Traitement de la maladie de Fabry
La maladie de Fabry provoque un dysfonctionnement de plusieurs organes et les patients ont besoin d'un plan de traitement complet, pluridisciplinaire et sur mesure, comprenant des thérapies spécifiques qui ciblent l'accumulation anormale de substrats et des traitements adjuvants qui traitent des dommages aux organes cibles (Ortiz 2018).
Le traitement enzymatique substitutif (TES) est la pierre angulaire du traitement de la maladie de Fabry et l’enzyme synthétique, produite par la technologie de l’ADN recombinant, est perfusée par voie intraveineuse. Deux formes de l'enzyme recombinante sont disponibles, l'agalsidase alpha (produits pharmaceutiques Replagal®, Shire) et l'agalsidase bêta (Fabrazyme®, Sanofi Genzyme). Fabrazyme est le seul ERT approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) en 2003. Replagal et Fabrazyme sont disponibles en Europe et dans d'autres régions du monde. L'ERT remplace l'enzyme manquant et réduit les glycolipides accumulés dans les cellules de tout le corps. Des essais cliniques de phase 3 et 4 à double insu et contrôlés par placebo ont démontré l'innocuité et l'efficacité de Fabrazyme (Eng 2001A, 2001B; Banikazemi 2007, Fellgiebel 2014, Germain 2015).
Il a été démontré que l’ETU ralentit ou prévient le déclin de la fonction rénale, en particulier si elle est initiée tôt avant des dommages rénaux avancés, améliore la douleur neuropathique et l’intolérance à la chaleur (Eng 2001, Germain 2015). L'accumulation de globotriaosylcéramide est éliminée de divers types de cellules dans les reins après une ERT (Tondel 2013, Skrunnes 2017). L'initiation précoce de l'ERT est importante, en particulier chez les hommes de type 1 atteints de manière classique. L'initiation à l'ERT est actuellement recommandée pour les hommes de type 1 classiques présentant des manifestations cliniques à tout âge, ou s'ils sont asymptomatiques, à l'âge de 15 ans (Hopkin 2016, Ortiz 2018). Les enzymes biosimilaires recombinantes sont disponibles dans certains pays, dont la Corée et le Japon. Plusieurs autres préparations enzymatiques recombinantes sont en cours de développement clinique.
Une thérapie orale, Galafold (migalastat, Amicus Therapeutics) a été approuvée dans l'UE (2017) et aux États-Unis (2018) pour le traitement des adultes atteints de la maladie de Fabry. Le médicament est un chaperon pharmacologique capable de se lier à, de stabiliser et d'améliorer l'activité enzymatique résiduelle de certaines mutations faux-sens (Desnick et Schuchman 2002, Benjamin 2017). Des études cliniques ont démontré l'efficacité de cette approche (Germain 2016). Des études futures détermineront l'efficacité clinique et biochimique de mutations faux-sens spécifiques avec une activité résiduelle.
Les thérapies auxiliaires comprennent de faibles doses quotidiennes de diphénylhydantoïne, de carbamazépine ou de neurontin, afin de faciliter la gestion de l'acroparesthésie (Burlina 2011). Les complications ultérieures (insuffisance rénale ou problèmes cardiaques, par exemple) doivent être traitées de manière symptomatique après consultation avec un médecin expérimenté dans le traitement des patients atteints de la maladie de Fabry. Une hémodialyse et une transplantation rénale (rénale) peuvent s'avérer nécessaires dans les cas d'insuffisance rénale progressive (Thadhani 2002, Ersözlü 2018).
Le conseil génétique est recommandé pour les personnes touchées et leurs familles.