Signes et symptômes du syndrome KAT6A
Bien que les chercheurs aient été en mesure d’établir un syndrome clair avec des symptômes caractéristiques ou « essentiels », le syndrome de KAT6A n’est pas encore bien compris. Plusieurs facteurs, notamment le petit nombre de cas identifiés, l'absence d'études cliniques de grande envergure et la possibilité de gènes supplémentaires, de facteurs environnementaux ou d'autres facteurs influant sur le trouble, ont empêché les médecins de brosser un tableau complet des symptômes et du pronostic associé.
Les symptômes potentiels associés à une variation du gène KAT6A sont nombreux et très variables. Avec les troubles génétiques, le type spécifique de variation (par exemple, le type de mutation ou la localisation dans le gène) peut être associé plus souvent à des symptômes spécifiques. Ceci est appelé corrélation génotype-phénotype. Les chercheurs tentent toujours de déterminer s'il existe des corrélations spécifiques génotype-phénotype dans le syndrome de KAT6A. Il est important de noter que chaque enfant est unique et que les personnes affectées peuvent ne pas présenter tous les symptômes décrits ci-dessous. La manière dont le trouble affecte un enfant peut être très différente de la manière dont elle affecte un autre enfant.
Presque tous les enfants atteints du syndrome KAT6A ont une déficience intellectuelle. La déficience intellectuelle peut aller de légère à grave. Le degré de déficience intellectuelle peut être difficile à déterminer au début, car d’autres symptômes peuvent rendre l’évaluation difficile. La plupart des enfants ont du mal à atteindre leurs objectifs de développement tels que s'asseoir ou ramper. Les retards d'élocution sont également fréquents et peuvent être importants. La plupart des enfants ont de meilleures compétences linguistiques, ce qui signifie qu’ils peuvent comprendre plus d’informations qu’ils ne peuvent parler (expression linguistique). Certains enfants s’amélioreront et développeront des compétences linguistiques normales, mais d’autres pourront rester relativement non verbaux jusqu’à l’âge adulte.
Les nourrissons atteints peuvent être atteints de microcéphalie, une affection caractérisée par une circonférence de la tête plus petite que celle attendue, en fonction de l'âge et du sexe. Moins souvent, les nourrissons atteints présentent une craniosynostose, terme général désignant le mauvais développement des os du crâne, ce qui peut entraîner une forme de tête anormale chez les personnes touchées. Craniosynostose se réfère à la fusion prématurée des articulations fibreuses (sutures) entre certains os du crâne. La gravité de la craniosynostose primaire peut varier d'une personne à l'autre.
À mesure qu’ils vieillissent, les nourrissons atteints peuvent avoir des difficultés à s’alimenter en raison de problèmes de mouvements des muscles du visage (dysfonctionnement oromoteur). Certains enfants ont de la difficulté à avaler (dysphagie), et des aliments, des liquides ou d’autres corps étrangers risquent d’entrer accidentellement dans les poumons (aspiration). Les nourrissons peuvent présenter des symptômes supplémentaires impliquant le tractus gastro-intestinal, notamment un reflux du contenu de l'estomac dans l'œsophage (reflux gastro-œsophagien), une constipation et une torsion anormale ou une rotation de l'intestin (malrotation intestinale) pouvant provoquer des douleurs et une obstruction des intestins.
Certaines personnes atteintes présentent des malformations cardiaques dès la naissance (malformations cardiaques congénitales). Ceux-ci peuvent inclure des défauts septaux auriculaires et ventriculaires. Les défauts septaux surviennent lorsqu’il existe un « trou » dans la membrane (septum) séparant les deux cavités inférieures du cœur, appelées ventricules, ou dans la membrane séparant les deux cavités supérieures du cœur, appelées oreillettes. La taille de ces "trous" déterminera la présence éventuelle de symptômes et leur gravité. Les anomalies cardiaques congénitales additionnelles peuvent inclure une ouverture anormale entre l’artère principale des poumons (artère pulmonaire) et l’aorte (canalicule artériel), et le contremaître de la marque ovale, dans lequel le trou normal entre les deux oreillettes permet au sang de contourner le fœtus, Les poumons ne se ferment pas comme il le devrait normalement.
Certains nourrissons et certains enfants ont des traits faciaux distincts. Cela peut inclure un large bout du nez, qui peut devenir plus prononcé à mesure que l'enfant grandit. Les caractéristiques supplémentaires incluent une lèvre supérieure fine, des oreilles basses, un pont du nez proémine et un rétrécissement des os temporaux qui constituent les côtés et la base du crâne. Les dispositifs additionnels incluent une paupière tombante (ptosis), des coins de la bouche inclinée et une mâchoire anormalement petite (micrognathie). Les yeux peuvent être mal alignés (strabisme), et parfois la vision peut être réduite parce que les yeux et le cerveau ne fonctionnent pas correctement ensemble (amblyopie). Moins souvent, des symptômes oculaires supplémentaires peuvent survenir, notamment la myopie (myopie), l'hypermétropie (hypermétropie) et les mouvements oculaires rapides et involontaires (nystagmus). Les anomalies dentaires sont courantes et incluent des dents en forme de cheville, des dents anormalement petites, des dents supplémentaires (surnuméraires) et un encombrement des dents.
Les problèmes de comportement sont fréquents dans le syndrome de KAT6A. Certains enfants présentent certains des signes et symptômes observés chez les enfants atteints d'autisme. Ces problèmes de comportement peuvent inclure des crises de colère, des battements de mains et d’autres comportements répétitifs, des rires inappropriés, de la frustration et de l’anxiété. Selon la fondation KAT6A et la littérature médicale, de nombreux parents ont déclaré que leurs enfants étaient heureux, sociables et de bonne humeur.
De nombreuses personnes touchées ont des difficultés à dormir telles que s'endormir et rester endormi. Quelques personnes ont développé une apnée obstructive du sommeil. L'apnée du sommeil est une affection caractérisée par des interruptions temporaires et récurrentes de la respiration pendant le sommeil. Les symptômes incluent des interruptions fréquentes du sommeil la nuit et une somnolence excessive pendant la journée. Des symptômes supplémentaires ont également été rapportés, notamment une fente palatine et un cartilage affaibli des parois des bronches (bronchomalacie). Certaines personnes présentent des infections récurrentes, notamment des infections répétées de l'oreille moyenne (otite moyenne) ou respiratoires. Certaines personnes ont développé des convulsions, des troubles complexes du mouvement ou une réaction de sursaut excessive.
Il y a aussi quelques enfants qui ont eu des petits yeux qui sont fixés ou « verrouillés » dans une position courbée ou courbée (clinodactylie) ou des doigts anormalement courts (brachydactylie). Chez les garçons, il peut y avoir un retard ou un échec des testicules à descendre dans le scrotum (cryptorchidie).
Plusieurs symptômes différents ont été identifiés chez un ou plusieurs individus. Les chercheurs ne savent pas encore s'il s'agit de symptômes potentiels du syndrome de KAT6A ou de constatations fortuites résultant d'une autre cause. Ces symptômes comprennent une allergie ou une intolérance alimentaire, une petite taille et des anomalies associées à l'hypophyse. Une déficience ou une anomalie du système immunitaire, susceptible de contribuer à des infections répétées, a été suspectée chez certaines personnes, mais elle n’a pas été prouvée.