Les causes du gliome
Les gliomes sont causés par l'accumulation de mutations génétiques dans les cellules souches ou les cellules progénitrices gliales, ce qui entraîne leur croissance incontrôlée. Les gènes mutés sont généralement impliqués dans des fonctions telles que la suppression de la tumeur, la réparation de l'ADN et la régulation de la croissance cellulaire. TP53, PTEN (gènes suppresseurs de tumeurs), ATRX (impliqué dans le remodelage de la chromatine, complexe ADN-ARN-protéine), TERT (codant pour une sous-unité de la télomérase, une enzyme qui peut conduire potentiel de division infini dans les cellules) BRAF (impliqué dans la croissance cellulaire) et IDH1 (impliqué dans le métabolisme cellulaire).
La cause sous-jacente exacte du développement des gliomes chez la grande majorité des individus est inconnue. L'exposition aux rayonnements ionisants, tels que les survivants de la bombe atomique, est le seul facteur de risque environnemental établi associé aux gliomes. Les gliomes malins peuvent survenir seuls (de novo) ou peuvent résulter d'une accumulation supplémentaire de mutations génétiques dans les gliomes de bas grade (progression maligne). Les cellules provenant de gliomes malins ont généralement perdu leur structure et leur fonction spécialisées (différenciation ou anaplasie). Initialement, toutes les cellules d’un gliome contiennent le même code génétique et sont identiques. Au fil du temps, différentes mutations s'accumulent dans différentes cellules de la tumeur, conduisant ainsi à différents sous-clones et à une tumeur génétiquement hétérogène. Les changements n'affectant pas directement le code génétique, mais plutôt la façon dont il est lu et exprimé (modifications épigénétiques) sont également impliqués dans la croissance et le développement des gliomes.
Les cellules des gliomes ont un métabolisme du glucose modifié (utilisation prédominante de la glycolyse aérobie, appelée effet Warburg) et sont capables de développer leur propre réseau de vaisseaux sanguins (angiogenèse), ce qui leur permet de répondre aux besoins énergétiques élevés liés à la division et à la croissance des cellules. L'inflammation et l'accumulation de liquide autour de la tumeur (œdème péritumoral) sont également des caractéristiques des gliomes. Au fil du temps, certains types de gliomes peuvent se développer et envahir considérablement les tissus cérébraux sains.