Les causes des dystrophies musculaires des ceintures
La LGMD est une maladie génétique héréditaire sous forme de trait autosomique récessif ou dominant. Les formes autosomiques récessives représenteraient 90% des cas. Les troubles génétiques sont déterminés par la combinaison de gènes correspondant à un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si un individu reçoit un gène normal et un gène de la maladie, il sera porteur de la maladie, mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour les deux parents porteurs de transmettre le gène défectueux et d'avoir ainsi un enfant affecté est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normal pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les désordres génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire à l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre parent ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) chez l'individu affecté. Le risque de transmission du gène anormal d'un parent affecté à sa progéniture est de 50% pour chaque grossesse, quel que soit le sexe de l'enfant obtenu. Dans certains cas, des mutations génétiques dominantes peuvent survenir spontanément sans raison apparente dans des familles sans antécédents de mutation (mutation sporadique). Cette « nouvelle » mutation est ensuite transmise sous forme de trait autosomique dominant.
Les chercheurs ont identifié de nombreux sous-types de LGMD, chacun résultant d'une mutation d'un gène de maladie différent (hétérogénéité génétique). Les gènes associés à plusieurs de ces sous-types ont été identifiés. La plupart de ces gènes sont impliqués dans la production de certaines protéines musculaires. Ces protéines peuvent être situées sur la membrane entourant chaque cellule musculaire ou dans la cellule elle-même. La membrane entourant chaque cellule musculaire, appelée sacrolemme, protège les cellules contre les blessures et sert de porte qui permet ou empêche la pénétration de substances dans la cellule. Si l'une des protéines est absente ou défectueuse, les cellules musculaires peuvent être endommagées ou permettre à des substances de pénétrer à l'intérieur ou à l'extérieur de la cellule, ce qui peut entraîner des symptômes de LGMD. Le rôle et la fonction exacts de toutes ces protéines et la manière dont leur carence ou leur absence provoque LGMD ne sont pas encore connus.
Les gènes associés aux différents types de LGMD sont énumérés dans le tableau des gènes des maladies neuromusculaires monogéniques présenté dans le lien suivant:
http://www.snmo.sk/publikacie/subory/Neurogenetics%20NMO%202011.pdf