Les causes de la neuropathie sensorielle héréditaire de type I
HSN1A est causée par une mutation du gène SPTLC1. Les gènes fournissent des instructions pour la création de protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions du corps. Lorsqu'une mutation d'un gène se produit, le produit protéique peut être défectueux, inefficace ou absent. En fonction des fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes organiques du corps.
Les chercheurs ont déterminé que le gène SPTLC1 est situé sur le bras long (q) du chromosome 9 (9q22.31). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent les informations génétiques de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés par X et Y. Les mâles ont un chromosome X et un Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court appelé «p» et un bras long nommé «q». Les chromosomes sont en outre subdivisés en plusieurs bandes numérotées. Par exemple, « chromosome 9q22.31 » fait référence à la bande 22.13 sur le bras long du chromosome 9. Les bandes numérotées spécifient l'emplacement des milliers de gènes présents sur chaque chromosome.
Le gène qui cause HSN1B est inconnu, mais on pense qu'il se trouve sur le chromosome 3p24-p22. HSN1C est causée par des mutations du gène SPTLC2, situé sur le chromosome 14q24. SPTLC2 est un gène très similaire à SPTLC1, raison pour laquelle les patients atteints de HSN1A et HSN1C sont très similaires. HSN1D est causée par des mutations du gène ATL1, situé sur le chromosome 14q, et HSN1F par des mutations de ATL3, un gène similaire présent sur le chromosome 11q12.3-q13.1. HSN1E est causée par des mutations du gène DNMT1, situé sur le chromosome 19p13.
Les mutations associées au HSN1 sont généralement héritées en tant que troubles autosomiques dominants (lorsqu'un trait est transmis d'une mère affectée ou d'un père à son enfant). Dans de très rares cas, une mutation survient sporadiquement en tant que nouvelle mutation sans antécédents familiaux (mutation de novo).
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes correspondant à un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. Les désordres génétiques dominants se produisent lorsqu'une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière. Le gène anormal est généralement hérité de l'un ou l'autre parent. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à une progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Chez certains individus, le trouble est dû à une mutation génétique spontanée (de novo) qui se produit dans l'ovule ou le spermatozoïde de l'individu affecté. Dans de telles situations, le trouble n'est pas hérité des parents.