Les causes du chromosome 11, monosomie partielle 11q
La monosomie partielle 11q est un trouble rare dans lequel une partie du long (q) du chromosome 11 est manquante (supprimée). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent les informations génétiques de chaque individu. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22, et une 23e paire de chromosomes sexuels supplémentaires comprenant un chromosome X et un Y chez les hommes et deux chromosomes X chez les femmes. Chaque chromosome a un bras court appelé «p» et un bras long nommé «q». Les chromosomes sont en outre subdivisés en plusieurs bandes numérotées. Les bandes numérotées spécifient l'emplacement des milliers de gènes présents sur chaque chromosome.
La gamme et la gravité des symptômes associés à ce trouble dépendent en partie de la longueur et de l'emplacement exact de la partie supprimée du chromosome 11q. En général, si moins de chromosome est manquant, il peut y avoir moins de symptômes; Si plus de chromosome est supprimé, il peut y avoir plus de symptômes. Chez les individus présentant une monosomie partielle 11q, la partie délétée de 11q tend à commencer dans la bande 11q23 (point de rupture) et s'étend vers l'extrémité ou la partie « terminale » du chromosome 11q (qter). Les symptômes de la monosomie partielle 11q résultent des gènes normalement présents sur la partie manquante du chromosome 11. Des chercheurs ont suggéré que la région qui manque systématiquement chez les personnes atteintes est la bande q24.1 (11q24.1), ce qui suggère que l'absence de ce domaine spécifique est essentielle au développement du trouble.
La cause exacte de l'altération chromosomique dans la monosomie partielle 11q n'est pas entièrement comprise. La littérature médicale indique que la plupart des cas documentés semblent être dus à un changement génétique (de novo) spontané (mutation) survenu pour une raison inconnue (sporadique). Moins fréquemment, la suppression 11q résulte de la formation de gamètes (ovules ou spermatozoïdes) chez un individu porteur d'une translocation chromosomique équilibrée. Une translocation est équilibrée si des morceaux de deux chromosomes ou plus se détachent et changent de place, créant ainsi un ensemble de chromosomes altéré mais équilibré (aucune partie du chromosome n'est manquante ou supplémentaire). Si un réarrangement chromosomique est équilibré, il est généralement inoffensif pour le porteur. Toutefois, le porteur présente un risque élevé de formation de gamètes anormaux et donc de troubles chromosomiques anormaux chez la progéniture. Dans ces cas, les caractéristiques cliniques des enfants peuvent également être influencées par des déséquilibres supplémentaires de chromosomes autres que 11. Les tests chromosomiques peuvent déterminer si un parent a une translocation équilibrée. Dans les familles où un parent a une translocation équilibrée, un diagnostic prénatal est proposé.
Plus récemment, cependant, des chercheurs ont émis l'hypothèse selon laquelle l'héritage d'un ou de plusieurs sites rares et fragiles situés sur le bras long du chromosome 11 pourrait jouer un rôle dans l'apparition de la maladie dans certains cas. Un site aussi fragile (ou «site fragile sensible au folate»), désigné par «FRA11B», a été lié à la bande 11q23.3. L'héritage de FRA11B et la rupture subséquente sur ce site au début du développement embryonnaire peuvent être à l'origine du désordre chez certains individus. Des rapports ont indiqué que les mères de certaines personnes affectées étaient porteuses de FRA11B et que FRA11B était le point de rupture de la délétion. En outre, certains chercheurs suggèrent qu’il pourrait y avoir d’autres sites fragiles à l’intérieur ou au-dessous de 11q23.3, en plus de FRA11B. Dans les cas signalés avec des points d'arrêt télomériques à FRA11B, le chromosome supprimé était d'origine paternelle, ce qui indique que la tendance d'un point d'arrêt donné peut différer en fonction de l'origine parentale du chromosome supprimé. Dans les familles où un parent a un site fragile, un diagnostic prénatal est suggéré, mais la récurrence de la suppression dans la progéniture est rare.
Les patients atteints du syndrome de Jacobsen qui ont des enfants peuvent transmettre le chromosome supprimé avec un risque de 50%. Dans les familles où l'un des parents est atteint d'un SC, le diagnostic prénatal est proposé.
Dans la plupart des cas, les individus atteints du syndrome de Jacobsen ont un chromosome 11q altéré dans chaque cellule du corps. Cependant, dans certains cas, les individus affectés ont un mélange de cellules avec un chromosome 11q altéré et d'autres avec un chromosome 11 normal. C'est ce que l'on appelle le mosaïcisme et est généralement associé à des symptômes moins graves. S'il y a très peu de cellules avec la délétion 11q chez la personne affectée, cette personne peut sembler cliniquement normale.
Les individus avec la forme mosaïque de suppression 11q peuvent transmettre le chromosome supprimé à leur progéniture, mais le risque est imprévisible. Dans les familles où un parent a un mosaïcisme par délétion 11q, un diagnostic prénatal est proposé. Certains chercheurs pensent que le gène FLI1 situé sur le bras long du chromosome 11 joue un rôle dans le développement des complications hémorragiques (syndrome de Paris-Trousseau) associées à la monosomie partielle 11q. La fonction et le rôle supplémentaires de ce gène sont inconnus. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour identifier les gènes spécifiques (et leurs fonctions) associés aux symptômes de la monosomie partielle 11q.