Signes et symptômes des troubles liés au COL4A1 / A2
Les signes et les symptômes peuvent se manifester à presque n'importe quel âge, de la naissance au troisième âge. Certaines personnes ne présentent aucun symptôme observable (asymptomatique); d'autres peuvent développer des complications graves, voire mortelles. Certains peuvent seulement développer des symptômes spécifiques tels que des migraines isolées ou des accidents vasculaires cérébraux chez les enfants ou les adultes. La variabilité et la gravité des symptômes sont significatives et la manière dont les troubles liés à COL4A1 / A2 affectera potentiellement un individu peut être unique.
Les rapports de cas cliniques suggèrent un syndrome avec des résultats de base caractéristiques; Cependant, beaucoup de choses sur le désordre ne sont pas entièrement comprises. Plusieurs facteurs, notamment le petit nombre de cas identifiés, le manque d'études cliniques de grande envergure et la possibilité que d'autres gènes ou facteurs influent sur le trouble, compliquent l'élaboration d'un tableau complet des symptômes et du pronostic associé. Par conséquent, il est important de noter qu'il existe un très large spectre de présentations cliniques avec différents organes affectés à différents degrés entre les patients.
Porencéphalie Familiale Type I Autosomique Dominante
Les premiers cas de mutations de COL4A1 humain ont été rapportés chez des patients atteints de porencéphalie autosomique dominante et une étude plus récente a montré que des mutations de COL4A1 étaient retrouvées chez environ 16% des patients atteints de porencéphalie. La porencéphalie fait référence à la formation de kystes ou de cavités remplis de liquide dans le cerveau. La taille et l'emplacement des cavités cérébrales contribuent à la variabilité clinique. Chez certaines personnes, des complications graves pouvant mettre la vie en danger peuvent survenir pendant la petite enfance dans d'autres, seules des complications mineures peuvent survenir et l'intelligence n'est pas affectée. D'autres personnes peuvent ne développer aucun symptôme avant l'âge adulte. Les symptômes pouvant apparaître chez les personnes atteintes de porencéphalie de type I à dominance autosomique comprennent les migraines, une faiblesse ou une paralysie d’un côté du corps (hémiparésie ou hémiplégie), des convulsions, un accident vasculaire cérébral et la dystonie, un groupe de troubles neurologiques caractérisés par des contractions musculaires involontaires corps en mouvements et positions anormales, parfois douloureuses. Les migraines peuvent survenir avec ou sans aura. Aura fait référence à d'autres symptômes neurologiques apparaissant lors du développement de la migraine, ou parfois avant. Les nourrissons et les enfants affectés peuvent présenter des retards dans l’atteinte des étapes de développement et de divers degrés de déficience intellectuelle. Des caractéristiques supplémentaires incluent un développement médiocre ou absent de la parole, une paralysie faciale (parésie), des spasmes musculaires involontaires (spasticité) entraînant des mouvements lents, raides et rigides, des anomalies du champ visuel et une hydrocéphalie, une condition dans laquelle l'accumulation excessive de liquide céphalo-rachidien dans le crâne provoque une pression sur les tissus du cerveau, entraînant une variété de symptômes.
Maladie Autosomal Dominant Brain De Petits Navires
Dans une étude rétrospective portant sur 52 patients porteurs de mutations COL4A1, 17,3% des sujets ont été victimes d'accident vasculaire cérébral et l'IRM a révélé des anomalies de la substance blanche (63,5%), des micro-saignements sous-corticaux (52,9%), de la porencéphalie (46%), des espaces élargis autour des vaisseaux sanguins (19,2%). %) et de petits infarctus (13,5%). Cette étude démontre clairement que les mutations COL4A1 et COL4A2 sont à l'origine d'une maladie cérébrovasculaire cliniquement variable, comportant des caractéristiques caractéristiques de la maladie cérébrale des petits vaisseaux. La maladie cérébrale des petits vaisseaux avec hémorragie constitue probablement un continuum moins grave de la porencéphalie et présente bon nombre des mêmes symptômes (à l'exception des cavités cérébrales). Les personnes affectées peuvent ne présenter aucun symptôme observable ou ne présenter que des migraines avec aura. Certaines personnes touchées peuvent développer une faiblesse ou une paralysie d'un côté du corps (hémiparésie ou hémiplégie) et avoir des convulsions. Le symptôme principal est un saignement unique ou répété à l'intérieur du crâne (hémorragie intracrânienne) pouvant survenir sans cause (spontanément), après un traumatisme ou lors de la prise de médicaments qui ralentissent la coagulation du sang (anticoagulants).
En plus des effets d'une mutation claire de COL4A1 ou COL4A2, de grandes études génétiques ont montré des associations de COL4A1 / A2 avec des anévrismes intracrâniens, un infarctus du myocarde, une calcification artérielle, une raideur artérielle, des hémorragies intracérébrales profondes, un accident vasculaire cérébral lacunaire, un volume de matière blanche réduit et une leucoencéphalopathie vascularisée. Ensemble, ces études suggèrent que certaines variantes inconnues de COL4A1 et COL4A2 pourraient contribuer au dysfonctionnement vasculaire chronique.