Signes et symptômes de la monosomie 18p du chromosome 18,
Les symptômes et les manifestations physiques associés au chromosome 18 et à la monosomie 18p peuvent varier d’un cas à l’autre. Cependant, le syndrome se caractérise généralement par une petite taille, un retard mental, diverses malformations du crâne et de la région faciale (craniofaciale) et / ou d’autres anomalies physiques.
Dans de nombreux cas, les nourrissons atteints de monosomie 18p ont un poids faible à la naissance, un retard de croissance léger à modéré et un tonus musculaire médiocre (hypotonie). En outre, des rapports indiquent que le retard mental est presque toujours présent. Le degré de déficience mentale peut être extrêmement variable, allant de la limite à la grave; Cependant, la plupart sont touchés par un retard mental modéré. De nombreux enfants ont également beaucoup de retard dans l’acquisition des compétences de parole et de langage, beaucoup ne parlant pas de mots ou de phrases simples avant l’âge approximatif de sept à neuf ans. Certains enfants touchés peuvent également présenter des anomalies comportementales ou émotionnelles, telles que des difficultés de concentration, de l’agitation et des changements rapides d’humeur (labilité émotionnelle).
Comme indiqué ci-dessus, les anomalies craniofaciales associées peuvent varier en étendue et en degré. Cependant, ces malformations incluent souvent une tête anormalement petite (microcéphalie); un visage distinctement rond (qui peut changer avec l’âge pour paraître relativement long); une large bouche «en forme de carpe» avec des coins en baisse; un nez aplati ou large; et de grandes oreilles mal formées et basses. De nombreux nourrissons atteints présentent également certaines anomalies oculaires, telles que des yeux espacés (hypertélorisme oculaire); paupières supérieures tombantes (ptosis); plis cutanés verticaux pouvant recouvrir les coins intérieurs des yeux (plis épicanthal); et / ou déviation anormale d'un œil par rapport à l'autre (strabisme). Des anomalies supplémentaires peuvent inclure une mâchoire inférieure rétractée (microrétrognathie) inhabituellement petite et un risque potentiellement accru de carie dentaire (carie dentaire).
Une holoprosencéphalie peut être présente chez environ 10% des personnes atteintes de monosomie 18p. Chez ceux atteints de cette maladie rare, le cerveau antérieur n'a pas pu se diviser normalement en hémisphères au cours du développement embryonnaire. L'holoprosencéphalie peut entraîner un retard mental à des degrés variables, des épisodes soudains d'activité électrique non contrôlée dans le cerveau (convulsions) et / ou des lésions neurologiques variables et supplémentaires. dans les cas extrêmement graves, des complications potentiellement mortelles peuvent survenir pendant la petite enfance ou l'enfance. Comme indiqué précédemment, l’holoprosencéphalie peut également entraîner diverses anomalies du développement de l’atteinte médio-faciale. Les rapports suggèrent que certaines personnes atteintes peuvent avoir une apparence faciale normale ou presque normale, tandis que d'autres peuvent présenter des anomalies faciales de la ligne médiane relativement légères à extrêmement graves. Chez certaines personnes touchées, les malformations associées peuvent inclure la présence d'une seule dent centrale avant de la mâchoire supérieure (incisive maxillaire); yeux largement ou étroitement fixés (hypertélorisme oculaire ou hypotelorisme); une rainure anormale sur le côté ou le milieu de la lèvre supérieure (fente labiale latérale ou médiane); fermeture incomplète du toit de la bouche (fente palatine); et / ou, dans des cas extrêmement graves, fusion des cavités oculaires (orbites) en une seule cavité contenant un œil (cyclopia). En outre, en fonction de la gravité du développement médiofacial défectueux, des anomalies nasales peuvent être présentes, telles qu'un nez exceptionnellement aplati; un nez à extrémité aveugle, à narine unique; ou l'absence du nez (arhinia) et / ou la présence d'un appendice tubulaire au-dessus de l'orbite (proboscis).
Dans certains cas, la monosomie 18p peut être caractérisée par d'autres signes physiques. Certains nourrissons atteints peuvent présenter une accumulation anormale de liquide dans les tissus mous des mains et des pieds, associée à un gonflement (lymphoedème); un cou court et palmé; et / ou une poitrine inhabituellement large avec des mamelons largement espacés. Des malformations des membres peuvent également être présentes, telles que des mains et des pieds relativement petits; doigts courts; déviation anormale des « pinkies » ou du cinquième doigts (clinodactylie); et / ou sangle ou fusion (syndactylie) de certains orteils. Chez les hommes affectés, les caractéristiques physiques peuvent inclure un pénis inhabituellement petit (micropenis) et / ou des testicules non descendus (cryptorchidie). Des caractéristiques supplémentaires ont également été rapportées en association avec la monosomie 18p dans certains cas, telles que la déficience en un anticorps particulier (c’est-à-dire l’immunoglobuline A [IgA]) qui aide le corps à lutter contre certaines infections; absence anormale de poils du cuir chevelu (alopécie) débutant au cours de la petite enfance; et / ou d'autres résultats. En outre, selon les chercheurs, diverses malformations structurelles du cœur (malformations cardiaques congénitales) pourraient être présentes dans 5% des cas.