Troubles connexes du syndrome de Larsen
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Larsen. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Les adultes ne doivent pas être traités avec Velban et la prednisone car ces médicaments ne sont pas efficaces et entraînent une toxicité excessive. La cytarabine s'est avérée un meilleur traitement et la cladribine a également été efficace (Cantu). L'hydroxyurée orale avec ou sans méthotrexate par voie orale s'est révélée efficace dans le traitement de la LCH cutanée et osseuse, avec une efficacité particulière pour les lésions vaginales (Zinn).
L'atélostéogenèse de type I (AOI) et l'atélostéogenèse de type III (AOIII) étaient autrefois considérées comme des affections différentes, mais on pense maintenant qu'elles représentent un spectre de troubles plus graves, mais similaires, résultant de mutations du FLNB. L'AOIII est plus doux que l'AOI, survivant généralement au-delà de la période néonatale. Les résultats cliniques comprennent les hanches, les genoux, les coudes et les pieds bot discordés. Les caractéristiques radiographiques comprennent une conicité distale des humeri et des fémurs, des os tubulaires courts et larges des mains et des pieds et une hypoplasie vertébrale légère. Les nourrissons atteints d'AOIII peuvent survivre à la période néonatale mais peuvent avoir besoin d'un soutien intensif et invasif pour le faire. Ils présentent des problèmes importants d'insuffisance respiratoire à la suite d'une laryngotrachéomalacie et d'une hypoplasie thoracique. Les nourrissons atteints de AOIII sont nés de parents présentant un phénotype plus léger (semblable au syndrome de Larsen). On a constaté que ces parents avaient des caractéristiques plus douces dues au mosaïcisme somatique, tandis que leur progéniture avait un phénotype sévère dû à une mutation de la lignée germinale non mosaïque.
Les IO entraînent une létalité périnatale avec un nanisme sévère à membres courts, des luxations des hanches, des genoux et des coudes et des pieds bot. Les caractéristiques radiographiques comprennent un aplatissement vertébral marqué; bassin hypoplasique; humérums et fémurs incomplets ou absents, raccourcis ou effilés au niveau distal; rayons absents, raccourcis ou cintrés; ulna et tibia raccourcis et inclinés; fibules absentes; et métacarpales et phalanges incomplètement ossifiées.
La dysplasie de Boomerang est une dysplasie osseuse létale périnatale présentant des similitudes étroites avec les MI, caractérisée principalement par une courbure caractéristique du fémur et, occasionnellement, par des manifestations extrasquelettiques, notamment un encéphalocèle et un omphalocèle. Lors d'une échographie prénatale, les signes de dysplasie du boomerang et de MI étaient les suivants: hypoplasie thoracique et raccourcissement des membres avec ossification retardée ou absente des éléments vertébraux et appendiculaires. Les luxations articulaires peuvent être évidentes. Le diagnostic définitif par échographie seule est rarement possible. Polyhydramnios peut compliquer la grossesse et les nouveau-nés atteints de dysplasie du boomerang ou de MIs décèdent peu de temps après la naissance d'une insuffisance cardiorespiratoire.
Le syndrome de Spondylocarpotarsal (SCT) est une condition autosomique récessive résultant de mutations de FLNB. Elle se caractérise par une petite taille disproportionnée, avec des anomalies vertébrales consistant en bloc vertèbre, une scoliose, une lordose, des fusions du carpe et du tarse, une laxité articulaire, des pieds club ou des pieds plats et des traits faciaux légers consistant en un visage rond, un bossage frontal et un nez court. , fente palatine, surdité de transmission et hypoplasie de l’émail dentaire. Le syndrome de SCT a également été associé à des anomalies rétiniennes et à une surdité neurosensorielle. Les cataractes et les anomalies rétiniennes décrites dans une famille atteinte du syndrome de SCT n'étaient pas suffisamment graves pour nuire à la vision. L'intelligence est normale.
Les chercheurs ont également identifié des individus présentant de multiples luxations articulaires et des anomalies du squelette dont l'état semble être hérité comme un trait autosomique récessif. Les résultats radiologiques de ces personnes diffèrent souvent de ceux du syndrome de Larsen classique. Une carence en glucotransulfase transférase 3 (CHST3 ou aussi appelée chondroïtine-6-sulfotransférase) a été diagnostiquée chez des patients présentant un syndrome de Larsen dit autosomique récessif, une dysostose huméro-rachidienne et une dysplasie spondyloépiphysaire de type Omani. Cette affection s'appelle maintenant dysplasie spondyloépiphysaire avec luxation. Les principales caractéristiques cliniques incluent la luxation congénitale des genoux, la dysplasie articulaire du coude avec subluxation et extension limitée, la dysplasie ou la luxation de la hanche, le pied bot, la petite taille et la cyphoscoliose se développant vers la fin de l’enfance. L'analyse des protéoglycanes sulfate de chondroïtine dans les fibroblastes dermiques a montré une diminution marquée de la 6-O-sulfatation avec une augmentation de la 4-O-sulfatation, confirmant une altération fonctionnelle du CHST3 et distinguant ces fibroblastes des cellules déficientes en transporteur de dysplasie sulfate de diastrophique (DTDST).
Le syndrome de Larsen à la Réunion présente des manifestations cliniques telles que des luxations de grosses articulations avec une hyperlaxité ligamentaire, une petite taille et des traits faciaux caractéristiques (visage rond et plat, front proéminent, yeux proéminents avec faucon sous les yeux et petite bouche). Les caractéristiques radiologiques comprennent les luxations des genoux, des hanches, des coudes et des doigts, une ossification avancée du carpe, des métaphyses élargies, en particulier au niveau des genoux, et une synostose radio-ulnaire. Le syndrome de Larsen à La Réunion est provoqué par une mutation faux-sens homozygote fondatrice de B4GALT7. Une hypermobilité articulaire est présente chez tous les patients signalés avec des mutations B4GALT7, mais des luxations articulaires ont été rapportées uniquement chez les patients de l'île de la Réunion. Ces différences cliniques pourraient être expliquées par différentes conséquences fonctionnelles des mutations rapportées avec un effet quantitatif variable sur la biosynthèse des glycosaminoglycanes. B4GALT7 est directement impliqué dans la biosynthèse des protéoglycanes.
Le syndrome de Desbuquois est une maladie génétique rare caractérisée par des articulations lâches ou relâchées, des traits distinctifs du visage et une petite taille avec des bras et des jambes anormalement courts. Les personnes touchées peuvent avoir des traits faciaux distincts, notamment des yeux proéminents, une petite mâchoire (micrognathie) et un visage arrondi et aplati. Une courbure anormale de la colonne vertébrale (cyphoscoliose) de face à dos et d'un côté à l'autre peut également se développer. Certaines personnes ont des anomalies squelettiques affectant les mains. Le syndrome de Desbuquois est hérité comme une condition autosomique récessive due à des mutations dans la nucléotidase 1 activée par le calcium (CANT1).
Ainsi, il existe quatre troubles différents dans le groupe des luxations multiples, le syndrome de Larsen autosomique dominant (FLNB), et trois troubles autosomiques récessifs: la dysplasie spondyloépiphysaire avec dislocations (CHST3), le syndrome de Larsen de la Réunion (B4GALT7) et la dysplasie de Desbuquois (BANT). Ces derniers troubles diffèrent du syndrome de Larsen classique et le terme syndrome de Larsen autosomique récessif devrait probablement être évité pour éviter toute confusion avec des troubles cliniques résultant de mutations du gène FLNB.
Les troubles liés au FLNA constituent un groupe de troubles dus à des mutations du gène de la filamine A (FLNA). Ce groupe comprend les syndromes oto-palato-digita (OPD) de types I et II, la dysplasie fronto-métaphysaire (FMD) et le syndrome de Melnick-Needles. Ces troubles sont caractérisés par divers degrés de malformation squelettique (dysplasie). Les personnes affectées peuvent développer des symptômes bénins, tels que ceux observés avec un OPD de type I, ou des symptômes plus graves pouvant être associés à la fièvre aphteuse ou à un OPD II.
Le syndrome d'Ehlers-Danlos est un groupe d'affections héréditaires du tissu conjonctif. Les caractéristiques associées peuvent varier considérablement, en fonction de la forme spécifique du trouble présent et d'autres facteurs. Cependant, les principales constatations peuvent inclure des articulations anormalement flexibles et desserrées (hypermobilité articulaire) qui peuvent facilement se disloquer; une peau exceptionnellement lâche, fine et « extensible »; et une fragilité excessive de la peau, des vaisseaux sanguins et d’autres tissus et membranes corporels.
Des troubles supplémentaires peuvent être caractérisés par des traits distinctifs du visage, des dislocations multiples, des anomalies squelettiques supplémentaires et / ou d’autres signes similaires à ceux associés au syndrome de Larsen.