Les causes de l'encéphalopathie KCNB1
L'encéphalopathie KCNB1 est causée par un changement (variant / mutation) d'une copie du gène KCNB1 qui l'empêche de fonctionner correctement. La variation génétique affectant la séquence codante de ce gène dans la population générale ou non affectée est extrêmement rare. KCNB1 est le gène qui code pour KV2.1, un canal ionique qui aide le potassium (K) à s'écouler de la cellule et joue un rôle dans la capacité de la cellule à produire et à transmettre des signaux électriques. KCNB1 est un canal potassique à voltage contrôlé, ce qui signifie qu'il s'ouvre en fonction de la charge qui l'entoure. Des variantes dans quelques autres canaux potassiques sont également associées à l'épilepsie et à un retard de développement (voir la section Troubles associés pour KCNQ2).
Deux types de variants de KCNB1 ont été identifiés chez des patients présentant une encéphalopathie KCNB1. Les plus courantes sont des mutations ponctuelles, des modifications d'une seule paire de bases dans la séquence d'ADN qui entraînent un acide aminé différent dans la protéine KV2.1. Quelques mutations ponctuelles spécifiques sont survenues chez différents patients non apparentés et les caractéristiques cliniques de ces patients peuvent être différentes. Quelques patients ont également le même emplacement de la mutation ponctuelle mais avec une substitution différente entraînant des protéines différentes et des caractéristiques cliniques différentes. Moins fréquemment, il existe des variantes de troncature ou de décalage de cadre qui arrêtent le produit protéique à un stade précoce et provoquent souvent un canal potassique non fonctionnel. La plupart des variants associés à l'encéphalopathie KCNB1 provoquent une perte de la fonction des canaux potassiques en affectant quelques aspects différents de la fonction des canaux. Quelques variantes entraînent peu ou pas de changement dans la fonction du canal et sont associées à des symptômes cliniques moins graves (phénotype).
L'encéphalopathie KCNB1 est une maladie génétique autosomique dominante, ce qui signifie qu'une seule copie du gène qui ne fonctionne pas mène à la maladie. La variante qui ne fonctionne pas peut être héritée de l'un des parents ou constituer un nouveau changement (de novo) chez l'enfant affecté. Le risque qu'un patient transmette le gène non actif à une progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque de maladie est le même pour les hommes et les femmes.