L'acidurie glutarique de type I (GA1)
Synonymes de Acidurie glutarique de type I
GA1
acidémie glutarique type I
acidurie glutarique type I
déficit en glutaryl-CoA déshydrogénase
L'acidurie glutarique de type I (GA1) est un trouble métabolique héréditaire rare causé par un déficit en enzyme mitochondriale, la glutaryl-CoA déshydrogénase (GCDH). Il fait partie du groupe de troubles appelés acidémies organiques cérébrales. Les personnes atteintes de cette maladie présentent un déficit ou une absence d'enzyme GCDH qui intervient dans le métabolisme de la lysine. Une carence en GCDH entraîne une augmentation des concentrations de métabolites potentiellement neurotoxiques, d'acide glutarique (GA), d'acide 3-hydroxy glutarique (3-OH-GA) et d'acide glutaconique dans les tissus corporels, en particulier dans le cerveau. Deux sous-types biochimiques arbitraires ont été définis, les excréteurs haut (HE) et bas (LE), en fonction de la quantité d'AG dans l'urine. Les nouveau-nés peuvent présenter des signes cliniques non spécifiques, tels qu'un tour de tête élargi (macrocéphalie) ou une diminution du tonus musculaire (hypotonie). Sans traitement, les enfants les plus touchés développent une crise encéphalopathique aiguë après des épisodes de maladie fébrile ou d'autres conditions cataboliques entraînant une lésion striatale bilatérale et, par conséquent, un trouble du mouvement dystonique. Les résultats cognitifs n'ont pas été systématiquement étudiés, mais un dysfonctionnement cognitif grave est rarement observé. Parfois, les bébés atteints de GA1 ont été abusés parce qu'ils présentaient des hémorragies sous-durales et / ou rétiniennes. GA1 fait partie du panel de dépistage néonatal dans un nombre croissant de pays, ce qui est essentiel pour une intervention précoce. Fait important, le dépistage néonatal peut passer à côté de patients présentant un phénotype à faible excrétion.