Signes et symptômes des dystrophies musculaires des ceintures
Bien que certains thèmes communs soient identifiables dans les principaux types de LGMD, l'âge de début, la gravité et la progression des symptômes associés à la LGMD peuvent varier considérablement d'un cas à l'autre, même parmi les membres d'une même famille. Certains cas de LGMD peuvent avoir l'apparition à l'âge adulte, des symptômes légers et une progression lente; d'autres peuvent être apparus pendant l'enfance et au début d'une invalidité grave telle qu'une difficulté à monter les escaliers et à marcher. Certaines personnes ont éventuellement besoin d'un fauteuil roulant. Dans la plupart des cas, l’apparition de LGMD dans l’enfance se traduit par un trouble plus grave qui évolue plus rapidement que les adolescents.
Les principaux symptômes de la LGMD sont la dépérissement progressif (atrophie) et la faiblesse des muscles proximaux de la hanche et des épaules. Les muscles proximaux sont les muscles les plus proches du centre du corps, tels que les muscles de l'épaule, du bassin, du haut des bras et des jambes. La faiblesse musculaire peut se propager à partir des muscles proximaux pour affecter les muscles distaux. Les muscles distaux sont ceux qui sont plus éloignés du centre du corps et comprennent les muscles des avant-bras et des jambes ainsi que des mains et des pieds.
La faiblesse musculaire affecte généralement les muscles du bassin et de la hanche en premier lieu, et les personnes concernées peuvent avoir des difficultés à se lever en position assise ou à monter les escaliers. La faiblesse des muscles de la hanche et de la jambe peut entraîner une démarche distincte de la ouate. Finalement, la faiblesse musculaire affecte les muscles du haut des bras et des épaules (région de la ceinture). Par conséquent, les personnes touchées peuvent avoir des difficultés à lever les bras au dessus de la tête ou à porter des objets lourds. La faiblesse musculaire peut être associée à des douleurs musculaires et articulaires.
Parmi les autres anomalies pouvant se développer chez les personnes atteintes de LGMD, on peut citer une courbure latérale anormale de la colonne vertébrale (scoliose), une courbure anormale de la colonne vertébrale (lordose), un épaississement et un raccourcissement des tissus qui causent une déformation et limitent zones touchées, en particulier les articulations (contractures) et la prolifération (hypertrophie) de certains muscles tels que le muscle du mollet.
Dans certaines formes particulières de LGMD, un affaiblissement du muscle cardiaque, appelé cardiomyopathie, peut survenir. La cardiomyopathie est une maladie évolutive pouvant entraîner une altération de la capacité du cœur à pomper du sang. fatigue; bloc cardiaque; battements de coeur irréguliers (arythmies) et, potentiellement, insuffisance cardiaque. Les anomalies cardiaques ne sont pas associées à toutes les formes de LGMD.
Les muscles du système respiratoire peuvent également être impliqués dans certains cas, entraînant des difficultés pour avaler (dysphagie), des troubles de l'élocution (dysarthrie) et des difficultés respiratoires. Les difficultés respiratoires peuvent s'aggraver progressivement dans de tels cas.
LGMD RECESSIVE AUTOSOMALE
Au moins 17 formes différentes de LGMD autosomique récessive ont été identifiées. Ces troubles se caractérisent par une faiblesse progressive des muscles de la ceinture pelvienne, des jambes, des bras et des épaules. La progression de la faiblesse musculaire peut être lente ou rapide et peut même varier d’un individu à l’autre de la même famille. L'intelligence est normale. L'âge d'apparition varie d'un sous-groupe à l'autre. Globalement, l'apparition est plus fréquente chez les enfants, mais elle peut même se produire tard dans la vie adulte.
LGMD2A (LGMD déficiente en calpaïne; calpaïnopathie)
Cette forme de LGMD affecte généralement les enfants âgés de 8 à 15 ans, mais peut aller de 2 à 40 ans. La plupart des cas sont caractérisés par une faiblesse musculaire affectant la région de la ceinture et de la hanche, bien que les muscles adducteurs de la hanche puissent être épargnés. La dégénérescence (atrophie) est prédominante. Les enfants affectés peuvent présenter une démarche distincte et peuvent tomber fréquemment. Ils peuvent également avoir des difficultés à courir et à monter des escaliers. Des problèmes respiratoires ont été signalés avec cette forme de LGMD, mais les anomalies cardiaques ne l'ont pas été.
LGMD2B (dysferlinopathie)
Le début de cette forme de LGMD se produit généralement pendant les années juvéniles. La plupart des individus ont une mobilité normale durant leur enfance. La faiblesse musculaire affecte les muscles du bassin et des épaules, mais progresse généralement très lentement. Le dépérissement (atrophie) du muscle du mollet et l'incapacité de marcher sur la pointe des pieds peuvent être observés tôt dans la progression de la maladie. Dans de rares cas, une surcroissance temporaire (transitoire) du muscle du mollet, un gonflement douloureux du veau et un développement précoce des contractures peuvent survenir. Le cœur et les muscles respiratoires ne sont généralement pas touchés.
LGMD2B est causée par des mutations d'un gène qui provoque également la myopathie de Miyoshi, un trouble musculaire rare caractérisé par une faiblesse des muscles distaux des jambes et des bras. Selon certaines familles, certains membres seraient atteints de myopathie à Miyoshi et d'autres à LGMD2B.
LGMD2C-2F (sarcoglycanopathies)
Ces formes de LGMD peuvent aller d'une forme grave souvent avec l'enfance à une forme bénigne souvent avec l'âge adulte. La sévérité varie considérablement même parmi les individus de la même famille. Les formes précoces peuvent provoquer une faiblesse musculaire progressive des jambes, des hanches, de l'abdomen et des épaules. La progression de la faiblesse musculaire des sarcoglycanopathies est souvent plus rapide qu'avec d'autres formes de LGMD et les personnes touchées peuvent avoir besoin d'un fauteuil roulant entre 12 et 16 ans. Les personnes plus tardives présentent généralement une progression plus lente et des symptômes plus légers. Ces personnes conservent généralement la capacité de marcher de manière autonome tard dans l'âge adulte.
Des sarcoglycanopathies sont souvent associées à des symptômes supplémentaires, notamment une surcroissance des muscles du mollet et de la langue, une cardiomyopathie, des anomalies respiratoires, des contractures et une scoliose.
LGMD2G (téléthoninopathie)
Cette forme de LGMD se manifeste généralement pendant l'enfance ou l'adolescence et se manifeste par une faiblesse musculaire des cuisses et des cuisses. Les enfants affectés peuvent avoir des difficultés à monter les escaliers et à courir. Les personnes touchées ont souvent besoin d'un fauteuil roulant avant la troisième ou la quatrième décennie. Des anomalies cardiaques se sont produites dans environ la moitié des cas rapportés. Une surcroissance (hypertrophie) du muscle du mollet peut également se produire.
LGMD2H (mutations TRIM 32)
Cette forme de LGMD a été signalée dans la population huttérite du Manitoba, Canada. Les individus affectés développent une faiblesse des membres inférieurs qui peut être légère ou grave. Une faiblesse des muscles du visage peut également se produire. À mesure que la maladie progresse, les muscles des bras peuvent être impliqués. Les personnes affectées peuvent rester capables de marcher jusqu'à l'âge adulte.
LGMD2I (protéinopathie liée à la fukutine)
Cette forme de LGMD peut varier de légère à sévère. L’apparition de LGMD2I dans la petite enfance indique généralement une évolution clinique grave chez les personnes affectées ayant besoin d’un fauteuil roulant d’ici la deuxième décennie. Il existe un chevauchement avec une forme congénitale de la dystrophie musculaire, MDC1C. Dans de tels cas, les personnes touchées présentent une faiblesse musculaire grave des bras et des jambes, une perte de tonus musculaire (hypotonie) et des retards dans l’atteinte des jalons moteurs. La forme de LGMD2I, apparue tardivement ou à l’âge adulte, est une forme légère et lentement progressive de la maladie. LGMD2I est également associé à une cardiomyopathie et à des anomalies respiratoires.
LGMD2J (titinopathie)
Cette forme de LGMD se produit lorsque deux mutations du gène de la titine sont présentes et a un âge de début variable allant de 10 à 30 ans. Les personnes touchées présentent une faiblesse musculaire progressive progressive importante. Les muscles distaux finissent par être impliqués et certaines personnes peuvent avoir besoin d'un fauteuil roulant. Lorsqu'une seule mutation du gène de la titine est présente, une myopathie distale peut en résulter. LGMD2J a été signalé chez des Finlandais.
LGMD2K
Cette forme extrêmement rare de LGMD a été rapportée chez des individus turcs. Le début est au cours de l'enfance ou de la petite enfance. Les personnes affectées présentent une faiblesse musculaire progressive et lente et la plupart conservent la capacité de marcher jusqu'à la fin de l'adolescence. Toutes les personnes touchées ont eu des retards de développement.
LGMD2L (anoctominopathie)
Les personnes affectées présentaient une faiblesse musculaire proximale des membres inférieurs et supérieurs et une hypertrophie musculaire était fréquente. L'intelligence aurait été normale.
Des gènes causaux ont été identifiés pour LGMD2K, LGMD2L, LGMD2M, LGMD2N, LGMD2O, LGMD2Q et LGMD récessif présentant un défaut primaire en alpha-dystroglycane.
AUTOSOMAL DOMINANT LGMD
Les formes autosomiques dominantes de LGMD sont moins fréquentes que les formes autosomiques récessives et sont plus susceptibles de survenir plus tard au cours de la vie. Dans de nombreux cas, la LGMD autosomique dominante progresse plus lentement que la LGMD autosomique récessive et ses symptômes peuvent varier, même parmi les membres de la même famille. Chaque mutation de gène peut entraîner de nombreux groupes de symptômes. Voici des exemples de symptômes pouvant être associés à des mutations de gènes spécifiques:
LGMD1A (myotilinopathie)
L’apparition de LGMD1A varie de l’adolescence à l’âge adulte. Cette forme de LGMD se caractérise par une faiblesse musculaire proximale parfois associée à un trouble de la parole (dysarthrie) et à un tendon d'Achille anormalement serré. Une faiblesse musculaire dans les bras peut également se produire. Les muscles distaux peuvent aussi éventuellement être impliqués. La progression de LGMD1A est extrêmement lente et seuls quelques individus affectés ont finalement besoin d’un fauteuil roulant. Une atteinte cardiaque a été notée dans certains cas. Ce phénotype chevauche le groupe de maladies connues sous le nom de myopathies myofibrillaires, un autre groupe hétérogène de maladies musculaires, qui peut également être associé à des mutations de la myotiline.
LGMD1B (lamin A / C)
Cette forme de LGMD est caractérisée par une faiblesse musculaire progressive lente. Les personnes affectées peuvent également développer une hypertrophie (muscles) du mollet et de légères contractures au niveau des coudes ou du tendon d’Achille. Les anomalies cardiaques sont fréquentes et doivent faire l’objet d’un dépistage, y compris les anomalies de conduction progressive pouvant éventuellement conduire à des battements de cœur irréguliers (arythmies) et à un blocage cardiaque. Les mutations de la couche A / C peuvent entraîner une grande variété de phénotypes. Il est donc nécessaire de proposer des tests génétiques dans les familles connues pour être affectées.
LGMD1C (caveolinopathy)
Cette forme de LGMD se caractérise par des crampes musculaires après l'exercice, une faiblesse musculaire légère à modérée au sommet et une prolifération excessive du muscle du mollet. La progression de la faiblesse musculaire peut être lente ou rapide. Le début est généralement pendant la petite enfance. Les patients peuvent avoir ce qu'on appelle des muscles ondulants.
LGMD1D
Cette forme extrêmement rare de LGMD se caractérise par une faiblesse musculaire progressive qui affecte d'abord la région de la hanche avant de s'étendre pour toucher la région de la gaine des membres. La maladie apparaît généralement au début de l'âge adulte, mais peut survenir jusqu'à la sixième décennie. La progression du trouble est lente. Des anomalies cardiaques, notamment des anomalies de la conduction et une cardiomyopathie dilatée, peuvent survenir. Les personnes atteintes de cette forme de LGMD restent généralement capables de marcher.
LGMD1E
Cette forme de LGMD est associée à une faiblesse progressive des muscles proximaux des cuisses et des cuisses. L'apparition survient généralement pendant l'enfance et la progression de la maladie est lente. Les personnes affectées peuvent également développer des difficultés à avaler (dysphagie) et des contractures. Les anomalies cardiaques se produisent dans cette forme de LGMD généralement une ou deux décennies après le développement d'une faiblesse musculaire.
Les gènes causaux n'ont pas été identifiés pour LGMD1E, LGMD1F, LGMD1G ou LGMD 1H.
Des cas supplémentaires de LGMD ont été rapportés dans la littérature médicale qui n'ont été liés à aucun des sous-types susmentionnés et pour lesquels aucun gène responsable n'a été identifié. Cela signifie que d'autres gènes de LGMD doivent probablement encore être identifiés.