Les causes du syndrome de Jervell et Lange-Nielsen
Les chercheurs ont déterminé que la plupart des cas de JLNS sont causés par des perturbations ou des modifications (mutations) de l'un des deux gènes différents (KCNQ1 ou KCNE1). La plupart de ces mutations entraînent la troncature, ou raccourcissement prématuré de la longueur de la protéine. Cela se traduit par une protéine dysfonctionnelle. Plus de 90% des cas de JLNS sont causés par des mutations du gène KCNQ1. Ces deux gènes produisent (codent) des protéines essentielles au fonctionnement des canaux ioniques du cœur et du tube en forme d'escargot faisant partie de l'oreille interne (cochlée). Les canaux ioniques régulent le mouvement des particules chargées électriquement (par exemple les ions potassium et sodium) dans certaines structures de l'oreille et du cœur. Ces ions transmettent les impulsions électriques nécessaires à l'audition et au fonctionnement normal du cœur. Les mutations de ces gènes entraînent une fonction anormale des canaux ioniques et, à leur tour, affectent l’audition et le bon fonctionnement du système électrique du cœur.
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JLNS est hérité comme une maladie génétique autosomique récessive, causée par des mutations dans les deux copies d'un gène, l'une reçue du père et l'autre de la mère.
Les chercheurs ont déterminé que le gène KCNQ1 est situé sur le bras court (p) du chromosome 11 (11p15.5). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent les informations génétiques de chaque individu. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22, et une 23e paire de chromosomes sexuels supplémentaires comprenant un chromosome X et un Y chez les hommes et deux chromosomes X chez les femmes. Chaque chromosome a un bras court appelé «p» et un bras long nommé «q». Les chromosomes sont en outre subdivisés en plusieurs bandes numérotées. Par exemple, «chromosome 11p15.5» fait référence à la bande 15 sur le bras court du chromosome 11. Les bandes numérotées spécifient l'emplacement des milliers de gènes présents sur chaque chromosome.
Le gène KCNE1 est situé sur le bras long (q) du chromosome 21 (21q22.1-q22.2).
Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, elle sera hétérozygote et porteuse de la maladie, mais ne montrera généralement pas de symptômes. Certains porteurs d'une mutation du gène KCNQ1 ou KCNE1 présentent une perturbation du rythme cardiaque normal, mais leur audition est généralement normale. Le risque pour les deux parents porteurs de transmettre le gène défectueux et d'avoir ainsi un enfant affecté est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normal pour ce trait particulier est de 25%. Parmi les frères non affectés d'une fratrie présentant un trouble récessif, le risque d'être porteur est de 2/3, soit 67%.
Certains cas de JLNS ont eu des parents qui étaient liés par le sang (consanguin). Tous les individus sont porteurs de 4 à 5 gènes anormaux. Les parents proches sont plus susceptibles que les parents non apparentés d'être porteurs du même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants atteints d'un trouble génétique récessif.