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samedi 14 mars 2020

Diagnostic du syndrome de Kallmann

Diagnostic du syndrome de Kallmann

Le diagnostic de syndrome de Kallmann repose sur les preuves cliniques d'une maturation sexuelle arrêtée ou d'un hypogonadisme et d'une maturation sexuelle incomplète par la mise en scène de Tanner lors d'un examen physique. La mise en scène de Tanner est une méthode établie utilisée lors de l'examen physique par des endocrinologues et des endocrinologues pédiatres dans le monde entier pour évaluer la maturation des caractères sexuels primaires et secondaires:
ÉTAPE 1

Poils pubiens. Aucun

Organes génitaux masculins. Aspect enfantin des testicules, du scrotum et du pénis (volume testiculaire <4 ml)

Développement du sein féminin. Pas de bourgeon mammaire, petite aréole, légère élévation de la papille

ÉTAPE II

Poils pubiens. Cheveux clairsemés, longs et légèrement pigmentés

Organes génitaux masculins. Élargissement des testicules; décoloration rougeâtre du scrotum

Développement du sein féminin. Formation du bourgeon mammaire; élargissement aréolaire

ÉTAPE III

Poils pubiens. Cheveux plus foncés, plus épais et bouclés

Organes génitaux masculins. Croissance continue des testicules et allongement du pénis

Développement du sein féminin. Croissance continue du bourgeon mammaire et de l'aréole; aréole confluente avec sein

ÉTAPE IV

Poils pubiens. Pubis couvrant les cheveux des adultes

Organes génitaux masculins. Poursuite de la croissance des testicules, élargissement du pénis avec croissance du gland du pénis; assombrissement scrotal

Développement du sein féminin. Croissance continue; l'aréole et la papille forment un monticule secondaire dépassant du contour du sein

ÉTAPE V

Poils pubiens. Cheveux de type adulte distribués latéralement

Organes génitaux masculins. Organes génitaux adultes matures (volume testiculaire> 15 ml)

Développement du sein féminin. Mature (l'aréole de nouveau confluent avec le contour du sein; seulement les projets de papille)

En règle générale, la stadification de Tanner chez les patients IGD montre:

· Organes génitaux de stade I-II chez les hommes, seins de stade I-II chez les femmes

· Poils pubiens de stade II-III chez les hommes et les femmes, car ils sont contrôlés en partie par les androgènes surrénaliens

· Volume testiculaire prépubère (stade I; <4 ml) chez les hommes

Cependant, le degré de maturation sexuelle peut varier considérablement d'un sujet à l'autre. De temps en temps, les hommes atteints d’IGD peuvent présenter un phénotype pubertaire partiel, appelé le « syndrome eunuque fertile », décrit pour la première fois dans les années 1950 par Paqualini et Bur. Ces patients sont hypogonodaux et présentent des proportions corporelles eunuchoïdes, mais leurs mesures testiculaires et leur spermatogenèse sont presque normales, suggérant un élément de maturation testiculaire spontanée. De même, chez les femmes, des phénotypes partiels avec un degré de développement mammaire variable et, dans certains cas extrêmes, des règles peuvent apparaître, puis cesser Ces phénotypes partiels peuvent être observés dans toutes les formes génétiques de la maladie et indiquent une activité atténuée de leur activité de sécrétion neuronale de la GnRH.

Outre l'examen physique, les tests biochimiques sont également essentiels pour le diagnostic de l'IGD. La GnRH n'étant pas mesurable, les concentrations sériques des gonadotrophines (LH et FSH (sécrétées par l'hypophyse)) et des stéroïdes sexuels sont utilisées pour le diagnostic. Chez les patients présentant un IGD, une LH et une FSH, les concentrations sériques peuvent être soit faibles, soit normales, ce qui est hautement inapproprié. en présence de faibles taux de testostérone (chez les hommes) et d’estradiol (chez les femmes). En outre, une imagerie radiographique de la région hypothalamus-pituitaire à l’aide d’une IRM est réalisée pour contrôler toute anomalie structurelle anatomique. En outre, l’examen par IRM peut également indiquer l’absence des structures olfactives chez les patients atteints de SK.
Le sens de l'odorat peut être évalué par l'historique et par des tests d'odorat diagnostiques formels, tels que le test d'identification des odeurs de l'Université de Pennsylvanie (UPSIT). Ce test "scratch and sniff" évalue la capacité d’un individu à identifier 40 odorants microencapsulés et peut être facilement réalisé dans la plupart des environnements cliniques. L’identification de l’anosmie, de l’hyposmie ou de la normosmie est basée sur le score individuel, l’âge au test et le sexe, et est interprétée à l’aide du normogramme standard du manuel UPSIT.

Comme il a déjà été mentionné, les tests de génétique moléculaire permettant de spécifier les gènes responsables de chaque individu affecté indiquent la manière dont d'autres membres de la famille peuvent être affectés. Actuellement, des tests de génétiques moléculaires cliniques pour les mutations des gènes KAL1, GNRHR, KISS1R, FGFR1, PROKR2, PROK2, CHD7, FGF8, GNRH1 et TACR3 sont disponibles pour confirmer le diagnostic.