Signes et symptômes supplémentaires des troubles liés au COL4A1 / A2
De nombreux patients présentant des mutations COL4A1 et COL4A2 présentent des signes et des symptômes supplémentaires, à l'exclusion du système vasculaire cérébral. Certains de ces patients ont été décrits comme souffrant du syndrome de HANAC, acronyme d’angiopathie, de néphropathie, d’anévrismes et de crampes musculaires héréditaires. Les personnes touchées ont une maladie rénale (néphropathie) provoquant du sang dans les urines (hématurie) qui peut être vu à l'œil nu (hématurie macroscopique) ou n'est visible que lors des tests (hématurie microscopique). Certaines personnes développent des kystes sur les reins. Les anévrismes sont des renflements ou des grossissements d'un vaisseau sanguin provoqués par un affaiblissement de la paroi du vaisseau sanguin. Chez la plupart des gens, une maladie des petits vaisseaux cérébraux ne provoque pas de symptômes. Des crampes musculaires douloureuses peuvent survenir et se développer avant l'âge de trois ans. Différents muscles peuvent être affectés et la force musculaire peut s'affaiblir. Cependant, ces résultats peuvent être observés indépendamment ou en combinaison chez de nombreux patients présentant des mutations COL4A1 et COL4A2.
Les troubles liés à COL4A1 / A2 peut également être associés à diverses anomalies affectant l'avant ou l'arrière des yeux. À l'avant de l'œil, les patients peuvent présenter des yeux anormalement petits (microphtalmie), des cataractes (troubles opaques) et une dysgénésie du segment antérieur (Axenfeld-Rieger). Les cataractes, qui assombrissent les lentilles des yeux, sont souvent présentes dès la naissance (congénitales) et peuvent constituer l'un des premiers signes identifiables du syndrome. Axenfeld-Rieger est un ensemble d'anomalies affectant le devant de l'œil, notamment l'iris (partie colorée de l'œil) et la cornée (cornée anormalement petite appelée microcornée), qui est la membrane transparente qui recouvre les yeux. Les défauts de développement de l’avant de l’œil, y compris les structures de drainage oculaire entre l’iris et la cornée, peuvent entraîner une augmentation de la pression dans l’œil (pression intraoculaire élevée ou PIO). Une élévation de la PIO aiguë ou chronique peut entraîner un glaucome lorsque la pression accrue endommage le nerf optique, entraînant une perte de vision progressive et irréversible. À l'arrière de l'œil, les individus affectés présentent également une torsion ou une distorsion (tortuosité) des artères de la rétine (tortuosité artérielle bilatérale de la rétine) faisant partie du syndrome ou résultant d'une découverte isolée. La rétine est la membrane photosensible qui tapisse l'intérieur des yeux. Les cellules de la rétine déclenchent des impulsions nerveuses qui vont du nerf optique au cerveau pour former la vue. Les artères rétiniennes anormales sont sujettes à la rupture, entraînant des saignements associés à une perte temporaire de la vision ou même des décollements de la rétine pouvant entraîner une perte de vision permanente.
Une variété de signes et de symptômes supplémentaires ont été rapportés chez des personnes atteintes de troubles liés à COL4A1 / A2, y compris une épilepsie apparente chez l’enfant, une anémie hémolytique (une affection caractérisée par de faibles taux de globules rouges en circulation dus à leur destruction prématurée conduisant à la fatigue, à la faiblesse). , étourdissements, vertiges, irritabilité, maux de tête et couleur pâle de la peau), prolapsus de la valve mitrale (clapets de la valve situés entre les cavités cardiaques supérieure et inférieure gauche bombées ou affaissées lors de la contraction permettant une fuite de sang dans l'oreillette gauche).
D'autres patients ont été signalés avec des kystes au foie, des battements de coeur irréguliers (arythmie supraventriculaire) et le phénomène de Raynaud, qui se caractérise par un engourdissement des doigts ou des orteils ou une sensation de picotement en réponse au froid en raison du rétrécissement des vaisseaux sanguins.