Signes et symptômes des troubles liés à l'IRF6
Les symptômes des troubles liés à IRF6 varient considérablement d'une personne à l'autre. Certains individus affectés peuvent avoir des signes cliniques légers, tandis que d'autres peuvent présenter une forme plus grave de la maladie (expressivité variable).
Les personnes atteintes de VWS peuvent avoir des fosses à lèvres seules, des fentes labiales ou palatines seules, ou toute combinaison de ces anomalies. Des creux à lèvres apparaissent généralement sur la lèvre inférieure sous forme de dépressions appariées. Moins fréquemment dans VWS, on verra des élévations coniques de la lèvre, un creux pour les lèvres, une absence partielle des dents, une fente palatine incomplète et un mouvement restreint de la langue (ankyloglossie).
Les individus atteints de PPS ont généralement une épaisse couche de peau (ptérygion) sur le dos des deux jambes (poplité), qui s'étend de la hanche (tubérosité ischiatique) au talon (calcanéum). Chez certains patients, cette sangle anormale peut être présente sur une jambe (unilatérale). Une telle sangle peut entraîner des difficultés pour marcher car l’extension complète des jambes peut être limitée ou les jambes peuvent être anormalement tournées (vers l’intérieur ou vers l’extérieur).
Chez la plupart des patients, une peau palmée peut également être présente entre les jambes dans la partie supérieure de la partie interne de la cuisse (ptérygion intercrural). Certaines articulations peuvent être fixées de manière permanente en position fléchie (contractures articulaires), en particulier les genoux. Les nourrissons atteints de PPS peuvent également présenter une sangle ou une fusion d'un ou plusieurs doigts et / ou orteils (syndactylie) et certains enfants peuvent présenter un pli de peau triangulaire (pyramidal) qui recouvre les ongles des orteils, en particulier ceux du gros orteil. Des fossettes dans la peau des coudes et des genoux peuvent également être présentes.
Le SPP peut également être associé à des anomalies du visage. La plupart des nourrissons ont une fermeture incomplète du toit de la bouche (fente palatine) et / ou de la lèvre supérieure (fente labiale). Les enfants ayant une fente palatine peuvent également être sujets à des infections répétées de l'oreille moyenne (otite moyenne). Les enfants atteints de PPS peuvent également présenter des bandes anormales de tissu fibreux sur les gencives (synéchies gingivales) et / ou entre les os supérieur (maxillaire) et inférieur (mandibule) de la mâchoire (syngnathia), ce qui rend difficile l'ouverture de la bouche. En outre, certains individus affectés peuvent présenter un tissu fibreux anormal reliant les bords des paupières (ankyloblépharon filiforme) et présenter des mouvements limités de la langue (ankyloglossie). Bon nombre de ces anomalies faciales, en particulier la présence d'une fente palatine, peuvent contribuer à des problèmes d'alimentation, à des difficultés respiratoires et / ou à des troubles de la parole.
Les personnes atteintes de SPP peuvent également présenter des anomalies des organes sexuels (organes génitaux). Chez certaines femmes, les deux longs plis cutanés de part et d'autre de l'ouverture vaginale (grandes lèvres) et / ou de l'utérus peuvent être sous-développés (hypoplasiques). Chez certains patients, le clitoris peut être sous-développé. Chez certains hommes atteints de ce trouble, le scrotum peut être divisé de façon anormale (bifide). Rarement, le scrotum peut être petit (hypoplastique) ou absent et, par conséquent, les testicules peuvent rester dans l'abdomen (testicules non descendus). Chez environ 40% des hommes atteints d'un scrotum, les testicules peuvent également ne pas descendre de l'abdomen dans le scrotum (cryptorchidie).
Dans les cas graves de SPP, des malformations des bras et des jambes (extrémités) peuvent être présentes, notamment une absence (agénésie) ou un sous-développement (hypoplasie) des doigts et / ou des orteils, une flexion anormale vers l'extérieur (valgus) ou intérieure (varus) et / ou malformation (dysplasie) des ongles.
La croissance et l'intelligence sont généralement normales dans les troubles liés à IRF6. Des exceptions seraient possibles si le changement génétique dans IRF6 est lié à un changement chromosomique ou à un réarrangement impliquant le gène IRF6 et d'autres gènes.