Signes et symptômes du déficit en glutathion synthétase
Le déficit en glutathion synthétase peut être considéré comme un spectre de maladies allant de l’expression légère à modérée à sévère. Bien que les chercheurs aient pu établir un syndrome clair avec des symptômes caractéristiques ou « principaux », beaucoup de choses sur le trouble ne sont pas entièrement comprises. Plusieurs facteurs, notamment le petit nombre de cas identifiés, le manque d'études cliniques de grande envergure et la possibilité que d'autres gènes influencent le trouble, empêchent les médecins de développer une image complète des symptômes et du pronostic associé. Par conséquent, il est important de noter que les individus affectés peuvent ne pas présenter tous les symptômes décrits ci-dessous et que chaque individu est unique. Les parents doivent parler au médecin de leur enfant et à l’équipe médicale de leur cas spécifique, des symptômes associés et du pronostic général.
La forme bénigne du déficit en glutathion synthétase est caractérisée par la dégradation prématurée des globules rouges (anémie hémolytique). Normalement, les globules rouges ont une durée de vie d'environ 120 jours avant d'être détruits par la rate. Chez les individus affectés, les globules rouges sont détruits prématurément et le taux de production de nouveaux cellules dans la moelle osseuse ne peut plus compenser leur perte. La gravité de l'anémie est déterminée par la durée de survie des globules rouges et par la vitesse à laquelle la moelle osseuse continue de créer une nouvelle production de globules rouges.
Le rôle principal des globules rouges est de délivrer de l'oxygène dans tout le corps. L'anémie hémolytique peut être associée à la fatigue, à la couleur pâle de la peau, à des vertiges, à des battements de coeur irréguliers et à un essoufflement. L'anémie hémolytique est généralement le seul symptôme associé à la forme légère de déficit en glutathion synthétase, bien que certains individus puissent présenter une rate hypertrophiée (splénomégalie).
La forme modérée peut être associée à une anémie hémolytique légère à modérée. Les nourrissons touchés peuvent également présenter une acidose métabolique grave causée par une accumulation de 5-oxoproline. L'acidose métabolique est une condition dans laquelle l'équilibre chimique du corps est désactivé et les fluides corporels contiennent trop d'acide.
Les symptômes et les signes de la forme grave de déficit en glutathion synthétase peuvent varier considérablement d’une personne à l’autre. Les nourrissons atteints présentent une anémie hémolytique légère à modérée et une acidose métabolique au cours de la période néonatale. Ces nourrissons peuvent présenter une dégénérescence cérébrale et cérébelleuse progressive. Les nourrissons atteints peuvent développer des symptômes neurologiques progressifs, notamment une déficience dans l’acquisition de compétences nécessitant la coordination d’activités musculaires et mentales (retard psychomoteur), une déficience intellectuelle à divers degrés, des convulsions, une altération de la coordination de mouvements volontaires (ataxie), des tremblements qui surviennent lorsqu’on tente faire des actions délibérées (tremblement d'intention), et augmenter le tonus musculaire et la raideur des muscles (spasticité). Certains nourrissons développent des infections bactériennes récurrentes. Une acidose métabolique grave et des infections bactériennes peuvent potentiellement entraîner des complications potentiellement mortelles telles qu'une infection sanguine étendue (sepsis).
Des troubles de la vision chroniques et progressifs, connus sous le nom de dystrophies rétiniennes, ont été rapportés chez des adultes présentant un déficit en glutathion synthétase