Les causes de l'histiocytose à cellules de Langerhans
Le LCH est provoqué par des mutations dans une voie de signalisation cellulaire appelée voie MAPKinase. Les gènes clés mutés dans cette voie comprennent BRAF (65-70%), MAP2K (20%) et d'autres gènes plus rares, qui conduisent tous à l'activation anormale d'un gène appelé ERK. Ces mutations sont des «accidents génétiques» qui surviennent lors de la copie de l'ADN dans des cellules dendritiques et ne sont pas héritées. Le stade de maturation de la cellule dendritique déterminera le type de maladie que développera un patient. Si la mutation se produit alors que la cellule dendritique est encore au stade de cellules souches, ce précurseur précoce peut s’adresser à n’importe quel organe du corps, en particulier le foie, la rate et la moelle osseuse. La mutation dans une cellule dendritique plus mature conduira à la LCH dans divers organes, mais pas dans ceux à «haut risque» mentionnés précédemment. Une cellule dendritique encore plus mature portant cette mutation peut n'être transmise qu'à la peau et aux os.
Les membres de la famille des patients LCH ont une incidence plus élevée de maladie thyroïdienne. Le tabagisme est fortement associé à la LCH pulmonaire.