Les causes de l'érythromélalgie
Dans la plupart des cas, l'érythromélalgie est une affection primaire apparemment isolée. L'érythromélalgie primaire peut sembler se produire de manière aléatoire pour des raisons inconnues (sporadiquement) ou rarement (dans environ 5% des cas) peut être familiale.
Un certain nombre de familles (familles) ont été signalées et des individus de plusieurs générations ont été touchés. Les cas familiaux signalés semblent suggérer une transmission autosomique dominante. La plupart des maladies génétiques sont déterminées par le statut de deux copies d'un gène, l'une reçue du père et l'autre de la mère. Les désordres génétiques dominants se produisent lorsqu'une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière. Le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre parent ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) chez l'individu affecté. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à une progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Chez certains individus, le trouble est dû à une mutation génétique spontanée (de novo) qui se produit dans l'ovule ou le spermatozoïde. Dans de telles situations, le trouble n'est pas hérité des parents.
Des études sur des familles atteintes d'érythermalgie autosomique dominante ont mis en évidence des mutations dans le gène du canal sodique Na (v) 1,7, qui est exprimé de manière sélective au sein du ganglion nociceptif de la racine dorsale et des neurones du ganglion sympathique. Les changements d'activation et de désactivation, ainsi que les réponses améliorées aux petits stimuli dans les canaux mutants, diminuent le seuil pour les impulsions simples et les trains haute fréquence d'impulsions dans les neurones sensibles à la douleur.
Dans d'autres cas d'érythromélalgie, la maladie peut survenir en raison de divers troubles sous-jacents, en particulier de certains troubles de la moelle osseuse caractérisés par une production anormalement accrue de cellules sanguines particulières (troubles myéloprolifératifs). De nombreux autres troubles ont également été rapportés en lien avec l'érythromélalgie. (Pour plus d'informations, reportez-vous à la section « Troubles associés » de ce rapport ci-dessous.) Il existe de plus en plus de preuves que les neuropathies (grandes ou petites fibres) sont fortement associées à l'érythromélalgie - qu'il s'agisse d'une cause ou d'un effet de l'érythromélalgie. En effet, beaucoup pensent que l'érythromélalgie est un trouble neurologique. En outre, des preuves suggèrent que l’érythromélalgie peut également être un effet indésirable secondaire à l’administration de certains médicaments (par exemple, la bromocriptine, la nifédipine, la nicardipine).
La cause sous-jacente exacte de l'érythromélalgie n'est pas connue. Cependant, des preuves suggèrent que cela résulte d'anomalies du rétrécissement normal (vasoconstriction) et de l'élargissement (vasodilatation) du diamètre (calibre) de certains vaisseaux sanguins, conduisant à des anomalies du débit sanguin aux extrémités.
Dans l'érythromélalgie, des preuves supplémentaires indiquent que les régions musculaires annulaires (sphincters) de certains vaisseaux sanguins qui contrôlent le flux sanguin des petites artères (artérioles) vers les capillaires (c'est-à-dire les sphincters précapillaires) peuvent être anormalement rétrécies pendant que les « shunts artério-veineux » sont ouverts. (Selon les chercheurs, le flux sanguin dans les capillaires cutanés fournit principalement aux cellules l'oxygène et les nutriments nécessaires. Les shunts artérioveineux, vaisseaux sanguins qui connectent directement certaines artères et veines et contournent ainsi le réseau capillaire, joueraient un rôle dans la régulation de la température. ) La constriction de certains sphincters précapillaires alors que les shunts artério-veineux sont ouverts peut entraîner une augmentation du flux sanguin total et une diminution du transport d'oxygène et de nutriments vers les cellules, entraînant simultanément un apport insuffisant en oxygène (hypoxie) et un excès de sang (hyperémie) dans la peau affectée. La présence d'hypoxie peut à son tour déclencher une augmentation du flux sanguin localisé vers les régions cutanées, exacerbant ainsi la douleur, la sensation de chaleur et les rougeurs.
En outre, certains chercheurs ont indiqué qu'il pouvait exister trois sous-types d'érythromélalgie, la plupart des patients étant atteints de vasoconstriction suivie d'une hyperémie réactive (comme décrit ci-dessus); certaines avec principalement des anomalies de vasodilatation; et d'autres présentant une érythromélalgie secondaire à des affections caractérisées par une augmentation du nombre de certaines cellules dans le sang, telles que les plaquettes (thrombocythémie) et associées à une viscosité excessive du sang (hyperviscosité).