Diagnostic du syndrome de Li-Fraumen
Le syndrome de Li-Fraumeni est diagnostiqué sur la base de critères cliniques et / ou de tests génétiques pour la mutation du gène TP53. Les tests génétiques sont généralement considérés avec les critères définis ci-dessous.
Tests cliniques (dépistage clinique et tests génétiques)
Le potentiel des tests génétiques (et les conséquences des résultats) devrait toujours impliquer des discussions avec un conseiller en génétique, des fournisseurs de soins médicaux et la famille.
Comme défini par l'American Society of Clinical Oncology, les critères ci-dessous peuvent être utilisés pour déterminer si des tests génétiques doivent être envisagés:
L'EFS classique est diagnostiquée lorsqu'une personne répond à tous les critères suivants:
• un sarcome diagnostiqué avant 45 ans
• Un parent au premier degré, c'est-à-dire un parent, un frère ou une soeur, atteint d'un cancer avant l'âge de 45 ans
• Un parent au premier degré ou au deuxième degré, un grand-parent, un tante / oncle, une nièce / un neveu ou un petit-enfant, ayant un cancer avant l'âge de 45 ans ou un sarcome à n'importe quel âge.
Les critères de Chompret pour le diagnostic clinique du syndrome de Li-Fraumeni constituent un ensemble récent de critères qui ont été proposés pour identifier les familles touchées au-delà des critères classiques énumérés ci-dessus. Un diagnostic de l'EPA et la réalisation d'un test de mutation du gène TP53 sont considérés pour toute personne ayant des antécédents personnels et familiaux répondant à l'un des 3 critères suivants:
Critère 1
• Une tumeur appartenant au spectre de tumeurs de l'EPA avant l'âge de 46 ans. Il s'agit de l'une des maladies suivantes: sarcome des tissus mous, ostéosarcome, cancer du sein pré-ménopausique, tumeur au cerveau, carcinome cortical surrénal, leucémie ou cancer du poumon. et
• Au moins un membre de la famille au premier ou au deuxième degré ayant une tumeur liée à l'EPA, à l'exception du cancer du sein si la personne a un cancer du sein avant l'âge de 56 ans ou de multiples tumeurs.
Critère 2
• Une personne présentant plusieurs tumeurs, à l'exception de plusieurs tumeurs du sein, dont 2 appartenant au spectre tumoral de l'EPA et dont la première est survenue avant l'âge de 46 ans.
Critère 3
• Une personne chez qui on diagnostique un carcinome corticosurrénalien ou une tumeur au plexus choroïde, ce qui signifie une membrane autour du cerveau, quels que soient les antécédents familiaux.
Le syndrome de Li-Fraumeni-Like (LFL) est un autre ensemble similaire de critères pour les familles touchées qui ne répondent pas aux critères classiques (voir ci-dessus). Il y a 2 définitions suggérées pour LFL:
Définition LFL 1, appelée définition de Birch:
• Une personne chez qui on a diagnostiqué un cancer, un sarcome, une tumeur au cerveau ou une tumeur corticosurrénale de l'enfance avant l'âge de 45 ans et
• Un membre de la famille au premier ou au deuxième degré atteint d’un cancer typique de l’EPA, tel que sarcome, cancer du sein, cancer du cerveau, tumeur corticale surrénalienne ou leucémie, à tout âge et
• Un parent au premier ou au deuxième degré chez qui on a diagnostiqué un cancer avant 60 ans
Définition LFL 2, appelée définition Eeles:
• 2 parents au premier ou deuxième degré chez qui on a diagnostiqué un cancer typique de l'EPA, tel qu'un sarcome, un cancer du sein, un cancer du cerveau, une tumeur corticale surrénalienne ou une leucémie, à tout âge
Autres facteurs de risque à considérer, spécifiques au cancer du sein:
Une femme qui a des antécédents personnels de cancer du sein à un plus jeune âge et qui ne présente pas de mutation identifiable dans les gènes de cancer du sein 1 ou 2, appelée BRCA1 ou BRCA2, peut avoir une mutation TP53.
Un cancer du sein chez une femme diagnostiquée avant l'âge de 30 ans et dont on ne constate pas de mutation du gène BRCA a une probabilité estimée de 4% à 8% d'avoir une mutation de la protéine TP53.
Les femmes atteintes d'un cancer du sein diagnostiqué entre 30 et 39 ans peuvent également présenter un risque légèrement accru de mutation TP53.
Chez les femmes plus jeunes atteintes d'un cancer du sein, une mutation de la protéine TP53 peut également apparaître avec l'une des caractéristiques suivantes: antécédents familiaux de cancer, en particulier de cancers liés à l'EPA, antécédents personnels de tumeur au sein positive pour l'œstrogène (ER), la progestérone ( PR) et HER2 / neu, également appelés cancer du sein «triple positif», et antécédents personnels d'un cancer supplémentaire lié à l'EPA.
Troubles connexes du syndrome de Li-Fraumen
Le syndrome de type Li-Fraumeni est similaire au syndrome de Li-Fraumeni, mais ne répond pas aux critères classiques. Voir Tests cliniques pour plus d'informations.