Troubles connexes du syndrome de Conradi-Hünermann
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Conradi-Hünermann. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Le spectre des chondrodysysplasies ponctuelles rhizoméliques (RCDP) est un groupe de maladies rares qui sont également classées parmi les maladies de biogenèse peroxysomale. Le RCDP se caractérise par un raccourcissement bilatéral et symétrique de l'os long des bras (humérus) et des jambes (fémur), une affection connue sous le nom de rhizomélie. Les autres découvertes comprennent des traits faciaux distinctifs, la formation de petites taches de calcium durcies (pointillés) sur la rotule et les os longs des bras et des jambes (chondrodysplasie ponctuée), des cataractes présentes à la naissance ou peu après, des retards de croissance après la naissance, retard mental et convulsions. Le RCDP provoque des complications potentiellement mortelles au cours de la première décennie de la vie et dans certains cas au cours de la période néonatale. Des formes plus légères de RCDP ont été identifiées dans lesquelles les personnes affectées présentaient des déficits mentaux et des déficiences de croissance moins graves et souvent sans rhizomélie. Bon nombre de ces troubles sont causés par des mutations du gène PEX7 et sont hérités comme un trait autosomique récessif.
La chondrodysplasie ponctuée, type récessif lié à l'X, est une forme de chondrodysplasie ponctuée caractérisée par des calcifications anormales, symétriques, ponctuelles (ponctuées) dans les extrémités en croissance de certains os longs (épiphyses en pointillés) et d'autres régions; petite taille; et sous-développement (hypoplasie) des os situés aux extrémités des doigts (phalanges distales). Des résultats caractéristiques supplémentaires peuvent inclure des cheveux clairsemés et indisciplinés; l'ichtyose, principalement sur le cou, sur la poitrine, sous les bras et sur le dos des jambes; et sous-développement du nez (hypoplasie nasale). La gravité du trouble peut varier considérablement d'une personne à l'autre. Certaines personnes touchées peuvent également présenter des caractéristiques supplémentaires, notamment une tête relativement petite (microcéphalie), une cataracte bilatérale, des difficultés respiratoires (respiratoires), un rétrécissement de la colonne cervicale, une perte auditive et / ou des troubles cognitifs. Parce que le trouble est hérité en tant que trait récessif lié à l'X, il n'est généralement pleinement exprimé que par les hommes. La maladie est provoquée par des délétions ou des réarrangements chromosomiques (translocations) impliquant l'extrémité du bras court (p) du chromosome X (Xp22.3). Un gène mappé sur cette région chromosomique régule la production d'une enzyme appelée arylsulfatase E (ASS). (Les enzymes sont des protéines qui augmentent le taux de certaines réactions chimiques dans le corps.) Des mutations de ce gène ont été identifiées chez plusieurs individus atteints du trouble, ce qui suggère qu'une activité altérée de l'ASS joue un rôle causal dans le développement de la chondrodysplasie ponctuée récessive liée à l'X. .
Le syndrome de l'enfant, une maladie génétique rare et apparente à la naissance (congénitale), se caractérise par des anomalies distinctives de la peau et des anomalies des membres affectant un côté du corps (hémidysplasie). Le terme « ENFANT » est un acronyme qui signifie (C) émidysplasie génitale (H) avec (I) érythrodermie chthyosiforme et défauts (L) imb. Le trouble est associé à un léger retard de croissance avant la naissance; épiphyses pointillées; malformations des membres d'un côté du corps (unilatérale) pouvant aller du sous-développement (hypoplasie) des os des doigts à l'absence de membre; rougeur unilatérale (érythème) et épaississement inhabituel, sécheresse et desquamation de la peau (érythrodermie ichtyosiforme); et / ou perte unilatérale des cheveux (alopécie). Le syndrome de l'enfant peut également être caractérisé par une hypoplasie d'autres tissus ou organes du côté affecté, tels que d'autres régions du squelette, le cerveau, la moelle épinière, la thyroïde, la glande surrénale et / ou les poumons. Des caractéristiques supplémentaires peuvent inclure une ouverture anormale dans la cloison qui sépare les cavités supérieures ou inférieures du cœur (défauts septaux cardiaques); retard mental; et / ou d'autres anomalies. Le syndrome de l'enfant est hérité comme un trait dominant lié à l'X qui semble toucher principalement les femmes. Selon les enquêteurs, certains cas de ce trouble semblent résulter de différentes mutations du même gène (ie, le gène EBP) responsables du syndrome de Conradi-Hünermann (voir « Causes » ci-dessus), ce qui indique que les troubles peuvent parfois être «alléliques». (Un allèle est l’une des deux formes alternatives d’un gène pouvant occuper un emplacement chromosomique particulier.) Cependant, la majorité des cas sont dus à une mutation du gène NSDHL sur Xq28. Le gène code pour une enzyme stéroïde déshydrogénase qui joue également un rôle dans le métabolisme du cholestérol.
Le syndrome de warfarine fœtale, qui peut aussi être appelé embryopathie de la coumarine, est un schéma caractéristique d'anomalies congénitales chez le nouveau-né résultant de l'exposition à certains médicaments anticoagulants (à savoir des anticoagulants de la coumarine [antagonistes de la vitamine K]), tels que la warfarine, pendant la grossesse. Les preuves suggèrent que la plus grande période de risque survient environ six à neuf semaines après la conception. L'hypoplasie médio-faciale, caractérisée par un nez inhabituellement petit et aplati; un sillon profond entre les "ailes" du nez (alae) et la pointe; et narines anormalement petites. Les épiphyses, les petites tailles disproportionnées, le retard mental, les anomalies oculaires, la perte d’ouïe, les épisodes soudains d’activité électrique non contrôlée dans le cerveau (convulsions) et / ou d’autres anomalies. Les experts indiquent que le syndrome de Conradi-Hünermann et d'autres formes de chondrodysplasie ponctuée, en particulier CDPX1, doivent être différenciés des effets sur le fœtus de la warfarine ou d'autres anticoagulants à la coumarine.
Il existe d'autres troubles associés à la chondrodysplasie ponctuée ou à d'autres symptômes du squelette similaires à ceux du syndrome de Conradi-Hünermann. Ces troubles comprennent les troubles du spectre de Zellweger, le syndrome de Smith-Lemli-Optiz, le syndrome d'alcoolisme foetal, les trisomies 18 et 12, la dysplasie de Greenberg et la chondrodysplasie ponctuée de type tibia-métacarpien. Des anomalies cutanées similaires à celles du syndrome de Conradi-Hünermann sont présentes. Ces troubles incluent d'autres formes d'ichtyose.