécédents personnels ou familiaux de cancers décrits dans l'EPA. En outre, certains cancers rares caractéristiques du syndrome devraient alerter les cliniciens sur le potentiel d’un diagnostic d’EPA. Les patients et les familles atteintes de cancers infantiles multiples, ou de cancers rares spécifiques tels que le carcinome du plexus corticosurrénal ou surrénalien, devrait alerter les praticiens du potentiel d'un syndrome de cancer héréditaire tel que l'EPA. Bien que de plus en plus identifié comme un syndrome de cancer héréditaire, tous les médecins ne sont pas au courant du diagnostic de LFS.

Les cancers les plus étroitement associés (cancers du noyau) à l’EPA incluent:

Sarcome des tissus mous

Ostéosarcome

• cancer du sein

• Tumeurs cérébrales et du système nerveux central (gliome, carcinome du plexus choroïde, médulloblastome de sous-type SHH, neuroblastome)

• carcinome corticosurrénalien

• Leucémie aiguë

D'autres cancers peuvent également apparaître, mais les risques sont moins élevés que pour les cancers centraux:

• adénocarcinome pulmonaire

Mélanome

• tumeurs gastro-intestinales (telles que le colon, le pancréas)

• Un rein

• Thyroïde

• cellules germinales gonadiques (telles que les ovaires, les testicules et la prostate)

Environ 50% des personnes atteintes du cancer développent un cancer à 40 ans et une probabilité de 90% d’ici à 60 ans, tandis que les femmes courent un risque de développer un cancer au cours de leur vie en raison de leur risque nettement accru de cancer du sein. . De nombreuses personnes atteintes de l’EPA développent au moins deux cancers primaires au cours de leur vie.

Le syndrome de Li-Fraumeni (LFS)

Le syndrome de Li-Fraumeni (LFS)

Synonymes de Li-Fraumeni Syndrome

LFS

Le syndrome de Li-Fraumeni (LFS) est une prédisposition familiale héréditaire à un large éventail de certains cancers, souvent rares. Cela est dû à une modification (mutation) d'un gène suppresseur de tumeur appelé TP53. La protéine p53 obtenue, produite par le gène, est endommagée (ou est autrement dysfonctionnée) et ne peut empêcher le développement de tumeurs malignes. Les enfants et les jeunes adultes sont susceptibles de développer plusieurs cancers, notamment des sarcomes des tissus mous et des os, du cancer du sein, des tumeurs cérébrales, du carcinome corticosurrénalien et de la leucémie aiguë. Les autres cancers observés chez les patients de l'EPA comprennent les cancers gastro-intestinaux et les cancers du poumon, des reins, de la thyroïde et de la peau, ainsi que des organes gonadiques (ovaires, testiculaires et prostatiques).

Il est important de noter que tout le monde avec une mutation du gène TP53 ne développera pas nécessairement un cancer, mais les risques sont nettement plus élevés que dans la population en général. Un diagnostic de l'EPA est extrêmement important pour que les familles touchées puissent rechercher un conseil génétique approprié ainsi qu'un dépistage précoce du cancer.

LFS a été reconnue pour la première fois en 1969 par les Drs. Frederick Li et Joseph Fraumeni, Jr., alors qu'ils étudiaient les cancers pédiatriques et familiaux à l'Institut national du cancer. Ils ont décrit quatre familles atteintes de multiples cancers à un stade précoce chez les enfants et les jeunes adultes. Le syndrome a été signalé pour la première fois dans une publication intitulée « Syndrome de Li-Fraumeni » en 1982 par des chercheurs britanniques qui ont décrit deux familles atteintes de formes multiples de cancer chez les jeunes.

En 1990, les mutations héritées de TP53 ont été découvertes comme cause principale de l’EPA. Cette découverte a fourni une opportunité particulière pour les tests génétiques et les interventions cliniques permettant la détection précoce, la prévention et le traitement des tumeurs chez les personnes atteintes de LFS. Cette découverte a également alimenté d'autres recherches moléculaires sur la TP53, que l'on trouve couramment dans les tissus tumoraux de patients cancéreux.

Traitement du syndrome de Levy-Yebo

Traitement du syndrome de Levy-Yebo  

La prise en charge des nourrissons et des enfants atteints de LYS est difficile car de nombreux systèmes organiques sont touchés et les patients sont très jeunes.

Au fil du temps, une thérapie physique intensive peut corriger les difformités des membres. En outre, il est possible que les expressions faciales fades et vierges de la personne touchée s'améliorent au fur et à mesure de son vieillissement.

Les symptômes cutanés ressemblant à des brûlures nécessitent une attention considérable sur le site et de manière systémique. Les crèmes et autres traitements topiques utilisés pour la gestion des brûlures peuvent atténuer l'inconfort et minimiser les risques d'infection.

La diarrhée sécrétoire (aqueuse) doit être traitée de façon intermittente avec une nutrition par voie intraveineuse pendant la première année de vie. Les accès de diarrhée peuvent s'atténuer après des périodes de temps variables. Selon les cliniciens qui gèrent les cas diagnostiqués à ce jour, la diarrhée a parfois été associée à des infections pouvant affecter directement ou pas le tube digestif. Un traitement avec des suppléments de zinc (administration orale de chlorure de zinc à raison de 20 mg / jour; administration de 400 à 600 µg / kg / jour de zinc sous forme de sulfate de zinc par voie intraveineuse pendant les périodes d’aggravation de la diarrhée) semble être efficace.

Les appareils auditifs apportaient une aide considérable aux patients.

Les compétences intellectuelles et verbales des personnes touchées semblent être normales, et leurs handicaps musculo-squelettiques se sont améliorés au fil des ans grâce à des activités physiques, éducatives et orthophoniques intensives. Les trois enfants avec ce diagnostic fréquentent une école ordinaire où ils sont actifs et sociaux comme à la maison. Après l'âge de 2 ans, leur taux d'hospitalisation a considérablement diminué. Les épisodes de forte fièvre nécessitant une gestion intraveineuse (IV) et une surveillance étroite sont les principales raisons de l'hospitalisation des patients actuellement hospitalisés. Après l'âge de 4 ans, plusieurs épisodes de diarrhée ont pris fin et ont été traités avec l'administration de Pedialyte (un liquide de réhydratation) via une sonde gastrique ou, si cela est toléré, par voie orale. L'intensité et la fréquence des épisodes de diarrhée sécrétoire ont tendance à s'améliorer avec le temps. Cependant, quand il réapparaît, la gestion est difficile car les pertes de volume de selles sont remarquables.

Aucune immunodéficience ni infection opportuniste n'a été observée

Diagnostic du syndrome de Levy-Yebo

Diagnostic du syndrome de Levy-Yebo

Le diagnostic repose sur le tableau clinique présenté au cours des premières semaines ou des premiers mois de l'enfant. Une diminution tardive des mouvements du fœtus peut suffire à faire naître des suspicions ou des préoccupations concernant le syndrome de Levy-Yeboa. La combinaison de symptômes majeurs, de myopathie, de surdité, d'éruptions cutanées et de selles récurrentes, massives et liq Populations affectées du syndrome de Levy-Yebo

Il y a trop peu d'instances ou de cas définitifs de LYS pour prendre des décisions concernant l'incidence ou la prévalence de la maladie, ou s'il existe des préjugés concernant le sexe de l'enfant ou l'origine ethnique.

À mesure que ce syndrome s'améliorera et sera mieux connu, de plus en plus de cas de LYS pourraient être rapportés dans la littérature. Uides est définitive.

Troubles connexes du syndrome de Levy-Yebo

Troubles connexes du syndrome de Levy-Yebo

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Levy-Yeboa. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:

Arthrogryposis multiplex congénitale

Arthrogryposis multiplex conggenita, une maladie rare présente à la naissance (congénitale), est caractérisée par une mobilité réduite de nombreuses articulations du corps. La diminution de la mobilité est due à la prolifération (prolifération) du tissu fibreux dans les articulations (ankylose fibreuse). Il existe de nombreux types d'arthrogryposis multiplex congénitaux et les symptômes varient considérablement d'un individu à l'autre. Dans la forme la plus courante, l'amplitude de mouvement des articulations des bras et des jambes (membres) est limitée ou fixe. D'autres découvertes peuvent inclure une rotation intérieure des épaules, une extension anormale des coudes et une flexion des poignets et des doigts. En outre, les hanches peuvent être disloquées et les talons des pieds peuvent être pliés vers l’intérieur de la ligne médiane de la jambe, tandis que les pieds sont pliés vers l’intérieur de la cheville (pied bot). La cause de l'arthrogryposis multiplex congénitale (AMC) est inconnue. La plupart des types ne sont pas hérités. Cependant, une forme rare rare de la maladie autosomique récessive a été rapportée dans un grand parent apparenté arabe en Israël.

Epidermolyse bulleuse simple

L'épidermolyse bulleuse (EB) désigne un groupe d'affections cutanées rares et héréditaires caractérisées par des cloques douloureuses récurrentes et des plaies ouvertes, souvent en réponse à un traumatisme mineur, en raison de la nature exceptionnellement fragile de la peau. Certaines formes graves peuvent toucher les yeux, la langue et l'œsophage, tandis que d'autres peuvent entraîner des cicatrices et des déformations musculo-squelettiques invalidantes. Il en existe trois formes principales: l’épidermolyse bulleuse simple (EB simplex), la plus courante; épidermolyse bulleuse dystrophique (DEB) et épidermolyse bulleuse jonctionnelle (JEB).

Les causes du syndrome de Levy-Yebo

Les causes du syndrome de Levy-Yebo

La cause du syndrome de Levy-Yeboa reste inconnue. Au début de l’étude de LYS, on pensait que le désordre pouvait résulter d’un ou plusieurs défauts dans les usines de la cellule pour la synthèse et la dégradation de molécules productrices d’énergie, les mitochondries. Les chercheurs cliniques les plus familiarisés avec le syndrome excluent les déficiences mitochondriales comme source du trouble à la suite de biopsies musculaires de tissus de frères et sœurs et de tests sanguins métaboliques effectués par les parents.

Ces mêmes cliniciens ont soupçonné que la cause pourrait être liée à des défauts dans le gène qui contrôle les passages dans la membrane de la paroi cellulaire à travers lesquels les ions potassium s'écoulent, le gène appelé KCNQ. Des défauts de ce gène pourraient aider à expliquer les symptômes gastro-intestinaux ainsi que la surdité neurosensorielle puisque de tels symptômes dans d'autres syndromes ont été définitivement liés à des altérations de ce gène. De plus, il est bien connu que les mutations dans les gènes KCNQ1 et KCNE génèrent des symptômes et des signes substantiellement différents chez différentes personnes (effets pléiotropes). Cependant, la relation entre LYS et les gènes KCNQ1 et KCNE3 a récemment été écartée par des études de liaison.

Par conséquent, aucune de ces hypothèses n’a encore été «prouvée».

Signes et symptômes du syndrome de Levy-Yebo

Signes et symptômes du syndrome de Levy-Yebo

MYOPATHIE

Dans la même famille, une diminution des mouvements du fœtus a été notée cinq semaines avant l'accouchement. Les cliniciens considèrent que la diminution des mouvements du fœtus est la première manifestation de l'insuffisance de la force musculaire et du tonus (myopathie) qui fait tellement partie du syndrome. Les autres signes de myopathie comprennent des contractures des articulations des bras et des jambes, de sorte que les membres semblent pliés de manière rigide (angulation aiguë). Les coudes, les poignets, les hanches et les chevilles sont principalement impliqués. De plus, le visage impassible, semblable à un masque et sans expression est considéré comme un autre signe de la myopathie.

Surdité neurosensorielle

La surdité neurosensorielle a été confirmée dans la petite enfance.

DERMATOLOGIE

Dans LYS, il existe trois symptômes primaires impliquant la peau. Ceux-ci sont:

1. Eruptions de vésicules remplies de liquide qui ressemblent à une maladie de la peau appelée épidermolyse bulleuse simple (EBS). Ces ampoules étaient les plus évidentes sur les mains et les pieds et ont disparu au cours des 3 à 6 premiers mois.

2. Une éruption cutanée généralisée (érythémateuse), qualifiée de «brûlante» et ressemblant à une brûlure au premier et au deuxième degré, survient à la suite d'une exposition à des antibiotiques et à d'autres médicaments au cours du traitement.

3. Remplacement de l'éruption cutanée rouge par une peau extrêmement foncée (hyperpigmentation) apparaissant à proximité de zones linéaires faiblement pigmentées (hypopigmentation) sur le site des cicatrices et des perforations d'aiguilles hypodermiques.

DIARRHÉE SECRÉTAIRE

La perte de liquides à haute teneur en sodium résultant d'une diarrhée sécrétoire peut entraîner des pertes de plus d'un quart de liquide par jour, même en l'absence de tout apport en liquide buccal. Ceci est potentiellement mortel et probablement la manifestation clinique la plus dangereuse de la LYS. Ce tabouret aqueux est facilement négligé car il peut facilement être confondu avec l'urine, ce qui retarde le traitement avec le remplacement approprié du liquide. Cette diarrhée peut survenir à tout moment du premier au sixième mois et a tendance à se reproduire lors d'infections intercurrentes. On pense que la diarrhée abondante est responsable de la perte de micronutriments importants, tels que le zinc, qui pourraient à leur tour jouer un rôle dans les troubles de la peau. En effet, les biopsies cutanées suggéraient des carences nutritionnelles et l'état de la peau s'améliorait avec le remplacement du zinc.

Troubles connexes de la leucoencéphalopathie

Troubles connexes de la leucoencéphalopathie avec atteinte du tronc cérébral et de la moelle épinière et élévation du lactate

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de LBSL. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.

Les maladies mitochondriales constituent un groupe de maladies génétiques rares. Les mitochondries, trouvées par centaines dans pratiquement chaque cellule du corps, sont souvent décrites comme les centrales de la cellule. Ils génèrent la majeure partie de l'énergie cellulaire par le biais des enzymes de la chaîne respiratoire (complexes I-V), qui convertissent les électrons dérivés des sucres et des graisses en ATP, la monnaie énergétique de la cellule. Les plans génétiques des composants essentiels de la chaîne respiratoire sont l'ADN mitochondrial (ADNmt). Les troubles dus à un dysfonctionnement mitochondrial, souvent des défauts de la chaîne respiratoire, sont appelés maladies mitochondriales. L'énergie étant essentielle à de nombreuses fonctions tissulaires, les maladies mitochondriales touchent généralement plusieurs organes du corps.

Les ataxies héréditaires sont un groupe de troubles neurologiques plus ou moins rares caractérisés par des modifications dégénératives du cerveau et de la moelle épinière qui conduisent à une démarche incontrôlée et non coordonnée, souvent accompagnée d'une mauvaise coordination entre les yeux et des mains et d'un discours anormal (dysarthrie). ). L’ataxie héréditaire sous l’une ou l’autre de ses formes peut se manifester presque à n’importe quel moment entre l’enfance et l’âge adulte.

Le syndrome de Levy-Yeboa (LYS)

Le syndrome de Levy-Yeboa (LYS)

Le syndrome de Levy-Yeboa (LYS) est un trouble multisystémique héréditaire (congénital) récemment reconnu, impliquant des signes d'atteinte musculo-squelettique, tel qu'un faible tonus musculaire et un raidissement des articulations des bras et des jambes (contractions), une perte d'audition (troubles neuronaux). surdité), éruptions cutanées intenses ressemblant à des brûlures de la peau contenant un liquide clair (éruptions bulleuses) et dangereuse détresse gastro-intestinale entraînant une perte substantielle de liquide (diarrhée sécrétoire), entre autres problèmes. La plupart, sinon tous, de ces signes sont apparents à la naissance ou dans les quelques mois qui suivent.

Les enfants atteints du syndrome de Levy-Yeboa semblent avoir une expression vide sur leur visage. Cela est dû au faible tonus des muscles qui reflètent normalement les émotions.

En mars 2014, le diagnostic de LYS avait été diagnostiqué de manière fiable chez trois enfants d'une famille. Un enfant d'une autre famille est décédé avant qu'un diagnostic définitif puisse être posé.

Le traitement de la leucoencéphalopathie

Le traitement de la leucoencéphalopathie avec atteinte du tronc cérébral et de la moelle épinière et élévation du lactate

Il n'y a pas de remède pour LBSL. Le traitement vise les symptômes spécifiques qui se manifestent chez chaque individu. Le traitement peut nécessiter les efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Les pédiatres, les internistes généralistes, les spécialistes du diagnostic et du traitement des troubles du cerveau et du système nerveux central chez l'enfant (neurologues), les kinésithérapeutes, les généticiens, les assistants sociaux et les autres professionnels de la santé peuvent être amenés à planifier le traitement de manière systématique et globale. Un soutien psychosocial pour toute la famille est également essentiel. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.

Il n'y a pas de protocoles de traitement standardisés ou de directives pour les personnes touchées. En raison de la rareté de la maladie, aucun essai de traitement n'a été testé sur un grand groupe de patients. Divers traitements ont été rapportés dans la littérature médicale dans le cadre de rapports de cas uniques ou d'une petite série de rapports. Des essais thérapeutiques seraient très utiles pour déterminer l'innocuité et l'efficacité à long terme de médicaments et de traitements spécifiques pour les personnes atteintes de LBS.

Les personnes affectées peuvent bénéficier d'une thérapie physique et d'une rééducation susceptibles d'améliorer les fonctions motrices. L'orthophonie peut aider les personnes atteintes de dysarthrie. Des services médicaux, sociaux et / ou professionnels supplémentaires, y compris une éducation de rattrapage spéciale, peuvent être nécessaires. Des médicaments anti-convulsifs, appelés anti-convulsifs ou anti-épileptiques, peuvent être prescrits pour les convulsions.

La LBSL est généralement un trouble lentement progressif et on recommande un suivi par IRM toutes les quelques années.

Diagnostic de la leucoencéphalopathie

Diagnostic de la leucoencéphalopathie avec atteinte du tronc cérébral et de la moelle épinière et élévation du lactate

Le diagnostic de LBSL repose sur l'identification de symptômes caractéristiques, sur les antécédents détaillés du patient, sur une évaluation clinique approfondie et sur une variété de tests spécialisés, notamment des tests génétiques permettant de déterminer les mutations du gène DARS2.

Essais cliniques et bilans

Des résultats distinctifs peuvent être trouvés sur une technique d'imagerie spécialisée appelée imagerie par résonance magnétique (IRM). Une IRM utilise un champ magnétique et des ondes radio pour produire des images en coupe transversale d'organes et de tissus corporels particuliers. Plus précisément, il existe des modifications distinctives des IRM de certaines zones du cerveau ou de la moelle épinière qui peuvent être utilisées pour diagnostiquer la LBS.

Certaines publications suggèrent d'utiliser la spectroscopie par résonance magnétique du proton pour détecter le lactate, qui est élevé dans les sections anormales de substance blanche chez la plupart des individus affectés, mais pas tous. Ce test non invasif est une technique d'imagerie spécialisée qui permet aux médecins d'évaluer les modifications de la biochimie du cerveau. Toutefois, comme chaque patient ne présente pas des taux de lactate élevés, il faut suspecter une LBSL si les résultats caractéristiques de l'IRM sont présents, que les taux de lactate soient élevés ou non.

Les tests de génétique moléculaire peuvent confirmer un diagnostic de LBSL. Les tests génétiques moléculaires peuvent détecter des variations anormales du gène DARS2, mais sont disponibles uniquement en tant que service de diagnostic dans des laboratoires spécialisés.

Populations affectées de la leucoencéphalopathie

Populations affectées de la leucoencéphalopathie avec atteinte du tronc cérébral et de la moelle épinière et élévation du lactate

La LBSL est une maladie extrêmement rare qui a été rapportée pour la première fois dans la littérature médicale en 2002. Selon l'organisation à but non lucratif A Cure for Ellie, en avril 2018, environ 100 personnes dans le monde avaient été identifiées avec la maladie. Étant donné que les maladies rares telles que la LBSL sont souvent non diagnostiquées ou mal diagnostiquées, il est difficile de déterminer la fréquence réelle dans la population générale.