Signes et symptômes du syndrome de Costello
Les bébés atteints du syndrome de Costello ont généralement un poids normal ou élevé à la naissance, mais présentent une faible capacité de succion, des difficultés à avaler, et ne parviennent pas à grandir et à prendre du poids au rythme prévu (retard de croissance). Le retard de croissance après la naissance entraîne généralement une petite taille durant l'enfance et à l'âge adulte. Les enfants affectés peuvent avoir un retard de développement ou une déficience intellectuelle légère à modérée. Chez certaines personnes, le développement de la parole et / ou la capacité de marcher sont considérablement retardés. Les enfants atteints du syndrome de Costello ont généralement des personnalités chaleureuses et sociables.
Les personnes atteintes du syndrome de Costello ont généralement une peau lâche (cutis laxa) sur le cou, les paumes des mains, les doigts et la plante des pieds. La peau dans ces zones peut manquer d’élasticité et ne pas pendre; de plus, la peau peut apparaître ridée et épaissie. Dans certains cas, certaines zones de la peau peuvent devenir exceptionnellement sombres (hyperpigmentation). En outre, la plupart des patients atteints de cette affection développent des plaques de peau durcie et sèche (hyperkératose) avec des plis inhabituellement profonds sur les paumes et la plante des pieds. Certaines personnes atteintes peuvent également présenter des anomalies squelettiques telles que des hanches disloquées, des articulations des doigts anormalement flexibles (hyperextensibles), les poignets pliés vers le petit doigt (déviation ulnaire) et / ou un resserrement inhabituel des cordons fibreux à l'arrière des talons (Achilles tendon). Des anomalies squelettiques supplémentaires incluent une courbure de la colonne vertébrale d'un côté à l'autre (scoliose), une courbure de la colonne vertébrale d'un côté à l'autre (cyphose) et une réduction de l'amplitude des mouvements de l'épaule et des coudes.
Les enfants atteints du syndrome de Costello développent généralement des papillomes autour de la bouche et des narines. Les papillomes peuvent se développer dès l'âge de deux ans ou à un âge plus avancé. Dans certains cas, ces lésions ressemblant à des verrues peuvent être découvertes près de l'anus. Les papillomes deviennent généralement plus apparents avec l'âge. D'autres tumeurs bénignes ont également été rapportées.
Les enfants atteints du syndrome de Costello ont une apparence faciale distincte. Les traits faciaux caractéristiques peuvent inclure une tête anormalement grosse (macrocéphalie); oreilles basses et grosses, avec des lobes épais; lèvres exceptionnellement épaisses; un grand pont nasal déprimé; narines anormalement larges (narines); et une apparence faciale grossière. En outre, les enfants affectés peuvent avoir des cheveux bouclés et / ou des cheveux clairsemés et fins sur le devant (antérieur) de la tête. Certains enfants ont des plis cutanés au niveau des coins internes des yeux (plis épicanthal).
Dans la petite enfance, la prolifération relative du cerveau postérieur par rapport à l'espace disponible dans la fosse postérieure de la cavité crânienne peut entraîner une surpopulation et des problèmes neurologiques. Parce qu'un encombrement important nécessite une intervention chirurgicale, un dépistage par IRM du cerveau et de la colonne cervicale a été suggéré.
Les changements oculaires et visuels sont fréquents et incluent le nystagmus (mouvements oculaires rapides) chez les individus plus jeunes, le strabisme et rarement le kératocône chez les individus plus âgés (épaississement anormal de la cornée).
Les enfants atteints du syndrome de Costello ont souvent certaines anomalies cardiaques. Ceux-ci peuvent inclure des malformations structurelles du cœur présentes à la naissance (malformations cardiaques congénitales); épaississement anormal des parois musculaires de la chambre inférieure gauche du cœur (cardiomyopathie hypertrophique); fuite de la valvule entre les cavités cardiaques supérieure gauche (atrial) et inférieure (ventriculaire) (prolapsus de la valve mitrale); et / ou d'autres défauts cardiaques. Les symptômes et résultats associés peuvent inclure des bruits cardiaques anormaux (souffles cardiaques) pouvant être détectés par un médecin au moyen d’un stéthoscope; essoufflement, en particulier à l'effort; malaise; douleur de poitrine; rythmes cardiaques anormaux (arythmies); et / ou d'autres découvertes pouvant potentiellement conduire à des complications mettant la vie en danger sans traitement approprié.
Les personnes affectées courent un risque d'environ 15% au cours de leur vie de développer des tumeurs malignes telles qu'un cancer du tissu musculaire (rhabdomyosarcome), un cancer des cellules nerveuses (neuroblastome) et un carcinome à cellules transitionnelles de la vessie.
Dans certains cas, les symptômes et les résultats du syndrome de Costello se chevauchent avec deux troubles similaires, appelés syndrome de Noonan et syndrome cardiofaciocutané, qui sont causés par des mutations de gènes différents.