Signes et symptômes du syndrome de Kallmann
La caractéristique clinique de l'IGD est l'échec de l'apparition de la puberté. Ce manque de maturation pubertaire, c’est-à-dire un hypogonadisme, se manifeste chez les deux sexes et se caractérise par une réduction des taux sanguins des taux d’hormones sexuelles (testostérone et œstrogènes) ainsi que des gonadotrophines (LH et FSH) et une infertilité. Chez les garçons, le développement normal de la puberté est annoncé par une hypertrophie des testicules, suivie d'une croissance du pénis et de l'apparition de poils pubiens. Les hommes concernés se plaignent de l'absence de caractéristiques sexuelles secondaires (croissance des poils du visage, des poils du corps, diminution de la croissance des poils du pubis et de l'élargissement des organes génitaux) et d'une poussée de croissance retardée par rapport à leurs pairs. En outre, une absence d'intérêt sexuel (libido) et une fonction sexuelle médiocre (incapacité d'atteindre ou de maintenir une érection) peuvent également être présentes. Une croissance inhabituelle des seins peut également être rarement observée chez ces sujets, bien que cela se produise plus généralement pendant le traitement de cette affection et soit souvent transitoire
Les examens cliniques chez ces sujets confirment généralement la maturation sexuelle incomplète (par exemple, le volume testiculaire prépubère [<4 ml]), un habitus corporel eunuchoïde (bras excessivement longs par rapport à la taille) et une diminution de la masse musculaire. Le degré de maturation pubertaire peut varier considérablement, certains individus ne présentant aucun signe de puberté alors que d'autres peuvent présenter des caractéristiques pubertaires partielles qui ne progressent pas normalement. Bien que l’IGD chez les hommes soit généralement diagnostiqué à la puberté, ce diagnostic peut être posé dès l’enfance en raison d’une petite taille des organes génitaux (micropenis / microphallus) et / ou de l’absence de descendance testiculaire (testicules non descendants ou encore appelée cryptorchidie). Comme mentionné précédemment, la sécrétion pulsatile de GnRH et la preuve d'un axe de reproduction normal se produisent pendant la période néonatale. Par conséquent, des tests biochimiques effectués en temps utile pendant les six premiers mois de la vie peuvent également confirmer la présence d’un hypogonadisme avec de faibles taux de gonadotrophine, c’est-à-dire les caractéristiques biochimiques de cette affection au cours de cette période critique du développement normal. Cependant, si cette brève période de développement des tests de diagnostic est manquée, une confirmation définitive du diagnostic peut devoir attendre le moment prévu de la puberté, bien que la connaissance croissante des bases génétiques de cette affection puisse permettre une confirmation par des tests génétiques spécifiques
Chez les filles, le premier signe d’une puberté normale est l’apparition du bourgeonnement du sein (thelarche), suivi d’une poussée de croissance, l’apparition de la croissance des poils pubiens, puis seulement plus tard, l’apparition du flux menstruel, c’est-à-dire la ménarche. Les femmes atteintes d'IGD signalent généralement une absence de développement mammaire, une poussée de croissance atténuée, une diminution de la croissance des poils pubiens et un manque d'initiation des règles (aménorrhée primaire). Cependant, certaines femmes peuvent présenter des signes de puberté partielle avec une arche qui ne progresse pas. Très rarement, certaines femmes IGD peuvent signaler l'apparition de leurs règles à la période appropriée de l'adolescence qui cesse après quelques cycles. L'examen clinique chez les femmes IGD confirme généralement leurs caractéristiques sexuelles immatures et leur habitus énuchoïde. Il est important de noter que le développement des poils pubiens peut être normal chez les deux sexes car il est contrôlé par la sécrétion d'androgènes par les glandes surrénales, c'est-à-dire l'adrénarche, qui n'est pas affectée par les sujets IGD.
Comme mentionné précédemment, environ 50% des sujets souffrant d'IGD sont atteints de SK et manifestent soit une anosmie (absence totale d'odeur), soit une hyposmie (capacité réduite d'odeur). De nombreux sujets atteints d'IGD présentent également un spectre d'autres caractéristiques non reproductives et ces caractéristiques peuvent fournir des indices sur l'étiologie génétique sous-jacente de l'IGD (voir ci-dessous). Parmi les caractéristiques non reproductives communément reconnues pouvant être présentes chez les sujets IGD, on peut citer:
· Défauts faciaux centraux tels que fentes labiales et / ou palatines
· Agénésie rénale (un rein ne se développe pas)
Métacarpes courts (doigts courts, en particulier le 4ème doigt)
·Surdité
· Mouvements de miroir (synkinésie)
Anomalies des mouvements oculaires
· Mauvais équilibre dû à une ataxie cérébelleuse
· Scoliose (épine courbée)