Signes et symptômes de la lipodystrophie partielle familiale
FPL comprend plusieurs sous-types différenciés par la mutation génétique sous-jacente. Les symptômes spécifiques présents, leur gravité et leur pronostic peuvent varier considérablement en fonction du type spécifique de FPL et de la présence et de l'étendue des symptômes associés. Les symptômes spécifiques et leur gravité peuvent également varier selon les individus du même sous-type et même parmi les membres de la même famille. En outre, certains sous-types de FPL n’ont été rapportés que chez quelques personnes, ce qui empêche les médecins de brosser un tableau précis des symptômes associés, de leur gravité et de leur pronostic. Par conséquent, il est important de noter que les personnes touchées ne présenteront pas tous les symptômes décrits ci-dessous. Les personnes concernées doivent parler à leur médecin et à leur équipe médicale de leur cas spécifique, des symptômes associés et du pronostic général.
Les symptômes courants de la FPL comprennent une perte sélective et progressive de graisse sous-cutanée dans les bras, les jambes et les régions de la poitrine et du tronc, une accumulation anormale de graisse sous-cutanée dans d'autres zones et diverses complications métaboliques. En règle générale, les complications métaboliques de la FPL affectent davantage les femmes que les hommes. Des symptômes supplémentaires, notamment ceux affectant le foie ou le cœur, peuvent également apparaître.
FPL Type 2, variété Dunnigan (FPL2)
C'est la forme la plus courante de FPL. Les individus affectés ont généralement une distribution de graisse normale pendant la petite enfance. Cependant, au moment de la puberté, la graisse dans les bras, les jambes et le tronc est progressivement perdue. Chez les femmes, la perte de graisse peut être particulièrement frappante au niveau des fesses et des hanches. À ce stade, la graisse peut s'accumuler dans d'autres zones du corps, y compris le visage, provoquant un double menton, ainsi que le cou et le haut du dos entre les omoplates, provoquant une bosse. Les personnes touchées peuvent avoir un visage rond semblable aux personnes atteintes du syndrome de Cushing. Cette répartition caractéristique de la graisse et de l'apparence musculaire globale rend le trouble plus facilement reconnaissable chez la femme que chez l'homme.
La résistance à l'insuline est courante et peut être associée à une affection appelée acanthosis nigricans, affection de la peau caractérisée par une coloration anormalement accrue (hyperpigmentation) et un épaississement « velouté » (hyperkératose) de la peau, en particulier des plis de la peau, tels que l'aine et sous les bras (axillaires). Une hypertrophie du foie (hépatomégalie) est également courante. L'hépatomégalie est causée par l'accumulation de graisse dans le foie (stéatose ou foie gras). L’accumulation progressive de graisse dans le foie peut provoquer des cicatrices et des lésions du foie (cirrhose) et, éventuellement, un dysfonctionnement du foie.
L'intolérance au glucose, l'hypertriglycéridémie et le diabète peuvent entraîner d'autres complications de la résistance à l'insuline. Ces symptômes sont souvent très difficiles à contrôler et le diabète est souvent grave. Les femmes affectées courent un plus grand risque de développer un diabète que les hommes et subissent souvent des complications métaboliques plus graves. Certaines personnes peuvent présenter une hypertriglycéridémie extrême, entraînant des épisodes d'inflammation aiguë du pancréas (pancréatite). La pancréatite peut être associée à des douleurs abdominales, des frissons, une jaunisse, une faiblesse, une transpiration, des vomissements et une perte de poids.
Après la puberté, certaines femmes atteintes de FPL peuvent développer le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), un complexe de symptômes qui ne sont pas toujours présents dans tous les cas. Le SOPK se caractérise souvent par un déséquilibre des hormones sexuelles, les femmes touchées pouvant avoir trop d’androgènes, une hormone masculine, dans le corps. Le SOPK peut entraîner des menstruations irrégulières ou un manque de menstruation, une peau grasse sujette à l'acné, des kystes sur les ovaires, une incapacité de l'ovaire à libérer ses œufs et un hirsutisme modéré (type de croissance des cheveux chez l'homme). Des poils peuvent se développer sur la lèvre supérieure, le menton et d'autres parties du corps.
Les personnes atteintes de FPL, variété Dunnigan, sont prédisposées à la coronaropathie et à d’autres types de maladie vasculaire athéroscléreuse. Dans de rares cas, dans lesquels les individus présentent une mutation spécifique du gène de la lamin A / C (LMNA), ils courent un risque accru de développer une maladie du muscle cardiaque (cardiomyopathie), pouvant entraîner une insuffisance cardiaque congestive et des battements de coeur irréguliers ( arythmies cardiaques) telles que bloc cardiaque ou fibrillation auriculaire. Certaines personnes développent également des dystrophies musculaires (maladies des muscles entraînant une perte de force et des contractures articulaires).
FPL Type 1, variété Kobberling (FPL1)
Cette forme de FPL n'a été rapportée que chez une poignée d'individus. Les symptômes sont similaires à ceux observés chez FPL2, variété Dunnigan. Cependant, la perte de graisse se limite généralement aux bras et aux jambes. La perte de graisse est généralement plus importante sur les parties inférieures (distales) des bras et des jambes. Les individus affectés ont une distribution de graisse normale ou légèrement accrue sur le visage, le cou et le tronc. En outre, certaines personnes affectées peuvent développer un excès de graisse abdominale (obésité centrale). Des anomalies métaboliques, notamment une résistance à l'insuline, une pression artérielle élevée (hypertension) et une hypertriglycéridémie sévère ont également été rapportées. Cette forme de FPL n'a été rapportée que chez les femmes.
FPL Type 3, en raison de mutations de PPARG (FPL3)
Cette forme de FPL n'a été rapportée que chez environ 30 personnes. Il est généralement plus doux que la variété FPL2, Dunnigan. Par conséquent, on pense que de nombreux cas peuvent ne pas être diagnostiqués. La perte de graisse est plus importante dans les mollets et les avant-bras que dans le haut des bras et des cuisses. Des cas de diabète, d’hypertriglycéridémie, d’hypertension, de stéatose hépatique, de pancréatite et d’hirsutisme ont également été rapportés. Les anomalies métaboliques sont plus importantes que la lipodystrophie dans cette forme de trouble.
FPL4, en raison de mutations PLIN1 (FPL4)
Cette forme de FPL n'a été rapportée que chez une poignée d'individus. La lipodystrophie est surtout présente dans les membres inférieurs et les fesses. L'hypertrophie musculaire peut être prédominante chez les veaux. Une résistance à l'insuline, une hypertriglycéridémie sévère et un diabète ont également été rapportés.
FPL5, en raison de mutations AKT2 (FPL5)
Cette forme de FPL a été rapportée chez quatre membres d'une famille souffrant d'hypertension, de résistance sévère à l'insuline et de diabète sucré. La résistance à l'insuline apparaît vers 20 à 30 ans. La lipodystrophie affecte principalement les bras et les jambes.
FPL autosomique récessif (type 6 dû à une mutation de CIDEC)
Cette forme de FPL n’a été rapportée que chez un individu dans la littérature médicale. Les symptômes rapportés comprennent une lipodystrophie partielle, une insulinorésistance sévère, une stéatose hépatique, un acanthosis nigricans et un diabète.