Signes et symptômes de la lipodystrophie généralisée congénitale
Les nourrissons avec toutes les formes de CGL ont une absence presque totale de graisse corporelle à la naissance ou peu de temps après. Ils ont également un aspect extrêmement musculaire et peuvent présenter des veines superficielles importantes. Au cours de la petite enfance, la plupart des enfants grandissent à un rythme accéléré et ont les mains, les pieds et les mâchoires légèrement élargis (traits acromégaloïdes). Les nourrissons et les enfants ont un appétit nettement accru et ont été décrits comme des mangeurs voraces.
Chez les personnes atteintes de CGL, des dépôts graisseux s'accumulent dans des zones du corps telles que les muscles et le foie. En conséquence, les personnes touchées peuvent développer une hypertrophie anormale des muscles (hypertrophie musculaire) ou du foie (hépatomégalie). Certains individus peuvent également avoir une rate hypertrophiée (splénomégalie). L'hépatomégalie est souvent constatée pendant la petite enfance. L'accumulation de graisse dans le foie (connue sous le nom de stéatose hépatique ou hépatique) peut éventuellement causer des cicatrices et des lésions du foie (cirrhose) et un dysfonctionnement du foie. En fin de compte, une insuffisance hépatique peut survenir chez certains patients, nécessitant une greffe du foie.
Les personnes atteintes de CGL développent des complications métaboliques associées à une résistance à l'insuline. Certains nourrissons ont une affection appelée acanthosis nigricans, une affection de la peau caractérisée par une coloration anormalement accrue (hyperpigmentation) et un épaississement « velouté » (hyperkératose) de la peau, en particulier des plis cutanés tels que le cou et l'aine et sous les bras (axillaires). D'autres complications de la résistance à l'insuline peuvent survenir à un jeune âge (souvent entre 15 et 20 ans), notamment une intolérance au glucose, une hypertriglycéridémie et un diabète. Ces symptômes sont souvent très difficiles à contrôler et le diabète est souvent grave. Certaines personnes peuvent présenter une hypertriglycéridémie extrême et une chylomicronémie, une affection caractérisée par une accumulation de chylomicrons (particules lipoprotéiques transportant des graisses) dans le plasma. Dans certains cas, cela peut entraîner des épisodes d'inflammation aiguë du pancréas (pancréatite). La pancréatite aiguë peut être associée à des douleurs abdominales, des frissons, une jaunisse, une faiblesse, une transpiration, des vomissements et une perte de poids.
Une déficience intellectuelle peut survenir dans les CGL, en particulier dans les cas causés par des mutations du gène BSCL2 (CGL de type 2). Cependant, la présence et / ou la gravité de la déficience intellectuelle peuvent varier considérablement d'une personne à l'autre, même parmi les membres d'une même famille. La plupart des cas ont été associés à une déficience intellectuelle légère ou modérée. La déficience intellectuelle n'est pas courante dans les autres formes de CGL.
Après la puberté, certaines femmes atteintes de CGL peuvent développer le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK). Le SOPK se caractérise par un déséquilibre des hormones sexuelles féminines. Les femmes touchées peuvent également avoir trop d'androgènes, une hormone masculine, dans le corps. Le SOPK peut entraîner des menstruations irrégulières ou une absence de menstruation, une peau grasse qui est sujette à l'acné, de multiples kystes sur les ovaires et un hirsutisme modéré (type de croissance des cheveux chez l'homme). Des poils peuvent se développer sur la lèvre supérieure et le menton. La plupart des femmes atteintes de CGL sont incapables de concevoir. Cependant, dans quelques cas signalés, les femmes affectées ont eu une grossesse réussie. Les hommes affectés ont généralement des capacités de reproduction normales. Récemment, des défauts morphologiques des spermatozoïdes ont été rapportés chez un homme de 20 ans atteint de CGL, type 2.
Des irrégularités cardiaques peuvent survenir dans certains cas, notamment un épaississement anormal des parois musculaires de la chambre inférieure gauche du cœur (cardiomyopathie hypertrophique). Cette condition peut entraver la circulation du sang dans et hors du cœur. Certaines personnes peuvent ne pas avoir de symptômes associés; d'autres peuvent développer un essoufflement lors d'un effort physique, une fatigue et une transpiration excessive. À mesure que les personnes touchées vieillissent, elles peuvent ressentir une douleur ou un malaise à la poitrine, des battements de coeur irréguliers, des étourdissements ou des évanouissements, généralement à la suite d'efforts intenses, et, éventuellement, de complications potentiellement mortelles telles que l'insuffisance cardiaque congestive. La cardiomyopathie hypertrophique est le plus souvent chez les personnes atteintes de CGL de types 2 et 4. Elle se développe souvent chez les personnes de 30 ans environ, mais a également été rapportée chez les nourrissons.
Des résultats supplémentaires ont été rapportés chez des personnes atteintes de CGL, notamment une transpiration excessive (hyperhidrose). Certaines découvertes sont plus susceptibles d’être associées à un sous-type spécifique de CGL, comme la formation de kystes osseux après la puberté (plus fréquente chez les types 1 et 2), ce qui peut rendre les individus sujets aux fractures spontanées; perte de graisse dans la moelle osseuse (plus fréquente chez les types 1 et 2); et problèmes de vitamine D, signalés chez un patient atteint de CGL de type 3. La dystrophie musculaire, terme général désignant les troubles responsables de la faiblesse musculaire et de la perte de tissu musculaire, ainsi que la sténose pylorique (constriction de l'ouverture de l'estomac dans le duodénum), sont observés avec CGL type 4. Des battements de coeur irréguliers (arythmies cardiaques) et la mort subite ont également été associés au type 4 de CGL.
Les personnes atteintes de CGL de type 1 sont dépourvues de graisse métaboliquement active, laquelle joue un rôle dans le stockage et la libération d’énergie et se situe dans les régions sous-cutanées, les régions intermusculaires, la moelle osseuse et les régions de l’abdomen et du thorax (cavité thoracique), la graisse mécanique est bien conservée. La graisse mécanique est la graisse qui soutient et protège les régions soumises aux agressions mécaniques. Elle se situe dans les paumes, les semelles, les orbites, le cuir chevelu et autour des articulations. Les personnes atteintes de type CGL de type 2 ont tendance à présenter une forme plus sévère de lipodystrophie, car elles subissent également une perte de graisse mécanique.