Les causes de la dysplasie épiphysaire multiple dominante
La dysplasie épiphysaire multiple dominante est causée par une mutation de gènes spécifiques. Les gènes fournissent des instructions pour la création de protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions du corps. Lorsqu'une mutation d'un gène se produit, le produit protéique peut être défectueux, inefficace ou absent. Selon les fonctions de la protéine particulière, de nombreux systèmes organiques du corps peuvent être affectés.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes correspondant à un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. Les désordres génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire à l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre parent ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) chez l'individu affecté. Le risque de transmission du gène anormal d'un parent affecté à sa progéniture est de 50% pour chaque grossesse, quel que soit le sexe de l'enfant obtenu.
La dysplasie épiphysaire multiple de type 1 dominante est causée par des mutations du gène de la protéine de la matrice oligomère du cartilage (COMP). La majorité des cas (plus de 70%) de dysplasie épiphysaire multiple sont causés par des mutations du gène COMP. Les chercheurs ont déterminé que le gène est situé sur le bras court (p) du chromosome 19 (19p13.11). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent les informations génétiques de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés par X et Y. Les mâles ont un chromosome X et un Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court appelé «p» et un bras long nommé «q». Les chromosomes sont en outre subdivisés en plusieurs bandes numérotées.
La dysplasie épiphysaire de type 2 dominante est causée par des mutations du gène du collagène de type IX alpha-2 (COL9A2). Le gène est situé sur le bras court du chromosome 1 (1p34.2).
La dysplasie épiphysaire multiple de type 3 dominante est causée par des mutations du gène du collagène de type IX alpha-3 (COL9A3). Le gène est situé sur le bras long 20q13.33.
Le gène dominant de type 5 de dysplasie épiphysaire dominant est dû à des mutations du gène de la matriline 3 (MATN3). Le gène est situé sur le bras court du chromosome 2 (2p24.1).
La dysplasie épiphysaire multiple de type 6 dominante est causée par des mutations du gène du collagène de type IX alpha-1 (COL9A1). Le gène est situé sur le bras long du chromosome 6 (6q13).
Les gènes COMP et MATN3 créent (codent) des protéines qui se trouvent dans la matrice extracellulaire, qui est un réseau de tissus qui fournit un support aux cellules. Les protéines codées par ces gènes se trouvent dans la partie de la matrice extracellulaire entourant les cellules qui constituent les ligaments ou les tendons, ainsi que dans les cellules voisines formant le cartilage, appelées chondrocytes. Les fonctions exactes de ces protéines ne sont pas entièrement comprises.
Les gènes COL9A2, COL9A3 et COL9A1 créent (codent) diverses parties du collagène de type IX, une protéine essentielle au développement et au renforcement du tissu conjonctif. Le tissu conjonctif, qui est le matériau entre les cellules du corps, est constitué de collagène dont il existe plusieurs variétés différentes dans le corps. Le collagène de type IX est une partie importante du cartilage.
Les chercheurs ont déterminé que la progression et la sévérité de la dysplasie épiphysaire multiple dominante peuvent varier en fonction du gène impliqué et de la mutation spécifique présente dans un gène, ainsi que de l'emplacement spécifique de la mutation dans le gène. Ceci est connu sous le nom de corrélation génotype-phénotype. Par exemple, les trois gènes associés au collagène de type IX sont plus susceptibles d’avoir une atteinte articulaire grave des genoux, alors que les hanches sont épargnées ou n’ont que peu d’effet. Les mutations de MATN3 sont associées à des anomalies de la hanche plus graves que celles observées chez les individus porteurs d'une mutation COL9A2, mais moins graves que celles observées chez les individus porteurs d'une mutation COMP. Une implication significative de la tête du fémur (épiphyse fémorale) est plus probable avec les mutations COMP que les autres mutations. Les chercheurs étudient ces troubles pour mieux comprendre les corrélations spécifiques génotype-phénotype.
Bien que cinq gènes différents connus pour causer une dysplasie épiphysaire multiple dominante, de nombreux cas ne peuvent être liés à aucun de ces gènes, ce qui suggère que des gènes supplémentaires, non encore identifiés, pourraient également causer le trouble. On estime que les gènes connus représentent moins de la moitié des cas globaux de ce trouble.