Signes et symptômes de l'acidurie glutarique de type I
Les bébés avec GA1 naissent en bonne santé et peuvent présenter uniquement des signes non spécifiques comme une macrocéphalie à la naissance. La macrocéphalie est l'un des premiers signes de GA1. Par conséquent, les nouveau-nés dont le tour de tête est élargi doivent être évalués pour déterminer GA1. Surtout pendant l’âge de 3 mois à 3 ans, la plupart des bébés touchés développent une crise encéphalopathique aiguë, provoquée par des conditions cataboliques telles que des infections fébriles, des réactions fébriles aux vaccins ou à la chirurgie. Ces crises entraînent des traumatismes dans le striatum et un trouble du mouvement complexe, essentiellement dystonique, irréversible et grave, associé à une morbidité et une mortalité élevées. Ces bébés peuvent présenter plusieurs symptômes ressemblant à ceux de la paralysie cérébrale, tels que des positions étranges dues à un tonus musculaire désordonné (dystonie), des mouvements involontaires et incessants, lents, sinueux, se tordant (athétose) ou saccadés (choréique) du tronc et des membres. Contrôler le mouvement des mains, des bras, des pieds, des jambes, de la tête et du cou peut devenir très dur et des spasmes musculaires peuvent survenir. Un stress répété sur le corps (infection, fièvre, etc.) peut aggraver les symptômes, mais chez certains enfants, des lésions cérébrales se produiront sans fièvre déclencheuse. Des troubles mentaux légers à modérés peuvent également accompagner ces symptômes, mais certaines études ont montré que les capacités intellectuelles d'une personne atteinte d'AG1, même si elles n'étaient pas traitées, ne sont pas ou que peu affectées.
Ces dernières années, d'autres manifestations neurologiques ont également été rapportées, telles que les maladies rénales chroniques.
Le développement des symptômes moteurs est évitable pour 80 à 90% des personnes atteintes de GA1, mais cela nécessite un diagnostic précoce par le dépistage néonatal et le traitement à partir de la naissance. Le traitement consiste en un régime pauvre en lysine, une supplémentation en carnitine par voie orale et un traitement d'urgence intermittent en cas de survenue d'un catabolisme. Si le traitement est retardé ou inadéquat, les symptômes moteurs commencent à se manifester de manière aiguë ou insidieuse pendant la petite enfance ou avant l'enfance (avant l'âge de 6 ans) et sont souvent très variables. Une minorité de patients GA1 est diagnostiquée récemment à l'adolescence ou même à l'âge adulte, à la suite du bilan diagnostique de symptômes neurologiques non spécifiques.
Si GA1 n'est pas traité, la plupart des patients subissent une «crise encéphalopathique aiguë» à la suite des symptômes déclencheurs précédents, tels que:
Irritabilité
Nervosité
Nausée, vomissements, diarrhée
Hypotonie (faible tonus musculaire)
Manque d'appétit ou difficulté à se nourrir
Manque d'énergie / sommeil
Faiblesse musculaire
Les symptômes neurologiques irréversibles possibles d'une crise encéphalopathique aiguë sont
Dyskinésie-trouble des mouvements musculaires involontaires
Dystonie - postures anormales fixes dues à une augmentation anormale du tonus musculaire
Dyskinésie buccofaciale
Choréoathétose - contractions migratoires irrégulières, torsion, se tordant
Anomalie des mouvements oculaires - nystagmus (tremblements involontaires des yeux)
Déficience cognitive (très variable et non observée chez de nombreux patients)
Régression développementale
Opisthotonus - spasmes complets du corps
Coma
Autres symptômes possibles notés:
Hémorragie intracrânienne - saignement dans le cerveau
Trouble de la parole neurologique
Les saisies
Dilatation des ventricules latéraux du cerveau
Les causes de l'acidurie glutarique de type I
La GA1 est causée par des modifications (mutations) du gène GCDH qui entraînent un déficit en enzyme, la glutaryl-CoA déshydrogénase ou GCDH. Cette enzyme est responsable de la métabolisation des acides aminés lysine, hydroxylysine et tryptophane. Des mutations dans le gène GCDH empêchent la production de l'enzyme entraînant des taux anormaux d'acides glutarique, 3-hydroxyglutarique et (dans une moindre mesure) glutaconique. Ces produits s'accumulent et causent des dommages à une région du cerveau appelée le ganglion de la base qui régule le mouvement moteur.
GA1 est hérité comme une condition génétique autosomique récessive. Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'un individu hérite d'un gène non actif de chaque parent. Si une personne reçoit un gène actif et un gène non actif de la maladie, elle sera un vecteur de la maladie, mais ne montrera généralement pas de symptômes. Les deux parents d'un patient sont porteurs dans des conditions autosomiques récessives. Le risque pour les deux parents porteurs de transmettre le gène non actif et d'avoir ainsi un enfant affecté est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur, à l'instar des parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes de travail des deux parents est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.