Signes et symptômes du syndrome de Larsen
Les symptômes et la gravité du syndrome de Larsen varient considérablement, notamment entre les individus appartenant à la même famille. Dans une famille nombreuse dont les membres avaient le syndrome de Larsen causé par l’une des mutations récurrentes, certaines personnes atteintes présentaient une fente palatine et de multiples luxations articulaires importantes, mais d’autres ne présentaient aucune anomalie majeure et ne présentaient que des caractéristiques de petite taille et légères, telles que de courtes phalanges orteils et bouts du doigt) et os supplémentaires au poignet et à la cheville Dans 70% des cas, une petite taille est commune avec une hauteur inférieure au dixième centile.
Les anomalies squelettiques et articulaires présentant des traits faciaux distinctifs sont les manifestations les plus courantes associées au syndrome de Larsen autosomique dominant classique. Certains symptômes associés au syndrome de Larsen sont présents à la naissance, tels que la luxation de grosses articulations (80% de la hanche, 80% du genou et 65% du coude), la subluxation des épaules étant la seule manifestation articulaire importante chez une personne légèrement atteinte. Le pied bot est présent chez environ 75% des personnes touchées. De plus, les articulations des personnes atteintes du syndrome de Larsen peuvent être extrêmement laxistes ou relâchées (hypermobilité), ce qui peut les rendre plus sujettes aux luxations. Les doigts, en particulier les pouces, peuvent être courts et larges avec des extrémités carrées ou arrondies. Des os supplémentaires peuvent être présents dans les poignets et les chevilles (os surnuméraires du carpe et du tarse), et certains de ces os peuvent se fusionner pendant l'enfance. Retrognathia, luxation patellaire, cyphoscoliose et ectasie durale se produisent également.
Des anomalies de la colonne vertébrale surviennent chez 84% des personnes atteintes du syndrome de Larsen, notamment une courbure latérale anormale de la colonne vertébrale (scoliose) ou une courbure avant-arrière de la colonne vertébrale (vertèbres) du cou (cyphose cervicale). La cyphose cervicale survient chez 50% des sujets atteints, généralement par subluxation ou fusion des corps vertébraux cervicaux, ce qui est généralement associé à une dysraphie de l’arc vertébral postérieur (c’est-à-dire une dysplasie des lames vertébrales et une hypoplasie des processus latéraux de toutes les vertèbres cervicales). Les personnes atteintes du syndrome de Larsen et de la dysplasie de la colonne cervicale courent un risque important de lésions du cordon cervical et de paralysie secondaire, qui surviennent chez au moins 15% des patients.
Les individus atteints de Larsen ont également des traits faciaux distincts, notamment des yeux plus écartés que la normale (hypertélorisme), un front proéminent et une arête du nez déprimée. La partie médiane du visage peut apparaître aplatie. La fermeture incomplète du toit de la bouche (fente palatine) ou une fente dans les tissus mous qui pend à l'arrière de la gorge (luette bifide) peut également survenir chez 15% des personnes touchées. La surdité est courante, généralement précédée par des bourdonnements d'oreilles (acouphènes), et une surdité de transmission peut être associée à des malformations des osselets de l'oreille moyenne chez 21% des individus.
Quelques individus atteints du syndrome de Larsen classique ont développé un ramollissement anormal du cartilage de la trachée (trachée), une affection connue sous le nom de trachéomalacie, mais des affections plus graves associées à des mutations de la FLNB, telles que l'atélostéogenèse, peuvent présenter une laryngotrachiomalacie sévère.
De nombreuses personnes ont été décrites dans la littérature médicale avec une forme plus grave du syndrome de Larsen. Ces personnes ont développé des résultats supplémentaires à ceux mentionnés ci-dessus, notamment des troubles d'apprentissage, des retards de développement, des anomalies respiratoires (respiratoires) constituant un danger de mort et des malformations cardiaques. On sait maintenant que ces conditions résultent de différentes mutations du gène FLNB et sont discutées plus en détail dans la section Troubles associés du présent rapport.