Signes et symptômes de la maladie de Fabry
Phénotype classique de type 1
Les signes et symptômes chez les hommes présentant le phénotype classique de type 1 commencent généralement durant l'enfance ou l'adolescence (Desnick 2001, Desnick et Brady 2004). Les symptômes augmentent avec l'âge, principalement en raison de l'accumulation progressive de glycolipides dans le système micro-vasculaire, les podocytes rénaux et les cardiomyocytes, entraînant une insuffisance et une insuffisance rénales, une maladie cardiaque et / ou des accidents vasculaires cérébraux. Les symptômes cliniques précoces et progressifs incluent:
Acroparesthésies La douleur est un symptôme précoce du sous-type classique de type 1 et peut survenir dès l'âge de 2 à 8 ans chez les hommes. Elle peut survenir pendant l'enfance ou l'adolescence chez les femmes hétérozygotes, particulièrement associées à la fièvre. Les personnes touchées peuvent ressentir des épisodes de brûlures graves aux mains et aux pieds (acroparesthésie). Les épisodes de douleur graves (crises de Fabry) peuvent durer des heures ou des jours et sont souvent provoqués par l’exercice, la fatigue, le stress et / ou la fièvre (Burlina 2011).
Anhidrose ou hypohidrose. Les mâles de type 1 et certaines femelles de type 1 ont une production de sueur diminuée ou inexistante (hypohidrose ou anhidrose) et un inconfort (intolérance à la chaleur) par temps chaud, lors d'exercices ou avec de la fièvre.
Angiokératomes. Les premiers symptômes incluent également l'apparition d'une éruption cutanée rougeâtre à bleu foncé, en particulier dans la zone située entre les hanches et les genoux. Ces lésions cutanées peuvent être plates ou surélevées. On les trouve souvent dans la région ombilicale ou dans les organes génitaux des hommes de type 1. En règle générale, les hommes et les femmes présentant le phénotype d'apparition tardive de type 2 ne présentent pas ces lésions cutanées caractéristiques.
Problèmes gastro-intestinaux. Les symptômes gastro-intestinaux sont une manifestation précoce de Fabry de type 1 Crampes abdominales, selles fréquentes et diarrhée peuvent également survenir, notamment après un grand repas.
Dystrophie cornéenne Les patients présentant le phénotype classique de type 1 présentent des dépôts anormaux de glycolipides dans leurs cornées, ce qui se traduit par une opacité caractéristique du verticille, visible à l'examen à la lampe à fente réalisée par un ophtalmologiste expérimenté. Ces changements n'affectent pas la vision. Les vaisseaux sanguins dans les yeux peuvent apparaître tordus (en forme de vis de liège; contorsionnés) et / ou légèrement élargis (dilatés) en raison de l'accumulation de glycolipides dans les parois des vaisseaux.
Symptômes supplémentaires de type 1. Les autres symptômes pouvant être associés à la maladie de Fabry sont la fatigue chronique, les vertiges, les maux de tête, une faiblesse généralisée, des nausées et / ou des vomissements, un retard de la puberté, un manque de croissance des poils ou une faible croissance, ainsi que rarement une malformation des articulations des doigts. Certains mâles classiques du type 1 présentent une accumulation anormale de lymphe dans les pieds et les jambes associée à un gonflement (lymphœdème). Chez ces patients, la lymphe, un fluide corporel contenant certains globules blancs, certaines graisses et certaines protéines, s'accumule à l'extérieur des vaisseaux sanguins dans les espaces entre les cellules et se draine ou retourne dans le sang par les vaisseaux lymphatiques. Le lymphoedème résulte de la perturbation du drainage normal de la lymphe en raison de l’accumulation de glycolipides dans les vaisseaux lymphatiques et les ganglions lymphatiques.
Manifestations courantes chez les hommes de type 1 et 2
Avec l’âge avancé chez les hommes de type 1, généralement entre la troisième et la quatrième décennie, et chez les hommes de type 2, entre la troisième et la sixième décennie, le dépôt progressif de glycolipides GL-3 / Gb3 entraîne des manifestations rénales et / ou cardiaques, comme décrit ci-dessous (Desnick 2001, Arends 2017). Un grand nombre d'hommes de type 2 apparaissant tardivement et dépourvus des manifestations précoces observées chez les hommes de type 1 sont détectés dans les cliniques de néphropathie, de cardiopathie ou d'AVC (Nakao 1995, 2003; Doheny 2018). Les patients du sous-type de type 2 d'apparition tardive ne présentent généralement pas de lésions cutanées (angiokératome), transpirent normalement, ne ressentent pas la douleur ou les crises de Fabry et ne présentent pas d'intolérance à la chaleur ni de cornée. Ces personnes développent une maladie cardiaque ou rénale plus tard dans la vie adulte.
Les signes d’atteinte progressive des organes comprennent:
Dysfonctionnement rénal. GL-3 / Gb3 dans les reins, en particulier dans les cellules endothéliales, les cellules musculaires lisses et les podocytes (Najafian 2013; Tondel 2008, 2013). Il existe des preuves histologiques de cette accumulation et de lésions cellulaires et vasculaires encombrantes (Tondel 2008, 2013; Najafian 2013) chez les hommes et les femmes classiques du type 1. Chez les mâles classiques du type 1, la diminution du type de maladie et la microalbuminurie conduisant à une protéinurie franche, une perte de fonction croissante (diminution du débit de filtration glomérulaire ou DFG), tous conduisant à une insuffisance rénale et au besoin de dialyse ou de transplantation généralement 45 ans d'âge. Chez les hommes de type 2, l'atteinte rénale survient généralement au cours de la quatrième décennie ou plus tard, mais certains patients ne développent pas d'insuffisance rénale (Meehan, 2004). L'atteinte rénale chez les femmes hétérozygotes de type 1 est plus variable. Seulement environ 10-15% des femmes de type 1 développent une insuffisance rénale. On ignore quel pourcentage de femmes de type 2 développent une insuffisance rénale, le cas échéant (Arends 2017).
Maladie cardiaque. Les dépôts de GL-3 / Gb3 peuvent être trouvés dans tous les tissus cardiaques, y compris les valves, les cardiomyocytes, les nerfs et les artères coronaires (Desnick 1976). Les maladies cardiaques comprennent l'élargissement du coeur, généralement une hypertrophie ventriculaire gauche (HVG), conduisant à une cardiomyopathie hypertrophique (HCM), des anomalies du rythme du rythme (arythmies) et une insuffisance cardiaque (Frustaci 2017). L’HVG survient chez environ 20% des hommes et des femmes, avec une moyenne de 20 à 40 ans chez les hommes de type 1 et entre 30 et 40 ans chez les femmes hétérozygotes de type 1. Les atteintes cardiaques précoces chez les hommes de type 1 comprennent généralement des arythmies et une insuffisance mitrale dans la vingtaine, suivies par une LVH menant à une HCM. Les hommes de type 2 apparaissant plus tardivement développent des manifestations cardiaques similaires à celles des hommes de type 1, mais à un âge plus avancé et ont été diagnostiqués pour la première fois dans des cliniques de cardiologie chez des patients atteints d'HVH ou de HCM (Doheny 2018). Les femmes hétérozygotes présentant le phénotype de type 1 présentent souvent une bradycardie sinusale précoce et risquent de développer une HVG évoluant progressivement vers l'HCM.
Complications cérébrovasculaires. En raison du dépôt progressif de GL-3 / Gb3 dans le cœur conduisant à la fibrillation auriculaire et aux petits vaisseaux sanguins dans le cerveau, environ 7% des hommes et 4% des femmes, subissent des accidents vasculaires cérébraux ischémiques ou hémorragiques survenant généralement au cours de la quatrième décennie de leur vie ou plus tard (Fellgiebel 2006, Wilcox 2008).
Anomalies respiratoires: L'accumulation de glycosphingolipides et la fibrose qui en résulte peuvent causer une maladie pulmonaire interstitielle. Les modifications pathologiques et le remodelage des tissus peuvent concerner à la fois les alvéoles et l’arbre bronchique. (Svensson 2015). Des symptômes respiratoires peuvent survenir chez ces patients.
Autres pathologies: La perte d'audition, les acouphènes, les vertiges et les vertiges sont dus au dépôt de GL-3 / Gb3 dans les structures vestibulaires et / ou à la neuropathie auditive. de Une dépression a été signalée et une partie de ces cas, en particulier des hommes de type I classiques, ont été classés dans les cas de dépression sévère. (Cole 2007)