Signes et symptômes du chromosome 11, monosomie partielle 11q
Les symptômes et les caractéristiques physiques associés à la monosomie partielle 11q varient considérablement en fonction de la taille exacte et du contenu en gènes du matériel supprimé sur le chromosome 11. Aucune caractéristique spécifique n'a été observée chez chaque personne. Il est donc important de noter que les enfants affectés n'auront pas tous la maladie. des symptômes discutés ci-dessous.
De nombreuses personnes présentant une monosomie partielle 11q peuvent atteindre une taille adulte bien inférieure à la moyenne (petite taille). Certains enfants atteints de monosomie partielle 11q ont de faibles niveaux d'hormone de croissance appelée facteur de croissance d'insuline-1 (IGF-1).
Les nourrissons et les enfants affectés peuvent également éprouver des retards dans l'atteinte des étapes de développement (retard de développement psychomoteur) et des problèmes de comportement. Rarement, l'intelligence peut être à la limite de la normale; chez la plupart des enfants, une déficience intellectuelle légère à modérée peut survenir. Les nourrissons affectés peuvent également avoir une déficience grave de la parole. Le degré de trouble de la parole et de déficience intellectuelle est généralement associé à la taille de la suppression. Les individus avec des segments supprimés plus petits sont plus susceptibles d'avoir une intelligence limite et des symptômes moins graves en général.
La thrombocytopénie, affection caractérisée par un nombre réduit de plaquettes, est une maladie associée à la monosomie partielle 11q. Les plaquettes sont de minuscules cellules sanguines spécialisées qui, en cas de lésion vasculaire, aident à prévenir les saignements en formant des caillots. Lorsqu'un vaisseau sanguin est blessé, les plaquettes se déplacent vers le site de la lésion et s'agglomèrent pour former un caillot qui arrête de saigner. Les nourrissons présentant une monosomie partielle 11q peuvent présenter un nombre réduit de plaquettes, ce qui les rend facilement meurtris et leurigne excessivement. Ils peuvent être à risque de saignement interne. À mesure que les personnes touchées vieillissent, le nombre de plaquettes augmente, mais de nombreuses autres meurtrissent encore facilement et présentent des saignements prolongés suggérant que les plaquettes pourraient ne pas fonctionner correctement.
Les anomalies de saignement associées à la monosomie partielle 11q sont extrêmement similaires au syndrome de Paris-Trousseau (PTS), un trouble de la coagulation également associé à un matériel délété sur le chromosome 11q. Certains chercheurs pensent que ces troubles sont en réalité un trouble; Certains pensent que le PTS est une variante de la monosomie partielle 11q; et d'autres pensent qu'il s'agit de troubles similaires, mais distincts. Pratiquement tous les enfants atteints du syndrome de Jacobsen sont atteints de thrombocytopénie / thrombocytopathie, et il est extrêmement important de supposer que la fonction plaquettaire peut être altérée même lorsque leur nombre est normal. En cas de saignement, une transfusion de sang ou de plaquettes doit être envisagée.
Un autre trouble fréquent dans la suppression de 11q est le déficit immunitaire avec déficit d'immunité cellulaire et / ou humorale. En conséquence, les enfants atteints de JS ont des infections fréquentes et risquent de ne pas produire suffisamment d'anticorps après la vaccination.
De nombreux nourrissons atteints d'une monosomie partielle 11q présentent des traits faciaux distincts, notamment des déformations du crâne (macrocrania ou craniosynostose définie par une forme anormale du crâne), un front proéminent, une asymétrie faciale, un large pont nasal; nez court; narines évasées (narines antéversées); lèvres supérieures minces; bouche tournée vers le bas; petite mâchoire inférieure (micrognathie); oreilles basses et mal formées (dysplasiques). Les enfants ont de petites dents et certaines personnes peuvent développer des anomalies dentaires. Des anomalies affectant les yeux sont également courantes, notamment des espaces très espacés (hypertélorisme), des yeux croisés (strabisme), la chute des paupières supérieures (ptosis) et la présence de minuscules plis cutanés pouvant parfois couvrir les coins intérieurs des yeux près du nez (plis épicanthal).
Les nourrissons atteints d'une monosomie partielle 11q peuvent également présenter des anomalies des mains et des pieds: légères sangles des doigts (syndactylie cutanée); doigts maigres; courbure anormale du petit doigt pour se courber vers l'annulaire (clinodactylie); la présence d'un seul pli sur la paume des mains (pli simien); allux gros et long avec des orteils courts; une position anormalement tordue des pieds (talipes equinovarus ou pied bot). En outre, chez de nombreux enfants, certaines articulations peuvent devenir fixes ou coincées dans une position pliée (contractures). Une contracture se produit lorsque l'épaississement et le raccourcissement de tissus tels que les fibres musculaires provoquent une déformation et limitent les mouvements des zones touchées, en particulier des articulations. Une scoliose (courbe anormale de la colonne vertébrale) peut se développer pendant l'adolescence.
Plus de la moitié des personnes atteintes d'une monosomie partielle 11q présentent des anomalies cardiaques présentes à la naissance (malformations cardiaques congénitales). Les malformations cardiaques congénitales les plus courantes associées à la monosomie partielle 11q sont les malformations du septum ventriculaire (VSD) et les lésions obstructives du côté gauche. Le coeur normal a quatre chambres. Les deux chambres supérieures, appelées oreillettes, sont séparées l'une de l'autre par une cloison fibreuse appelée septum auriculaire. Les deux chambres inférieures sont appelées ventricules et sont séparées l'une de l'autre par le septum ventriculaire. Les valves relient les oreillettes (gauche et droite) à leurs ventricules respectifs. L'aorte, le vaisseau principal de la circulation artérielle, transporte le sang du ventricule gauche et loin du cœur.
Des défauts septaux ventriculaires (VSD) peuvent survenir dans n’importe quelle partie du septum ventriculaire. La taille et l'emplacement du défaut déterminent la gravité des symptômes. Les petites anomalies du septum ventriculaire peuvent se fermer sans traitement (spontanément) ou devenir moins importantes au fur et à mesure que l'enfant grandit et grandit. Des défauts de taille modérée peuvent affecter la capacité du cœur à pomper efficacement le sang vers les poumons et le reste du corps (insuffisance cardiaque congestive). Les symptômes associés à l'insuffisance cardiaque peuvent inclure une fréquence respiratoire anormalement rapide (tachypnée), une respiration sifflante, un rythme cardiaque inhabituellement rapide (tachycardie) et / ou un retard de croissance prévu (retard de croissance). Les défauts septaux ventriculaires importants peuvent entraîner des complications potentiellement mortelles pendant la petite enfance. L'élévation persistante de la pression dans l'artère qui éloigne le sang du cœur et des poumons (artère pulmonaire) peut causer des dommages permanents aux poumons.
Les lésions obstructives du côté gauche sont des défauts qui empêchent un débit sanguin adéquat du cœur. Ces défauts associés à la monosomie partielle 11q comprennent le rétrécissement de l'aorte (coarctation aortique); rétrécissement de la valve qui relie le ventricule gauche à l'aorte (sténose de la valve aortique); rétrécissement de la valvule de qui relie les cavités inférieure et supérieure gauche du cœur (sténose de la valve mitrale); et le syndrome cardiaque gauche hypoplasique, groupe de défauts étroitement liés caractérisés par un sous-développement (hypoplasie) du côté gauche du cœur et des structures associées.
Parmi les anomalies cardiaques supplémentaires signalées chez certaines personnes présentant une monosomie partielle 11q, on peut citer le ventricule droit à double sortie, dans lequel l’artère pulmonaire et l’aorte se connectent au ventricule droit (l’aorte se connecte normalement au ventricule gauche); la transposition des grandes artères, dans laquelle les deux grandes (grandes) artères proviennent de la mauvaise région du cœur - l'aorte provient du ventricule droit et les poumons du ventricule gauche; artère sous-clavière droite aberrante, dans laquelle l’une des principales artères alimentant le haut en bras et en jambes en sang provient de la mauvaise région du cœur; et des défauts du canal septal auriculo-ventriculaire, dans lesquels les cloisons (septa) et les valves séparant les cavités droite et gauche du cœur sont mal développées.
Des anomalies cardiaques sont généralement présentes à la naissance, mais une sténose vasculaire (y compris une sténose aortique) peut survenir chez certains patients plus tard dans la vie.
Les personnes atteintes d'une monosomie partielle 11q souffrent fréquemment d'infections de l'oreille moyenne (otite moyenne) et d'une inflammation des sinus (sinusite). Certaines personnes atteintes d'une monosomie partielle 11q souffrent d'une certaine déficience auditive.
Des résultats supplémentaires ont été associés à une monosomie partielle 11q. Ces résultats touchent moins de la moitié des personnes touchées. Dans certains cas, les articulations fibreuses (sutures métopiques) situées entre les deux côtés de l'os du front (os frontal) peuvent se fermer prématurément (craniosynostose). En conséquence, la tête peut avoir une apparence inhabituelle de «forme triangulaire» avec un front anormalement proéminent (trigonocéphalie).
Des signes supplémentaires affectant les yeux peuvent survenir, notamment l’absence de certains tissus de la partie colorée de l’œil (colobome de l’iris), donner à l’œil un aspect «trou de serrure» et un développement inadéquat de la membrane riche en nerfs qui tapisse les yeux (rétine). La rétine convertit les images visuelles en nerfs, qui sont ensuite relayés au cerveau. Chez certaines personnes présentant une monosomie partielle 11q, une affection appelée tortuosité des vaisseaux rétiniens peut survenir. Dans cet état, les minuscules vaisseaux qui alimentent la rétine en sang peuvent être tordus et mal formés.
L'eczéma, une affection cutanée dans laquelle les individus développent une éruption rouge enflammée et squameuse, souvent irritante, peut également survenir.
Certaines personnes peuvent développer des problèmes gastro-intestinaux à la naissance, notamment des difficultés d'alimentation, un rétrécissement anormal (sténose) de la bande de fibres musculaires (sphincter pylorique) à la jonction entre l'estomac et l'intestin grêle (sténose pylorique), entraînant une obstruction du flux normal de l'estomac contenu dans l'intestin grêle. La sténose pylorique peut provoquer des vomissements violents chez les personnes atteintes et peut entraîner une déshydratation, un problème observé pendant la période néonatale. Les enfants atteints du syndrome de Jacobsen souffrent souvent de constipation chronique.
Certains nourrissons atteints peuvent également présenter des anomalies des systèmes génital et urinaire (génito-urinaire). Par exemple, les femmes peuvent avoir un passage anormal entre la vessie et le vagin (fistule vescicovaginale). Chez les hommes affectés, l'ouverture urinaire (méat) peut apparaître sur la face inférieure du pénis (hypospadias); les testicules peuvent ne pas descendre dans le scrotum (cryptorchidie); et / ou des parties du gros intestin peuvent faire saillie à travers une ouverture anormale dans les muscles de l'aine (hernie inguinale).
Certains nourrissons atteints d'une monosomie partielle 11q peuvent également présenter des anomalies rénales telles qu'un rein en fer à cheval (reins de forme anormale) et un duplicata de rein et / ou un duplicata d'uretère, le petit tube fin qui relie les reins à la vessie. Les uretères drainent l'urine par les contractions musculaires. La plupart des individus de la population en général ont deux uretères (un relié à chaque rein). Un uretère en double est un uretère supplémentaire qui peut ou non être associé à des symptômes, en fonction de leur emplacement exact, de leur malformation et de leur capacité de gêner l'écoulement de l'urine. Les malformations rénales peuvent ne causer aucun problème clinique, mais elles peuvent parfois être vues par échographie de l'abdomen.