Les causes du syndrome de Li-Fraumen
Le syndrome de Li-Fraumeni est provoqué par une mutation héréditaire (lignée germinale) du gène suppresseur de tumeur TP53 sur le chromosome 17. La LFS a été reconnue pour la première fois en 1969 et en 1979, la TP53 a été identifiée dans le tissu tumoral de plus de 50% des patients cancéreux. . Cependant, ce n’est qu’en 1990 que la mutation de la lignée germinale TP53 a été découverte.
LFS suit l'héritage autosomique dominant. La plupart des maladies génétiques sont déterminées par le statut de deux copies d'un gène, l'une reçue du père et l'autre de la mère. Les désordres génétiques dominants se produisent lorsqu'une seule copie d'un gène altéré est nécessaire pour provoquer une maladie particulière. Le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre parent et peut résulter d'une nouvelle mutation (changement de gène) chez l'individu affecté. Le risque de transmettre le gène altéré d'un parent affecté à une progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
La plupart des personnes atteintes de LFS ont une mutation du gène TP53 germinale, mais chez certaines personnes, LFS est due à une mutation génétique spontanée (de novo) qui se produit dans l'ovule ou le spermatozoïde. Dans de telles situations, le trouble n'est pas hérité des parents.
Il existe de nombreuses variantes connues de dysfonctionnements TP53, et chacune d’entre elles peut affecter différemment chaque personne d’une famille. La plupart des familles atteintes de l'EFT ont des taux d'incidence du cancer très élevés, alors que d'autres n'en ont pas. On appelle « pénétrance » le degré de cancer provoqué par une mutation de la protéine TP53 chez une famille ou un individu.
Les personnes atteintes de l'EPA peuvent également être sujettes aux risques cancérogènes liés à certaines expositions liées au mode de vie ou à l'environnement, telles que le tabagisme ou l'exposition aux rayonnements. Les patients de l’EPA doivent prendre des mesures préventives pour réduire leur exposition aux facteurs de risque comportementaux et aux substances cancérogènes.