Les causes du syndrome d'hydantoïne fœtal
L'utilisation par la mère de médicaments anti-épileptiques tels que la phénytoïne, souvent utilisée pour traiter les crises d'épilepsie, peut avoir de multiples effets sur le développement de l'embryon et du fœtus, notamment le syndrome de l'hydantoïne fœtale. La quantité spécifique de phénytoïne ingérée nécessaire pour causer le trouble n'a pas été déterminée. La phénytoïne est souvent administrée avec d’autres médicaments anti-épileptiques et d’autres médicaments (auxiliaires) susceptibles d’influencer le développement de la maladie. Le syndrome d'hydantoïne fœtal peut être causé par une combinaison de facteurs génétiques et environnementaux spécifiques.
On ignore si les effets indésirables de la phénytoïne au cours du développement fœtal sont dus au médicament lui-même ou s’ils sont causés par l’un des sous-produits de la phénytoïne (métabolites). En outre, le rôle potentiel d’autres facteurs demeure incertain, tels que les influences génétiques qui affectent le métabolisme de la phénytoïne ou d’autres facteurs environnementaux (par exemple le tabagisme). Il a été rapporté dans la littérature médicale que les femmes présentant des mutations du gène de la méthylénététrahydrofolate réductase (MTHFR) couraient un risque accru de contracter le syndrome de l’hydantoïne fœtale chez un enfant. Les chercheurs pensent que le produit protéique de ce gène joue un rôle dans la dégradation (métabolisme) de la phénytoïne ou de l'un de ses métabolites.
Une autre théorie suppose que les métabolites intermédiaires de la phénytoïne sont responsables de sa tératogenèse. Ces métabolites intermédiaires sont des radicaux libres qui se lient à l'ADN, aux protéines et aux lipides nuisant au développement neurologique. Les différences génétiques dans la formation de ces radicaux libres, la clairance du médicament et les mécanismes de réparation peuvent expliquer une susceptibilité différente selon les individus.
Déterminer les raisons sous-jacentes précises du développement du syndrome d'hydantoïne fœtal nécessite des recherches supplémentaires pour découvrir les facteurs génétiques et environnementaux spécifiques qui jouent un rôle dans le développement de la maladie.