Signes et symptômes du déficit en cytochrome C oxydase
Le déficit en cytochrome C oxydase (COX) est un trouble métabolique héréditaire très rare caractérisé par un déficit en enzyme cytochrome C oxydase ou Complexe IV. La cytochrome C oxydase est une enzyme essentielle qui agit dans les structures subcellulaires contribuant à la régulation de la production d’énergie (mitochondries). Quatre formes distinctes de déficit en cytochrome C oxydase ont été identifiées. La gamme et la gravité des symptômes varient grandement d'un cas à l'autre.
Dans la première forme de ce trouble, connue sous le nom de myopathie mitochondriale infantile bénigne de type déficitaire en COX, le déficit en cytochrome C oxydase peut être limité (localisé) aux tissus des muscles squelettiques. Par conséquent, bien que les nourrissons atteints puissent présenter bon nombre des mêmes symptômes que ceux associés à la forme infantile grave de la maladie, le cœur et les reins ne sont pas affectés. Les nourrissons atteints de cette forme de trouble peuvent présenter des épisodes caractérisés par la présence de taux anormalement élevés d'acide lactique dans le sang (acidose lactique). Si elles ne sont pas traitées, des complications représentant un danger de mort (par exemple, une défaillance respiratoire) peuvent survenir. Avec un traitement intensif approprié, la guérison de cette forme de déficit en COX peut survenir spontanément au cours des premières années de vie.
Dans la seconde forme du désordre, la myopathie mitochondriale infantile de type déficitaire en COX, une déficience en cytochrome C oxydase affecte les tissus des muscles squelettiques ainsi que plusieurs autres tissus, tels que le cœur, les reins, le foie, le cerveau et / ou les tissus conjonctifs (fibroblastes). Les symptômes associés à cette forme de maladie commencent généralement au cours des trois à quatre premières semaines de la vie. Ces symptômes peuvent inclure une faiblesse musculaire généralisée ainsi que des problèmes cardiaques (cardiomyopathie) et un dysfonctionnement rénal. Les bébés affectés peuvent également ne pas prendre du poids au rythme prévu (retard de croissance) et / ou avoir un faible cri; des difficultés à téter, à avaler et / ou à respirer; et / ou « floppiness » ou mauvais tonus musculaire (hypotonie). En outre, les nourrissons présentant un déficit en COX peuvent présenter des épisodes d'acidose lactique pouvant entraîner une insuffisance des fonctions respiratoire et rénale. D'autres symptômes peuvent résulter d'un défaut rénal spécifique conduisant au syndrome de Toni-Fanconi-Debré, une maladie qui provoque un dysfonctionnement rénal et implique une excrétion urinaire excessive de glucose, phosphates, acides aminés, bicarbonate, calcium et eau. Les symptômes dus au syndrome de Toni-Fanconi-Debre peuvent inclure une soif excessive (polydipsie) et une miction excessive (polyurie).
On pense que la maladie de Leigh, également appelée encéphalomyélopathie nécrosante subaiguë, est une forme généralisée (systémique) de déficit en COX. Cette forme de trouble se caractérise par une dégénérescence progressive du cerveau et un dysfonctionnement d'autres organes du corps, notamment le cœur, les reins, les muscles et / ou le foie. Les symptômes commencent généralement entre trois mois et deux ans. Les principaux symptômes de la maladie de Leigh concernent le cerveau et la moelle épinière (système nerveux central). Chez la plupart des nourrissons atteints, les premiers signes notables peuvent inclure une perte de la motricité acquise précédemment, une perte de contrôle de la tête et une faible capacité de succion. Ces symptômes peuvent être accompagnés d'une perte d'appétit profonde, de vomissements, d'irritabilité, de pleurs continus et / ou d'une possible crise convulsive. Si l’apparition survient plus tard dans l’enfance (c’est-à-dire deux ans), les enfants affectés peuvent éprouver des difficultés à articuler les mots (dysarthrie) et à coordonner des mouvements volontaires tels que marcher ou courir (ataxie). Les compétences intellectuelles acquises précédemment peuvent diminuer et un retard mental peut également se produire. (Pour plus de détails sur cette maladie, veuillez consulter le rapport de NORD sur la maladie de Leigh.
Dans la quatrième forme de déficit en COX, connue sous le nom de déficit en COX de type canadien-français, le déficit en cytochrome C oxydase affecte les tissus des muscles squelettiques, le tissu conjonctif (fibroblastes) et, en particulier, les tissus du cerveau (maladie de Leigh) et du foie. . Cependant, les tissus rénaux et cardiaques présentent une activité cytochrome C oxydase presque normale. Les nourrissons et les enfants affectés peuvent présenter des retards de développement, une diminution du tonus musculaire (hypotonie), de légères anomalies faciales (légère dysmorphie faciale), la maladie de Leigh, un croisement des yeux (strabisme), une altération de la capacité de contrôler les mouvements volontaires (ataxie), une accumulation de graisse dans dégénérescence du foie (stéatose microvésiculaire) et / ou épisodes d'acidose lactique pouvant entraîner des complications potentiellement mortelles telles qu'une insuffisance respiratoire ou rénale.