Signes et symptômes de l'homocystinurie
Les symptômes associés à l'homocystinurie due à un déficit en CBS sont très variables. Certaines personnes atteintes peuvent ne présenter que de très légers signes de la maladie; d'autres peuvent avoir de nombreux symptômes différents, y compris des complications potentiellement mortelles. Les individus peuvent être séparés en deux groupes distincts: ceux qui répondent au traitement par pyridoxine (vitamine B6) et ceux qui ne le font pas. Généralement, les personnes qui répondent au traitement à la pyridoxine présentent une forme moins grave du trouble, probablement en raison de l'activité résiduelle de l'enzyme CBS. En outre, la présence et la localisation spécifique de caillots sanguins déterminent également la gravité des symptômes associés chez chaque individu.
Les nourrissons présentant une homocystinurie due à un déficit en CBS sont normaux à la naissance, mais, s'ils ne sont pas traités, développeront lentement les divers symptômes associés à la maladie. La détection et le traitement rapides de l'homocystinurie due au déficit en CBS sont importants pour prévenir ou réduire les symptômes associés à la maladie.
L'homocystinurie due à une carence en CBS peut potentiellement affecter de nombreux systèmes organiques du corps. Les quatre systèmes d'organes les plus fréquemment touchés sont les yeux, le système nerveux central, le squelette et le réseau de vaisseaux qui transportent le sang et d'autres fluides dans tout le corps (système vasculaire [circulatoire]).
Dans certains cas, les anomalies affectant les yeux peuvent constituer le premier signe d’homocystinurie dû à une carence en CBS. De nombreuses personnes développent un déplacement des lentilles des yeux (ectopia lentis) loin du centre du globe oculaire. Les personnes touchées développent également généralement une myopie sévère et des tremblements de la partie colorée de l’œil (iridodonésis). L'ectopie lentis et la myopie se développent généralement après la première année de vie, souvent vers 10 ans.
Des anomalies oculaires supplémentaires ont été rapportées chez des individus présentant une homocystinurie due à un déficit en CBS. Ces anomalies se produisent moins fréquemment que l'ectopie lentis et la myopie. Ces anomalies comprennent un trouble des lentilles oculaires (cataractes), une dégénérescence du nerf (nerf optique) transmettant les signaux de l’œil au cerveau (atrophie optique) et un glaucome, une condition dans laquelle une pression accrue dans l’œil provoque des troubles caractéristiques de dommages au nerf optique. Certains individus peuvent avoir une séparation de la couche mince de cellules nerveuses (rétine) qui tapisse l'arrière des yeux du tissu de soutien sous-jacent (décollement de rétine). La rétine détecte normalement la lumière et la convertit en signaux nerveux, qui sont ensuite transmis au cerveau par le nerf optique. Le décollement de la rétine peut causer une vision floue ou l'apparition de « corps flottants » dans le champ de vision.
Chez certains patients, les retards dans la réalisation des étapes de développement (retards de développement) peuvent être le premier symptôme perceptible chez les enfants présentant une homocystinurie due à un déficit en CBS. Les enfants affectés peuvent être lents à s'asseoir, à se tenir debout, à marcher et à parler ou à franchir d'autres étapes importantes. Certains enfants ont une intelligence normale. D’autres développent divers degrés de déficience intellectuelle. Environ 20% des enfants présentant une homocystinurie due à un déficit en CBS développent des crises convulsives. Certains enfants atteints présentent également des problèmes psychiatriques tels que la dépression, l'anxiété, les troubles obsessionnels compulsifs et d'autres troubles du comportement ou de la personnalité.
Les personnes présentant une homocystinurie due à un déficit en CBS développent également diverses anomalies squelettiques. Les anomalies squelettiques ne sont généralement pas présentes à la naissance et peuvent ne devenir détectables que plus tard au cours de l'enfance. Les découvertes les plus fréquentes incluent l'amincissement et l'allongement des os longs (dolichosténomélie), les genoux repliés vers l'intérieur de manière à se toucher lorsque les jambes sont droites ("genoux frappés" ou genu valgum), un pied fortement arqué (pesus cavus), une courbure anormale sur le côté de la colonne vertébrale (scoliose), ou une poitrine anormalement saillante (pectus carinatum) ou une poitrine anormalement enfoncée (pectus excavatum). De nombreuses personnes présentant une homocystinurie due à un déficit en CBS courent un risque plus élevé que la population en général de développer une ostéoporose. L'ostéoporose est une maladie caractérisée par une perte générale de densité osseuse pouvant entraîner un risque accru de fractures.
Une complication grave associée à l'homocystinurie due à un déficit en CBS est un risque accru de formation de caillots (thrombi) dans les vaisseaux sanguins pouvant se rompre et se loger dans un autre vaisseau (thromboembolie). Des caillots sanguins peuvent survenir à tout âge. Les symptômes spécifiques associés à un événement thromboembolique dépendent du site exact du caillot et des vaisseaux sanguins et organes spécifiques affectés. Les thromboemboles peuvent causer des complications graves, parfois mortelles.
Bien que moins fréquents, plusieurs cas supplémentaires d'homocystinurie ont été rapportés, notamment une peau extrêmement fine et fragile, une décoloration de la peau (hypopigmentation), des éruptions cutanées sur les joues (bouffées vasomotrices) et une peau anormalement mince. Certains individus peuvent développer des modifications graisseuses dans le foie, une partie saillante de l'intestin provoquée par une déchirure de la paroi abdominale (hernie inguinale) ou une inflammation du pancréas (pancréatite), un petit organe situé derrière l'estomac qui sécrète des enzymes les intestins et aide à la digestion. Une courbure anormale de la colonne vertébrale (cyphose) de l'avant à l'arrière et un poumon collabé (pneumothorax spontané) ont également été rapportés chez des sujets présentant une homocystinurie due à un déficit en CBS.