Le syndrome de Larsen
Le syndrome de Larsen est un trouble génétique rare associé à une grande variété de symptômes. Les découvertes caractéristiques de la maladie incluent des luxations des grosses articulations, des malformations squelettiques et des caractéristiques distinctives du visage et des membres. Des résultats supplémentaires peuvent inclure une courbure anormale de la colonne vertébrale, un pied bot, une petite taille et des difficultés respiratoires. La forme classique du syndrome de Larsen est causée par des mutations du gène FLNB à une fréquence de 1 sur 100 000. La mutation peut se produire spontanément ou être héritée comme un trait autosomique dominant. Introduction Les troubles liés au FLNB constituent un groupe de troubles (y compris le syndrome de Larsen autosomique dominant) qui surviennent en raison de mutations du gène du gène de la filamine B (FLNB). Ce groupe comprend les types d'atélostéogenèse I et III, la dysplasie du boomerang et le syndrome spondylocarpotarsien. Ces troubles sont caractérisés par des anomalies squelettiques affectant les os des mains et des pieds, les os de la colonne vertébrale (vertèbres), des luxations articulaires et des traits faciaux distinctifs. Les symptômes spécifiques et la gravité de ces troubles peuvent varier considérablement même parmi les membres d'une même famille. Les chercheurs ont identifié des individus présentant de multiples luxations articulaires et des anomalies squelettiques dont l'état semble être hérité comme un trait autosomique récessif. Les résultats radiologiques de ces personnes diffèrent souvent de ceux du syndrome de Larsen classique. Des mutations du gène glucosulfate sulfotransférase 3 (CHST3) ont été identifiées chez des patients atteints d'un syndrome de Larsen dit autosomique récessif qui inclut également une dysostose huméro-rachidienne et une dysplasie spondyloépiphysaire de type Oman. Une variante du syndrome de Larsen a été rapportée chez des patients de l'île de la Réunion dans le sud de l'océan Indien et se caractérisait par le nanisme, l'hyperlaxité, des dislocations multiples et des traits distinctifs du visage. Il est hérité de manière autosomique récessive et résulte d'une mutation faux-sens homozygote fondatrice de B4GALT7. Des mutations dans les gènes de la linkeropathie (XYLT1, XYLT2, B4GALT7, B3GALT6 et B3GAT3) peuvent être associées à des lésions oculaires, notamment des sclères bleues, des troubles de la cornée, des strabismes, des nystagmus, des cataractes, du glaucome et des anomalies rétiniennes, y compris des antécédents pénitentiaires. Une famille consanguine saoudienne présentant une luxation articulaire sévère et récurrente et une myopie sévère a été identifiée avec une variante tronquante homozygote dans GZF1. Ces résultats oculaires ne sont pas observés dans les troubles liés au FLNB. Comme ces troubles sont connus pour être provoqués par des gènes différents du syndrome de Larsen autosomique dominant classique, le terme syndrome de Larsen autosomique récessif devrait probablement être évité pour éviter toute confusion avec des troubles cliniques résultant de mutations du gène FLNB.