Les causes de la leucoencéphalopathie avec atteinte du tronc cérébral et de la moelle épinière et élévation du lactate
La LBSL est causée par une variante anormale du gène DARS2. Les gènes fournissent des instructions pour la création de protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions du corps. Lorsqu'une mutation d'un gène se produit, le produit protéique peut être défectueux, inefficace, absent ou surproduit. En fonction des fonctions de la protéine, cela peut affecter de nombreux systèmes organiques, notamment le cerveau et la moelle épinière.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes correspondant à un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. Les troubles hérités selon un schéma récessif se produisent lorsqu'un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Presque tous les individus atteints de LBSL sont composés hétérozygotes pour deux mutations de DARS2, ce qui signifie qu'ils ont en réalité hérité de deux mutations autosomiques récessives différentes qui ont pour effet combiné de provoquer une maladie.
Le gène DARS2 produit une enzyme appelée aspartyl-ARNt synthétase mitochondriale. Les enzymes sont des protéines spécialisées qui provoquent des réactions biochimiques. L'enzyme mitochondriale aspartyl-ARNt synthétase agit en combinant l'acide aminé acide aspartique avec des protéines mitochondriales. Les mitochondries, trouvées par centaines dans pratiquement chaque cellule du corps, sont souvent décrites comme les centrales de la cellule. Ils génèrent la majeure partie de l'énergie cellulaire par le biais d'enzymes de la chaîne respiratoire, qui convertissent les électrons dérivés des sucres et des graisses en ATP, la devise énergétique de la cellule. En raison des mutations affectant le gène DARS2, la production d’aspartyl-ARNt synthétase mitochondriale fonctionnelle a un impact sur la liaison de l’acide aspartique aux protéines mitochondriales. La manière dont ces changements mènent finalement aux signes et aux symptômes de la LBSL n’est pas entièrement comprise.