Un gliome
Synonymes de gliome
tumeur gliale
tumeur à cellules gliales
néoplasme glial
Un gliome est une tumeur du système nerveux central qui provient de cellules souches ou progénitrices gliales. Les cellules gliales sont un type de cellule largement présent dans le système nerveux. Les gliomes surviennent principalement dans le cerveau et, rarement, dans la moelle épinière. Ils se développent dans environ 6,6 pour 100 000 individus chaque année. Ils se produisent à différents âges, en fonction du sous-type. Les gliomes en développement peuvent comprimer des zones du cerveau où ils se produisent et causer divers symptômes, notamment maux de tête, nausées, vomissements, troubles cognitifs, convulsions, déséquilibre de la démarche, troubles du langage (aphasie), engourdissements ou faiblesse d'un côté du corps (hémiparésie), changements et changements de personnalité. Le traitement des gliomes nécessite souvent une combinaison d'interventions neurochirurgicales, de radiothérapie et de chimiothérapie.
La classification des gliomes est complexe et repose en partie sur l'aspect microscopique de la tumeur (classification histologique) et en partie sur les modifications du gène (mutations) impliquées dans le développement de la tumeur. La différenciation est un concept important pour la classification histologique des gliomes et fait référence à la « spécialisation » de la cellule. Par exemple, certaines cellules du cerveau peuvent montrer une différenciation neuronale ou gliale, alors que les cellules souches embryonnaires sont indifférenciées. La classification histologique des gliomes dépend des similitudes microscopiques des cellules tumorales avec différents sous-types de cellules gliales (telles que les astrocytes et les cellules épendymales), du schéma de croissance et du comportement de la tumeur, ainsi que du degré de différenciation des cellules au sein de la tumeur).
Les gliomes peuvent avoir quatre degrés différents de différenciation. Les gliomes de grade 1 présentent le plus haut niveau de différenciation et sont les moins malins, tandis que les tumeurs de grade 4 sont les moins différenciés et les plus malins. La perte de différenciation s'appelle anaplasie, d'où le nom de plusieurs gliomes de grade 3. Les gliomes de grade 1 et 2 sont souvent appelés gliomes de bas grade, tandis que les gliomes malins sont de grade 3 et 4. Une classification supplémentaire est possible en fonction des altérations génétiques survenues dans les cellules affectées. Les cinq types de gliomes sont discutés ci-dessous.
Gliome diffus
Les gliomes diffus sont de loin les tumeurs gliales les plus courantes chez l'adulte. Ils se développent de manière diffuse et envahissent les tissus fonctionnels du système nerveux central (parenchyme du SNC). Elles peuvent être divisées en fonction du type de cellules gliales dont elles sont issues: les tumeurs astrocytaires proviennent d’astrocytes, un type de cellules gliales impliqué dans la maintenance des neurones, dans le processus de réparation du tissu cérébral et du tissu de la moelle épinière, et dans la formation de la barrière hémato-encéphalique. Les tumeurs astrocytaires diffuses sont en outre caractérisées par le fait qu'elles présentent ou non des mutations dans IDH1 ou IDH2, qui sont des gènes impliqués dans le métabolisme cellulaire. Ils peuvent également avoir des mutations dans des gènes tels que la protéine tumorale 53 (TP53, un des principaux gènes suppresseurs de tumeurs) et ATRX, un gène impliqué dans le remodelage de la chromatine, un complexe ADN-ARN-protéine. Le glioblastome (GBM) est le sous-type le plus courant et le plus malin des gliomes diffus (pour plus d'informations sur ce gliome spécifique, choisissez « glioblastome multiforme » comme terme de recherche dans la base de données sur les maladies rares). Le gliome médian diffus est un autre type de gliome astrocytaire malin (grade IV) et est associé à une mutation appelée H3-K27M. Cette mutation affecte les histones, qui font partie d'un complexe protéique impliqué dans le repliement de l'ADN à l'intérieur de la cellule.
Les olidendendrogliomes proviennent des oligodendrocytes, responsables de la formation de la gaine de myéline des neurones dans le système nerveux central. La gaine de myéline isole l'axone, le « câble » par lequel se propage le courant électrique généré par un neurone. Les mutations IHD1 et IDH2 sont également caractéristiques des tumeurs oligodendrogliales diffuses. La délétion du bras court du chromosome 1 (1p) et du bras long du chromosome 19 (19q), collectivement appelés co-délétion 1p / 19q, est également une caractéristique de ces tumeurs gliales. Le gène de la transcriptase inverse de la télomérase (TERT) code pour une sous-unité importante de la télomérase. Les télomères sont situés à l'extrémité du chromosome et raccourcissent à chaque division cellulaire. La télomérase est une protéine capable d’allonger les télomères. Des mutations dans la région promotrice de TERT peuvent être présentes dans les oligodendrogliomes diffus et conduire à une surexpression de la télomérase, ce qui peut conduire à un allongement incontrôlé des télomères et à un potentiel de réplication infini dans les cellules tumorales.
Autre tumeur astrocytaire
Comme c'est le cas pour la plupart des autres gliomes non diffuse, les autres tumeurs astrocytaires ont tendance à se développer lentement et on pense qu'elles sont plus encapsulées. Ils surviennent le plus souvent chez les enfants et les jeunes adultes. Les tumeurs notables de cette catégorie comprennent l'astrocytome pilocytique (grade I) et l'astrocytome sous-épendymal à cellules géantes (SEGA). Les astrocytomes pilocytaires sont les gliomes pédiatriques les plus courants et sont associés à de nombreuses anomalies génétiques, la plus commune étant une fusion entre les gènes KIAA1549 et BRAF. Ceci conduit à une surexpression de BRAF, ce qui conduit à son tour à une croissance cellulaire non régulée. Les SEGA sont fortement associées à un syndrome appelé sclérose tubéreuse et sont donc associées à des mutations des gènes 1 et 2 du complexe de sclérose tubéreuse (TSC1 et TSC2, voir la section « Troubles associés » pour de plus amples informations sur ce trouble).
Tumeur épendymaire
Les tumeurs épendymales proviennent de cellules épendymales, qui bordent une région du cerveau appelée système ventriculaire, où le liquide céphalo-rachidien (LCR) est créé et circule. Le LCR remplit de nombreuses fonctions, notamment le transfert des nutriments vers et depuis le cerveau et la protection contre les chocs. Les sous-types les plus courants de tumeurs épendymales sont les épendymomes de bas grade (grade II) et anaplasiques (grade III). Les anomalies génétiques présentes dépendent du sous-type et de l'emplacement de la tumeur. Par exemple, les tumeurs épendymales de grade II et III situées au-dessus du cervelet (tumeurs supratentorielles) sont associées à une fusion génique de RELA et de C11orf95. Cette fusion de gènes conduit à l'activation de multiples autres gènes et conduit à la formation de tumeurs épendymaires.
Autres gliomes
Les tumeurs gliales de cette catégorie peuvent présenter des caractéristiques d'autres types de gliome, mais présenter des caractéristiques uniques qui varient en fonction du sous-type. Chez la plupart des patients, ils grandissent lentement et sont bien circonscrits.
Tumeur mixte neuronale-gliale
Comme leur nom l'indique, les tumeurs mixtes neuronale-gliale contiennent des cellules de différenciation gliale et neuronale. Le diagnostic de telles tumeurs peut être difficile, car elles pourraient être confondues avec des gliomes diffus entourant les neurones. En règle générale, les tumeurs mixtes neuronale-gliale sont bien circonscrites et se développent lentement. Ils présentent également des profils moléculaires distincts. Par exemple, les tumeurs glioneuronales leptoméningées diffuses ne présentent pas de mutations IDH1, mais généralement des mutations BRAF et des délétions du bras court du chromosome 1 (1p), avec ou sans délétions associées du bras long du chromosome 19 (19q).