Les causes de la lipodystrophie généralisée congénitale
CGL est causée par des mutations de gènes spécifiques. Quatre gènes responsables de la CGL ont été identifiés, dont le gène AGPAT2, responsable de la CGL de type 1; le gène BSCL2, responsable du CGL de type 2; le gène CAV1, responsable du type 3 de CGL; et le gène PTRF, responsable du type 4 de CGL. Certains individus atteints de CGL ne sont porteurs d'aucune mutation dans aucun de ces gènes, ce qui suggère que d'autres gènes, non encore identifiés, peuvent être à l'origine du trouble.
CGL est hérité comme une condition autosomique récessive. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes correspondant à un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'un individu hérite d'un gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si un individu reçoit un gène normal et un gène anormal pour la maladie, il sera porteur de la maladie, mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour les deux parents porteurs de transmettre le gène défectueux et d'avoir ainsi un enfant affecté est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normal pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Le gène AGPAT2 contient des instructions pour créer (coder) l'enzyme AGPAT2, qui participe à la création (synthèse) de triglycérides et de corps gras appelés phospholipides.
Le gène BSCL2 code pour une protéine appelée seipine. Des données récentes suggèrent un rôle de la seipine dans la fusion des gouttelettes lipidiques et dans la différenciation des cellules adipeuses.
Le gène CAV1 code pour la cavéoline-1, qui est exprimée dans les cavéoles, structures minuscules à la surface des cellules. Les cavéoles jouent un rôle dans la formation de gouttelettes lipidiques, très probablement en transportant les lipides et les phospholipides de l'extérieur de la cellule à l'intérieur de la cellule. Les gouttelettes lipidiques sont des organites, sous-unités spécialisées présentes dans des cellules ayant des fonctions spécifiques. Une des fonctions des gouttelettes lipidiques est le stockage des lipides.
Le gène PTRF code pour la cavine, un facteur protéique essentiel à la création (biogenèse) des cavéoles.
Les chercheurs pensent que divers gènes et produits géniques associés au CGL sont impliqués dans la création, le fonctionnement et / ou la santé appropriée de gouttelettes lipidiques au sein des adipocytes. Les adipocytes sont des cellules adipeuses. Chaque adipocyte a une gouttelette lipidique qui représente environ 90% de son volume cellulaire. Un adipocyte stocke les graisses (triglycérides) dans sa gouttelette lipidique. Les mutations dans les gènes mentionnés ci-dessus mènent finalement à une perte d'adipocytes et à une incapacité à stocker de la graisse. Par conséquent, la graisse est stockée dans d'autres tissus du corps, tels que le foie et le muscle squelettique, provoquant des symptômes tels qu'une maladie du foie et une résistance à l'insuline. La cause d'autres symptômes parfois associés à la CGL, tels que la cardiomyopathie, est inconnue. Davantage de recherche est nécessaire pour comprendre les mécanismes sous-jacents exacts qui causent en définitive la CGL et ses symptômes associés.