Diagnostic de la maladie de Fabry
Le diagnostic clinique du phénotype classique de type 1 peut être posé cliniquement par des médecins qui reconnaissent les signes caractéristiques de douleur épisodique aux extrémités, de transpiration absente ou réduite (anhidrose ou hypohidrose), de lésions cutanées typiques (angiokératome), d'anomalies gastro-intestinales et de la cornée. la dystrophie dans l'enfance ou l'adolescence (Desnick 2003). La maladie évolue vers l'insuffisance rénale et / ou les maladies cardiaques et cérébrovasculaires à l'âge adulte. Chez les hommes de type 2, le diagnostic est souvent oublié et peut être posé à l'âge adulte lorsque la maladie cardiaque et / ou rénale devient manifeste. De nombreux hommes présentant le phénotype d'apparition tardive de type 2 ont été diagnostiqués par le dépistage des patients dans les cliniques d'hémodialyse, de cardiologie et d'AVC (Doheny, 2018). Le diagnostic des hommes de type 1 et 2 est confirmé par la démonstration du déficit enzymatique et par l'identification de la mutation du gène GLA spécifique.
Les hétérozygotes femelles peuvent avoir une activité enzymatique de α-GAL A qui décroit de façon marquée jusqu'à des valeurs normales. Par conséquent, les femelles hétérozygotes ne sont diagnostiquées avec précision que par la démonstration de la mutation spécifique du gène de l'α-galactosidase A (GLA).
Le diagnostic prénatal précoce à environ 10 semaines de grossesse peut être réalisé par des analyses de villosités obtenues par prélèvement de villosités chroniques au moyen d'enzymes α-Gal A et de mutations GLA, ou par amniocentèse à environ 15 semaines de gestation en déterminant l'activité de l'enzyme α-Gal A et en la mutation GLA spécifique à la famille (Desnick 2007). Le diagnostic génétique préimplantatoire est disponible lorsque la mutation familiale du gène GLA est connue.
Des études de dépistage chez le nouveau-né ont identifié les hommes affectés en démontrant l'activité réduite de l'α-Gal A dans les taches de sang séché, suivie d'un séquençage du gène GLA (par exemple, Spada 2006, Burlina 2018, Wasserstein 2019).